亚洲中文字幕在线35页_亚洲精品2020最新在线不卡_佳佳丝袜足调教视频_国产偷窥厕所视频在线_午夜福利免费毛片_国产精品久久久avwww_日本特黄aa一大片_巜少妇的奶水2中文版_美女黄的视频全免费一区二区_亚洲福利午夜福利无码

您好，歡迎訪問(wèn)廣州大健康醫(yī)藥研究院官方網(wǎng)站！

搜索
搜索
大健康

深耕醫(yī)藥  唯實(shí)求真  博學(xué)創(chuàng)新  厚德致遠(yuǎn)

糖原在米色脂肪組織適應(yīng)性產(chǎn)熱中的作用及其對(duì)肥胖的影響

糖原在米色脂肪組織適應(yīng)性產(chǎn)熱中的作用及其對(duì)肥胖的影響

北京基因組所（國(guó)家生物信息中心）合作創(chuàng)建中國(guó)人復(fù)合DNA甲基化時(shí)鐘

北京基因組所（國(guó)家生物信息中心）合作創(chuàng)建中國(guó)人復(fù)合DNA甲基化時(shí)鐘

科技創(chuàng)新再出發(fā)

科技創(chuàng)新再出發(fā)

求真創(chuàng)新 合作爭(zhēng)強(qiáng)

求真創(chuàng)新 合作爭(zhēng)強(qiáng)

新聞
要訊

樂(lè)穎影研究組揭示非酒精性脂肪肝中脂質(zhì)合成增加的新機(jī)制

10月18日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Advanced Science在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所樂(lè)穎影團(tuán)隊(duì)題為“Glycerol Kinase Drives Hepatic de novo Lipogenesis and Triglyceride Synthesis in Nonalcoholic Fatty Liver by Activating SREBP-1c Transcription, Upregulating DGAT1/2 Expression, and Promoting Glycerol Metabolism”的研究論文。該研究揭示了肝臟甘油激酶在脂代謝穩(wěn)態(tài)維持中的作用及其在非酒精性脂肪肝發(fā)生過(guò)程中促進(jìn)肝細(xì)胞脂合成的分子機(jī)制，為非酒精性脂肪肝的防治提供了新靶標(biāo)。 非酒精性脂肪肝（NAFL）是2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂疾病的風(fēng)險(xiǎn)因子，并可發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎、肝硬化或肝細(xì)胞癌。探索NAFL的發(fā)病機(jī)制有助于尋找防治NAFL的新靶標(biāo)。 肝臟脂肪酸從頭合成和甘油三酯（TG）合成增加是NAFL患者肝臟脂質(zhì)累積的重要原因。調(diào)控脂合成的轉(zhuǎn)錄因子固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）的表達(dá)升高是NAFL患者肝臟脂合成增加的重要因素，但其升高機(jī)制尚不完全清楚。甘油激酶（GK）通過(guò)催化甘油生成3-磷酸甘油參與TG合成，但GK是否參與NAFL的發(fā)生未見(jiàn)報(bào)道。 在高脂飲食（HFD）誘導(dǎo)的NAFL模型小鼠中，研究人員發(fā)現(xiàn)肝臟Gk的表達(dá)升高并且與肝臟TG含量、血清TG水平呈正相關(guān)。當(dāng)NAFL小鼠敲減肝臟Gk后，肝臟Srebp-1c及其下游的脂肪酸合成和TG合成相關(guān)酶、以及TG合成相關(guān)酶Dgat1/2的表達(dá)都顯著降低，肝臟脂質(zhì)累積顯著減輕，血清TG水平顯著降低。此外，在HFD或高脂和高蔗糖飲食誘導(dǎo)的NAFL模型小鼠以及遺傳性NAFL模型小鼠（ob/ob、db/db小鼠）中，發(fā)現(xiàn)肝臟Gk和Srebp-1c的表達(dá)顯著增加，并且兩者的升高呈正相關(guān)。這些結(jié)果提示GK升高可能通過(guò)SREBP-1c介導(dǎo)促進(jìn)肝臟脂合成。進(jìn)一步通過(guò)在小鼠肝臟以及離體培養(yǎng)的肝細(xì)胞過(guò)表達(dá)Gk、或在過(guò)表達(dá)Gk的同時(shí)敲減Srebp-1c或抑制脂肪酸合成相關(guān)酶，證實(shí)肝細(xì)胞GK表達(dá)升高通過(guò)上調(diào)SREBP-1c表達(dá)而促進(jìn)脂合成相關(guān)酶表達(dá)，導(dǎo)致脂肪酸從頭合成和TG合成增加。 研究人員探討了HFD導(dǎo)致肝臟GK表達(dá)升高的機(jī)制。發(fā)現(xiàn)在HFD誘導(dǎo)NAFL的過(guò)程中，血液膽固醇和游離脂肪酸的升高早于肝臟GK表達(dá)的升高。膽固醇和脂肪酸能促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)GK；脂肪酸通過(guò)上調(diào)ERG1表達(dá)而促進(jìn)GK表達(dá)。這些結(jié)果提示膽固醇和脂肪酸是HFD引起肝臟GK表達(dá)升高的重要因素。 研究人員進(jìn)一步探討了小鼠GK調(diào)控Srebp-1c表達(dá)的分子機(jī)制。發(fā)現(xiàn)GK通過(guò)直接與Srebp-1c基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合促進(jìn)Srebp-1c基因轉(zhuǎn)錄，并且還通過(guò)與SREBP-1c蛋白結(jié)合，促進(jìn)SREBP-1c對(duì)自身基因轉(zhuǎn)錄的正反饋調(diào)控。此外，還發(fā)現(xiàn)人的GK也通過(guò)以上途徑調(diào)控SREBP-1c基因表達(dá)。GK與SREBP-1c的結(jié)合部位不局限于GK的某一區(qū)域，GK對(duì)SREBP-1c基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控不依賴其酶活性。 最后，研究人員探討了肝臟GK在生理性脂穩(wěn)態(tài)維持中的作用。發(fā)現(xiàn)在生理狀態(tài)下，GK通過(guò)調(diào)控甘油代謝在TG合成及脂穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮重要作用，其作用不依賴于對(duì)Srebp-1c基因表達(dá)的調(diào)控。 綜上，該研究發(fā)現(xiàn)在生理情況下，肝臟GK通過(guò)調(diào)控甘油代謝參與TG合成，在脂穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮重要作用。在高脂飲食時(shí)，血液中膽固醇和游離脂肪酸水平的升高促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)GK，GK升高不僅通過(guò)促進(jìn)甘油代謝增加TG合成，還通過(guò)促進(jìn)SREBP-1c基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)脂合成相關(guān)酶表達(dá)，使脂肪酸和TG合成增加，導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)積累和血液TG升高。該研究不僅揭示了GK調(diào)控肝臟脂質(zhì)代謝的新機(jī)制及其在飲食導(dǎo)致的NAFL發(fā)生中的作用，而且為NAFL的防治提供了新靶標(biāo)。 中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士生歐陽(yáng)舒毓為該論文第一作者，樂(lè)穎影研究員為該論文通訊作者。該研究得到了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李于研究員、應(yīng)浩研究員等的大力支持，以及所級(jí)公共技術(shù)中心分析測(cè)試技術(shù)平臺(tái)、高分辨質(zhì)譜技術(shù)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)的支持。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目資助。 原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418169/ 圖：高脂飲食誘導(dǎo)脂肪肝的過(guò)程中GK促進(jìn)肝細(xì)胞脂質(zhì)累積的模式圖

  • 綜合動(dòng)態(tài)

    查看更多
    • 維生素D3在人體內(nèi)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，而骨化二醇與骨化三醇作為其主要的儲(chǔ)存形式和活性形式，更是關(guān)鍵中的關(guān)鍵。它們深度參與人體鈣磷代謝的平衡調(diào)節(jié)，在免疫功能調(diào)控等重要生理過(guò)程中也扮演著不可或缺的角色，因而成為評(píng)估人體維生素D3水平以及整體健康狀況的關(guān)鍵標(biāo)志物。當(dāng)前，為應(yīng)對(duì)人體維生素D3缺乏的狀況，骨化二醇和骨化三醇已被廣泛添加到膳食補(bǔ)充劑和藥物之中。 然而，在檢測(cè)這兩種重要物質(zhì)時(shí)，傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)卻暴露出諸多弊端。例如，高效液相色譜法和酶聯(lián)免疫吸附法等，不僅檢測(cè)成本高昂，操作流程也極為復(fù)雜，而且檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)。這些局限性使得傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)難以滿足常規(guī)檢測(cè)的實(shí)際需求。鑒于此，開(kāi)發(fā)一種快速、經(jīng)濟(jì)且可靠的檢測(cè)方法，對(duì)于提高臨床診療效率以及保障健康產(chǎn)品的質(zhì)量控制，都具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。 在此背景下，中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所的微生物代謝工程研究團(tuán)隊(duì)取得了一項(xiàng)重要突破。該團(tuán)隊(duì)巧妙利用人類維生素D受體和視黃醇X受體α，在釀酒酵母這一模式生物中，成功構(gòu)建出一種專門用于檢測(cè)骨化二醇和骨化三醇的生物傳感器。為提升傳感器的性能，團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列創(chuàng)新手段，包括對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行策略性重排、對(duì)報(bào)告模塊進(jìn)行優(yōu)化，以及引入信號(hào)放大器等，實(shí)現(xiàn)了對(duì)骨化二醇和骨化三醇的高靈敏度檢測(cè)，并且顯著拓寬了動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍。此外，為進(jìn)一步提高傳感器的特異性，團(tuán)隊(duì)還運(yùn)用雙重選擇系統(tǒng)進(jìn)行篩選，最終獲得了對(duì)骨化三醇具有高度特異性的傳感器突變體。 這項(xiàng)研究不僅為基于受體復(fù)合物的生物傳感器設(shè)計(jì)開(kāi)辟了全新的思路，更為臨床診斷和食品安全領(lǐng)域中骨化二醇和骨化三醇的檢測(cè)提供了切實(shí)可行的新方法。 值得一提的是，該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目以及天津市合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動(dòng)等多個(gè)項(xiàng)目的資助。相關(guān)研究成果已在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊ACS Sensors上發(fā)表，同時(shí)團(tuán)隊(duì)還申請(qǐng)了1項(xiàng)專利。在該研究中，天津科技大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生馬康擔(dān)任論文第一作者，張學(xué)禮研究員和孫喆研究員則作為論文的共同通訊作者。 論文鏈接 骨化二醇和骨化三醇生物傳感器檢測(cè)原理
    近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究團(tuán)隊(duì)攜手上海科技大學(xué)，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》上發(fā)表了一篇題為《Short-term methionine deprivation inhibits TCA cycle and regulates macrophage polarization through uncharged tRNA and PDHA1 phosphorylation》（短期甲硫氨酸剝奪通過(guò)未帶電tRNA和PDHA1磷酸化抑制三羧酸循環(huán)并調(diào)控巨噬細(xì)胞極化）的研究論文。該研究首次深度揭示了甲硫氨酸剝奪借助GCN2非依賴途徑抑制線粒體三羧酸循環(huán)（TCA）的核心機(jī)制，同時(shí)闡明了其通過(guò)代謝重編程調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的全新路徑，為代謝性疾病的治療以及癌癥免疫干預(yù)策略的制定提供了堅(jiān)實(shí)的理論支撐。 甲硫氨酸限制（Methionine Restriction, MR）作為一種被廣泛認(rèn)可的經(jīng)典營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段，過(guò)往研究已證實(shí)其能夠通過(guò)激活綜合應(yīng)激反應(yīng)（ISR），上調(diào)ATF4和FGF21的表達(dá)水平，進(jìn)而在改善胰島素抵抗、延長(zhǎng)生物體壽命以及抑制腫瘤生長(zhǎng)等方面發(fā)揮積極作用。然而，MR對(duì)葡萄糖代謝關(guān)鍵通路——如TCA循環(huán)的直接影響，以及其在免疫調(diào)控方面的具體功能，目前仍存在諸多未解之謎。近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的耗竭，會(huì)擾亂線粒體的脂酰化修飾過(guò)程，迫使TCA循環(huán)的中間產(chǎn)物外流至氨基酸合成通路。 為了進(jìn)一步深入探究甲硫氨酸對(duì)線粒體代謝產(chǎn)生影響的內(nèi)在機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)巧妙運(yùn)用碳同位素示蹤技術(shù)，取得了具有突破性的發(fā)現(xiàn)。結(jié)果顯示，甲硫氨酸剝奪能夠顯著降低TCA循環(huán)中代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）的含量水平，同時(shí)抑制線粒體的呼吸速率。此外，甲硫氨酸剝奪還可迅速誘導(dǎo)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（PDH）E1亞基PDHA1的Ser293位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，進(jìn)而抑制PDH復(fù)合體的活性，最終導(dǎo)致TCA循環(huán)受到抑制。后續(xù)的深入研究進(jìn)一步證實(shí)，甲硫氨酸剝奪誘導(dǎo)的PDHA1磷酸化過(guò)程完全獨(dú)立于經(jīng)典的ISR通路，而未結(jié)合的tRNA才是引發(fā)這一系列變化的核心觸發(fā)因素。研究團(tuán)隊(duì)在巨噬細(xì)胞相關(guān)研究中還發(fā)現(xiàn)，甲硫氨酸剝奪通過(guò)相同的機(jī)制促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型極化（即促炎表型），并且明確證實(shí)PDHA1磷酸化是代謝與免疫調(diào)控之間的核心樞紐。 該研究首次創(chuàng)新性揭示了甲硫氨酸剝奪通過(guò)GCN2非依賴途徑抑制TCA循環(huán)的新機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)突破了經(jīng)典的ISR理論框架，構(gòu)建了“營(yíng)養(yǎng)感知-代謝重塑-免疫調(diào)控”三位一體的動(dòng)態(tài)調(diào)控模型，為代謝性疾病以及腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)控領(lǐng)域的深入研究提供了全新的視角。同時(shí)，該研究還提出未結(jié)合的tRNA不僅在翻譯調(diào)控中扮演信號(hào)分子的角色，更直接參與到線粒體代謝節(jié)點(diǎn)的調(diào)控過(guò)程中，這一發(fā)現(xiàn)極大地拓展了非經(jīng)典氨基酸感知機(jī)制的理論范疇。 在本研究中，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的陳雁研究員擔(dān)任通訊作者，營(yíng)養(yǎng)與健康所與上海科技大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生朱新宇為論文的第一作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃以及上海市科技重大專項(xiàng)的資助支持，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)依托營(yíng)養(yǎng)與健康所的代謝組學(xué)平臺(tái)完成。 研究論文鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286325001020 ? 圖：通過(guò)碳同位素示蹤技術(shù)（13C-Glucose代謝流分析）發(fā)現(xiàn)，剝奪甲硫氨酸可顯著降低TCA循環(huán)代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）水平
    近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Nutrients》上在線發(fā)表了題為“利用報(bào)告基因小鼠模型研究不同飲食方案下各組織中Fgf21的特異性表達(dá)模式”的研究論文。該研究借助報(bào)告基因小鼠模型，深入且系統(tǒng)地剖析了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）在不同飲食模式影響下，于多種組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)規(guī)律，為深入理解Fgf21在代謝調(diào)控領(lǐng)域所發(fā)揮的作用開(kāi)辟了全新的研究視角。 FGF21作為一種由肝臟、脂肪等組織分泌的多效代謝調(diào)節(jié)激素，過(guò)往的研究成果已充分表明，它在改善胰島素抵抗、精準(zhǔn)調(diào)控脂質(zhì)代謝以及延緩機(jī)體衰老等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。然而，F(xiàn)GF21的表達(dá)特性極為復(fù)雜，不僅具有高度的動(dòng)態(tài)性，還存在顯著的組織異質(zhì)性。目前，不同飲食模式究竟如何特異性地調(diào)控FGF21在不同器官中的表達(dá)，這一關(guān)鍵問(wèn)題仍懸而未決。 為攻克這一難題，研究團(tuán)隊(duì)巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)，成功構(gòu)建了Fgf21增強(qiáng)綠色熒光蛋白（EGFP）報(bào)告小鼠模型。借助該模型，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)正常飼料、低蛋白飲食、禁食以及禁食 - 再喂養(yǎng)這四種不同飲食條件下，內(nèi)源性Fgf21在多種組織中的表達(dá)情況展開(kāi)了深入探究。 研究結(jié)果顯示，低蛋白飲食能夠誘導(dǎo)Fgf21在肝臟和骨骼肌中的表達(dá)。尤為值得關(guān)注的是，在肝臟中，F(xiàn)gf21主要集中表達(dá)于門靜脈周圍區(qū)域。在胰腺組織里，無(wú)論采用何種飲食方案，F(xiàn)gf21在外分泌部分均呈現(xiàn)出斑點(diǎn)狀的表達(dá)模式，而在內(nèi)分泌部分則完全未見(jiàn)表達(dá)。在脾臟組織中，禁食狀態(tài)會(huì)引發(fā)Fgf21的表達(dá)，且其主要定位于紅髓區(qū)。此外，在禁食條件下，F(xiàn)gf21在小腸中呈現(xiàn)出分散的表達(dá)模式。 Fgf21 - EGFP報(bào)告基因小鼠模型的建立，為研究不同飲食和應(yīng)激條件下內(nèi)源性Fgf21在不同組織中的表達(dá)提供了極為重要的工具。基于該模型開(kāi)展的進(jìn)一步研究，有望揭示迄今為止尚未被認(rèn)知的內(nèi)源FGF21的組織表達(dá)模式，以及其在不同飲食方式下的表達(dá)特征。 據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究員擔(dān)任該論文的通訊作者，博士研究生張馨輝為第一作者。此項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部的資助，同時(shí)營(yíng)養(yǎng)與健康所所級(jí)公共技術(shù)中心也為研究提供了有力支持。 ???文章鏈接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1179 圖: 低蛋白飲食刺激肝臟中 Fgf21 的表達(dá)。(A-D）肝臟切片中免疫熒光檢測(cè)到的 GFP 信號(hào)的代表性圖像。 (E）通過(guò)定量 RT-PCR 檢測(cè)肝臟中 Fgf21 基因的 mRNA 水平 (F,G）肝臟切片谷氨酰胺合成酶（GS）和E-鈣粘蛋（E-cadherin）的免疫熒光染色。
    2025年5月14日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所傳來(lái)重要科研突破：徐華強(qiáng)研究員與徐有偉研究員帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，借助分子生物學(xué)與冷凍電鏡技術(shù)的融合運(yùn)用，成功解析出人源前列腺素E2（Prostaglandin E2，簡(jiǎn)稱PGE2）與其受體EP1以及異源三聚體Gq蛋白復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，從而揭示了PGE2識(shí)別并激活EP1受體的分子機(jī)制。相關(guān)研究成果以“Structural insights into the activation of the human prostaglandin E2 receptor EP1 subtype by prostaglandin E2”為題，發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。 前列腺素E2是一種內(nèi)源性脂質(zhì)分子，由花生四烯酸代謝產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)、血管舒張、痛覺(jué)感知等眾多生理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它通過(guò)與EP1 - EP4這四種亞型的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）結(jié)合來(lái)行使功能。此前，EP2、EP3和EP4與PGE2及G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)已陸續(xù)被解析，但EP1受體因結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，始終未能獲得高分辨率結(jié)構(gòu)，這極大地限制了對(duì)其信號(hào)機(jī)制的深入研究。 為攻克這一難題，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用冷凍電鏡技術(shù)，成功獲取了分辨率為2.55 ?的人源PGE2 - EP1 - Gq復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，并系統(tǒng)解析了PGE2如何被EP1識(shí)別以及如何激活下游信號(hào)通路的過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，在EP1的激活過(guò)程中，其第六跨膜螺旋（TM6）的位移幅度明顯小于其他亞型受體，這暗示EP1具有獨(dú)特的構(gòu)象變化與激活模式。 通過(guò)比較分析發(fā)現(xiàn)，EP1在與Gq蛋白偶聯(lián)時(shí)，呈現(xiàn)出前列腺素家族中既保守又特異的模式。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出11個(gè)在Gq偶聯(lián)過(guò)程中高度保守的關(guān)鍵殘基，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了EP1特有的、未參與Gq相互作用的殘基，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了不同受體之間偶聯(lián)機(jī)制的差異性。 值得一提的是，徐華強(qiáng)課題組在前列腺素受體領(lǐng)域開(kāi)展了系統(tǒng)性的研究工作，此前已先后解析了多個(gè)前列腺素受體的三維結(jié)構(gòu)，包括FP2α受體（研究成果發(fā)表于《Nature Communications》，2023年）、TP受體（研究成果發(fā)表于《Science Advances》，2024年）和DP2受體（研究成果發(fā)表于《PNAS》，2024年）。此次關(guān)于EP1受體的研究，不僅首次揭示了EP1受體激活及Gq蛋白偶聯(lián)的分子機(jī)制，填補(bǔ)了前列腺素受體家族結(jié)構(gòu)信息的空白，還為開(kāi)發(fā)靶向EP1受體的高選擇性藥物提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 在該研究中，上海市高峰電鏡中心承擔(dān)了冷凍電鏡數(shù)據(jù)的收集工作。上海藥物所碩士研究生孟雪為論文第一作者，徐華強(qiáng)研究員和徐有偉研究員為論文共同通訊作者，上海藥物所為第一完成單位。此項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)以及上海市市級(jí)科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。 全文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2423840122 圖片說(shuō)明: PGE2結(jié)合并激活EP1受體的獨(dú)特機(jī)制。 孟雪供圖 ?
    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案 近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心王言副研究員團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)深圳醫(yī)院陶惠人教授團(tuán)隊(duì)攜手合作，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》上發(fā)表重要研究成果。該研究以“FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice”（《抑制脂肪酸結(jié)合蛋白4可抑制骨吸收并保護(hù)去卵巢小鼠免受絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥侵害》）為題，首次證實(shí)脂肪酸結(jié)合蛋白4（FABP4）是驅(qū)動(dòng)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）的關(guān)鍵分子，為PMOP的治療提供了全新的靶向方案。 PMOP：老年女性健康的“沉默殺手” PMOP是一種常見(jiàn)的全身性骨代謝疾病，以骨量減少和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為主要特征，對(duì)我國(guó)老年女性的健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)50歲以上女性PMOP的患病率高達(dá)32.1%，并且隨著人口老齡化進(jìn)程的加速，其發(fā)病率還在持續(xù)上升。目前，臨床上用于治療PMOP的藥物，由于存在嚴(yán)重的副作用或療效有限等問(wèn)題，難以滿足患者的臨床需求。因此，探索更加安全、高效的新型分子靶點(diǎn)成為了當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的迫切任務(wù)。 FABP4：PMOP背后的關(guān)鍵“推手” FABP4是FABP家族中的一員，主要在脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)。它能夠介導(dǎo)游離脂肪酸的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝調(diào)控，此前已被證實(shí)是糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的潛在治療靶點(diǎn)。考慮到糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者常常并發(fā)骨質(zhì)疏松，如果能夠證實(shí)FABP4可以直接調(diào)控PMOP的進(jìn)程，那么其異常表達(dá)很可能就是這些疾病共患骨質(zhì)疏松的分子基礎(chǔ)，這對(duì)于深入理解相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。 研究發(fā)現(xiàn)：FABP4與PMOP的緊密聯(lián)系 本研究取得了多項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)。首先，臨床研究顯示，PMOP患者血清中的FABP4水平顯著升高，并且與骨密度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。其次，在卵巢切除小鼠模型中，F(xiàn)ABP4在血清及骨髓腔內(nèi)均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，F(xiàn)ABP4蛋白對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）的成骨分化沒(méi)有顯著影響，但卻能夠顯著促進(jìn)破骨前體細(xì)胞的分化與成熟。藥效學(xué)研究結(jié)果也十分令人振奮，F(xiàn)ABP4抑制劑BMS309403對(duì)破骨細(xì)胞分化的半數(shù)抑制濃度（IC50）為0.89 μM，與常用臨床藥物阿侖膦酸鈉（IC50 = 0.44 μM）相近。從機(jī)制上分析，F(xiàn)ABP4可以通過(guò)激活Ca2? -Calcineurin -NFATc1信號(hào)通路，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化。在卵巢切除小鼠實(shí)驗(yàn)中，口服BMS309403可以顯著抑制長(zhǎng)骨和腰椎松質(zhì)骨的骨質(zhì)流失，并有效改善長(zhǎng)骨的彈性模量和剛性。更值得一提的是，通過(guò)骨靶向納米粒子遞送BMS309403進(jìn)行治療后，其抗骨質(zhì)疏松效果與阿侖膦酸鈉相當(dāng)，甚至更優(yōu)，展現(xiàn)了良好的臨床應(yīng)用前景。 應(yīng)用前景：開(kāi)啟精準(zhǔn)治療新時(shí)代 該研究揭示了脂代謝與骨骼健康之間復(fù)雜的相互關(guān)系，對(duì)于深入理解代謝綜合征、肥胖與骨質(zhì)疏松共病的發(fā)病機(jī)制具有重要的啟示意義。基于這些研究成果，未來(lái)有望開(kāi)發(fā)出精準(zhǔn)的診斷方法和個(gè)體化的治療方案，從而進(jìn)一步提高PMOP的治療效果，為患者帶來(lái)更多的福祉。 據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的王言副研究員、謝倩助理研究員以及香港大學(xué)深圳醫(yī)院的陶惠人教授、吳太林醫(yī)生為該論文的通訊作者，深圳先進(jìn)院為論文的第一通訊單位。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市重大科技專項(xiàng)、深圳市基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目等的大力資助。 圖1：文章上線截圖 ? 圖2：研究示意圖
    ? ? ? ?5月14日，一則重磅消息傳來(lái)：中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心（以下簡(jiǎn)稱“轉(zhuǎn)化中心”）的秦嶺、賴毓霄團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)15年潛心研發(fā)的“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”，在與深圳先進(jìn)院孵化企業(yè)深圳中科精誠(chéng)醫(yī)學(xué)科技有限公司的聯(lián)合推動(dòng)下，成功通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新醫(yī)療器械第三類植入器械注冊(cè)審批，正式獲批上市。這一創(chuàng)新成果猶如一顆璀璨的明珠，填補(bǔ)了行業(yè)空白，為骨缺損修復(fù)領(lǐng)域貢獻(xiàn)了具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“深港方案”。 這一成果的取得，得益于“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”協(xié)同創(chuàng)新模式的強(qiáng)大支撐。轉(zhuǎn)化中心巧妙地融合了醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)以及工程學(xué)等多學(xué)科知識(shí)，借助低溫3D打印技術(shù)，成功攻克了3D打印骨科器械的多項(xiàng)技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)了含鎂骨修復(fù)材料的精準(zhǔn)成型，并賦予其獨(dú)特的仿生結(jié)構(gòu)和恰到好處的強(qiáng)度。 鎂金屬的加入，為該材料賦予了卓越的性能。它不僅使材料的力學(xué)強(qiáng)度與人體松質(zhì)骨相近，在手術(shù)操作中能夠穩(wěn)穩(wěn)承受沖擊力，避免出現(xiàn)崩解或碎屑問(wèn)題，還能在成骨早期提供穩(wěn)定的力學(xué)支撐。更值得一提的是，該材料在6至9個(gè)月內(nèi)可完全降解并被人體充分吸收，徹底消除了因材料殘留引發(fā)的體內(nèi)異物反應(yīng)。在降解過(guò)程中釋放的鎂離子，還能積極參與新骨的形成和正常的生理代謝過(guò)程，大大加速了骨缺損的修復(fù)速度。 然而，原創(chuàng)成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，絕非一蹴而就，而是要經(jīng)歷漫長(zhǎng)且嚴(yán)苛的驗(yàn)證之旅。2010年，深圳先進(jìn)院在與香港中文大學(xué)緊密合作的基礎(chǔ)上，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心，從此開(kāi)啟了骨科植入性功能材料的深入研究征程。2013年，深圳先進(jìn)院孵化企業(yè)深圳中科精誠(chéng)醫(yī)學(xué)科技有限公司應(yīng)運(yùn)而生，圍繞“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”積極開(kāi)展轉(zhuǎn)化工作。此后，團(tuán)隊(duì)有條不紊地完成了產(chǎn)品工藝驗(yàn)證、注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床前生物安全性評(píng)價(jià)、動(dòng)物試驗(yàn)以及多中心臨床試驗(yàn)等一系列關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 在臨床研究階段，聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)攜手北京積水潭醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院等八家國(guó)內(nèi)大型研究型醫(yī)院，對(duì)176例骨缺損患者開(kāi)展了多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果令人振奮：24周植骨融合率高達(dá)98%以上，且未出現(xiàn)任何排異反應(yīng)，充分彰顯了“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”卓越的生物相容性。此外，該材料在術(shù)中可進(jìn)行剪切塑形，能夠完美適配復(fù)雜骨缺損形態(tài)，為手術(shù)操作帶來(lái)了極大的便利。 長(zhǎng)期以來(lái)，骨缺損修復(fù)一直是醫(yī)生和患者面臨的棘手難題。傳統(tǒng)的自體骨移植雖被視為骨缺損修復(fù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但存在供區(qū)損傷、來(lái)源有限等諸多局限；而傳統(tǒng)的人工骨材料往往難以同時(shí)滿足力學(xué)支撐、降解適配、骨誘導(dǎo)再生等多重要求。鎂憑借其優(yōu)異的材料特性和生物活性，被譽(yù)為“革命性醫(yī)用金屬”，是理想的骨科修復(fù)材料，吸引了國(guó)內(nèi)外眾多科研團(tuán)隊(duì)和企業(yè)的密切關(guān)注。但截至目前，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的公開(kāi)數(shù)據(jù)，尚未有鎂相關(guān)的骨修復(fù)材料作為醫(yī)療器械應(yīng)用于臨床。 深圳先進(jìn)院醫(yī)工所副所長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化中心執(zhí)行主任賴毓霄研究員介紹道：“‘含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料’為骨缺損修復(fù)提供了一種安全且高效的解決方案。臨床試驗(yàn)表明，它成功克服了傳統(tǒng)骨修復(fù)材料的諸多局限，顯著提高了骨修復(fù)的成功率，有效減輕了患者的痛苦和并發(fā)癥，對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)、改善生活質(zhì)量起到了至關(guān)重要的作用。” 對(duì)于未來(lái)的發(fā)展，歐洲科學(xué)院外籍院士、美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院院士、轉(zhuǎn)化中心主任、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院秦嶺教授滿懷信心地表示：“未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將積極拓展‘含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料’的臨床適應(yīng)癥，不斷提升骨修復(fù)的精度和效率，持續(xù)攻克復(fù)雜骨缺損和疑難骨病治療難題，為創(chuàng)傷、骨腫瘤、骨壞死等骨科疾病的治療和康復(fù)提供新技術(shù)、新策略。” ? ? ? ? 獲批上市截圖 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料聯(lián)合創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)
    新月柄桿菌（Caulobacter crescentus）憑借其獨(dú)特的不對(duì)稱分裂特性，在細(xì)胞分化、極性分裂以及細(xì)胞周期相關(guān)分子調(diào)控機(jī)制的研究領(lǐng)域占據(jù)重要地位，被視為研究單細(xì)胞向多細(xì)胞生命演變的理想模式微生物。然而，新月柄桿菌的遺傳操作面臨諸多挑戰(zhàn)，如操作過(guò)程繁瑣、耗時(shí)費(fèi)力且效率低下，這極大地限制了對(duì)其深入研究的潛力。 近期，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所的趙國(guó)屏院士與趙維研究員團(tuán)隊(duì)攜手上海交通大學(xué)，在《Nucleic Acids Research》期刊上發(fā)表了一篇題為“A CRISPR/SpCas9M-reporting system for efficient and rapid genome editing in Caulobacter crescentus”的方法學(xué)論文。針對(duì)新月柄桿菌遺傳操作的難題，該團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)了一套基于CRISPR/SpCas9M的基因編輯報(bào)告系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)該菌株高效、快速且無(wú)痕的基因編輯。這一成果不僅為新月柄桿菌的遺傳操作提供了強(qiáng)大的工具支持，還為其他難以進(jìn)行遺傳操作的非模式菌株提供了新的技術(shù)思路和方法學(xué)參考。 系統(tǒng)設(shè)計(jì)：CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng) 研究團(tuán)隊(duì)最初構(gòu)建了一個(gè)基于同源重組（HR）的CRISPR/Cas系統(tǒng)，將源自化膿性鏈球菌（Streptococcus pyogenes）的SpCas9、sgRNA以及同源臂（H-arms）克隆至攜帶pBBR1復(fù)制子的復(fù)制型質(zhì)粒pBXMCS2中。為了實(shí)現(xiàn)無(wú)痕編輯，同源臂之間未設(shè)計(jì)抗生素抗性基因。然而，將編輯質(zhì)粒電轉(zhuǎn)化至新月柄桿菌后，幾乎未獲得菌落，且存活菌株的靶位點(diǎn)均未發(fā)生預(yù)期編輯。這表明CRISPR/SpCas9的切割具有致死性，而新月柄桿菌細(xì)胞內(nèi)的同源重組效率又相對(duì)較低。 為解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)編輯質(zhì)粒進(jìn)行了系統(tǒng)性分析，并圍繞三個(gè)關(guān)鍵方向進(jìn)行了優(yōu)化： Cas蛋白篩選與優(yōu)化：研究人員篩選了來(lái)自不同物種的Cas蛋白，包括化膿性鏈球菌Cas9（SpCas9）、新兇手弗朗西斯菌Cas12a（FnCas12a）、嗜熱鏈球菌CRISPR1-Cas9（Sth1Cas9）和嗜熱鏈球菌CRISPR3-Cas9（Sth3Cas9），以評(píng)估它們?cè)谛略卤鷹U菌中的編輯效率。結(jié)果顯示，這些Cas蛋白均未檢測(cè)到編輯克隆。然而，當(dāng)根據(jù)新月柄桿菌的密碼子偏好性優(yōu)化SpCas9編碼序列（命名為SpCas9M）后，基因編輯效率提升至約15%。 調(diào)控SpCas9M表達(dá)水平：研究人員測(cè)試了兩種誘導(dǎo)型啟動(dòng)子——香草酸誘導(dǎo)型啟動(dòng)子（Pvan）和木糖誘導(dǎo)型啟動(dòng)子（Pxyl），以檢測(cè)不同誘導(dǎo)劑濃度下的基因編輯效率。結(jié)果表明，相對(duì)較低的SpCas9M表達(dá)水平更有利于新月柄桿菌的基因組編輯，編輯效率最高可達(dá)約40%。 引入報(bào)告系統(tǒng)：通過(guò)分析未發(fā)生基因組編輯的克隆中的編輯質(zhì)粒，研究人員發(fā)現(xiàn)這些克隆的SpCas9M編碼序列均存在缺失，這證實(shí)了CRISPR/SpCas9系統(tǒng)的致死性，并表明新月柄桿菌中存在著強(qiáng)烈的選擇性壓力。基于此，研究人員提出假設(shè)：通過(guò)預(yù)先識(shí)別并排除SpCas9M突變體，可有效提升基因編輯效率。為此，他們?cè)赟pCas9M的C端融合了超折疊綠色熒光蛋白（sfGFP）作為報(bào)告系統(tǒng)，通過(guò)熒光信號(hào)指示，在菌落PCR前篩選并排除SpCas9M異常表達(dá)的克隆。最終，總體編輯效率提升至約80%，該系統(tǒng)被命名為CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)。 應(yīng)用1：基因的單敲除、雙敲除和敲入 在新月柄桿菌中，不對(duì)稱細(xì)胞分裂由一對(duì)激酶（DivJ）和磷酸酶（PleC）協(xié)同調(diào)控。DivJ與PleC在細(xì)胞兩極的差異性定位形成磷酸化梯度，進(jìn)而調(diào)控子代細(xì)胞的命運(yùn)決定。值得注意的是，DivJ和PleC的極性定位并非主動(dòng)過(guò)程，而是通過(guò)不同腳手架蛋白介導(dǎo)的招募機(jī)制實(shí)現(xiàn)。已有研究表明，位于細(xì)胞舊極的DivJ由PopZ-SpmX腳手架蛋白復(fù)合體招募，而位于細(xì)胞新極的PleC則通過(guò)腳手架蛋白PodJ實(shí)現(xiàn)定位。 為在遺傳學(xué)層面驗(yàn)證上述蛋白互作關(guān)系，研究人員利用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)對(duì)新月柄桿菌中的spmX和podJ基因分別進(jìn)行了敲除。隨后，他們將mCherry熒光標(biāo)記的DivJ和PleC蛋白分別轉(zhuǎn)化至上述敲除菌株中，并利用倒置熒光顯微鏡觀察其定位情況。結(jié)果顯示：在野生型菌株中，DivJ-mCherry特異性富集于細(xì)胞舊極，而PleC-mCherry則特異性定位于細(xì)胞新極；然而，當(dāng)spmX基因被敲除后，DivJ-mCherry喪失極性定位能力；類似地，敲除podJ基因后，PleC-mCherry在細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)彌散性分布。這表明腳手架蛋白SpmX和PodJ通過(guò)直接相互作用維持DivJ/PleC的極性定位。 研究人員還構(gòu)建了podJ和spmX基因的雙突變菌株（ΔpodJ-ΔspmX），發(fā)現(xiàn)其中DivJ-mCherry與PleC-mCherry均呈現(xiàn)彌散分布。值得注意的是，敲除podJ不影響DivJ-mCherry的定位，敲除spmX也不影響PleC-mCherry的定位，這表明腳手架蛋白與信號(hào)蛋白間存在正交調(diào)控關(guān)系。 此外，研究人員還利用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)測(cè)試了新月柄桿菌中無(wú)標(biāo)記基因插入的可行性。他們選擇中性插入位點(diǎn)（Neutral Insertion Site, NIS）以避免基因極性效應(yīng)，并通過(guò)targetFinder鑒定出一組潛在的中性插入位點(diǎn)，選取評(píng)分最高的NIS位點(diǎn)進(jìn)行基因敲入實(shí)驗(yàn)。當(dāng)將Pcat-mcherry敲入到中性位點(diǎn)后，倒置熒光顯微鏡下可觀察到菌株內(nèi)的mCherry紅色熒光信號(hào)，證實(shí)基因被正確插入且有效轉(zhuǎn)錄翻譯。此外，敲入菌株的生長(zhǎng)及形態(tài)學(xué)均未發(fā)生明顯改變，表明這些插入位點(diǎn)不會(huì)對(duì)新月柄桿菌的適應(yīng)性造成顯著影響。 應(yīng)用2：在中華根瘤菌和農(nóng)桿菌中應(yīng)用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng) 作為新月柄桿菌的近緣物種，中華根瘤菌（S. meliloti）與農(nóng)桿菌（A. fabrum）在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生物技術(shù)中均具有重要價(jià)值。其中，苜蓿中華根瘤菌近年來(lái)還被用作天然產(chǎn)物發(fā)酵的細(xì)胞工廠。然而，由于缺乏有效的細(xì)胞同源重組活性，這兩種細(xì)菌均面臨高效基因編輯的難題。盡管近來(lái)已分別開(kāi)發(fā)出基于CRISPR的堿基編輯器與轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因組編輯工具，但對(duì)于經(jīng)典的基因敲除與插入仍是該領(lǐng)域面臨的重要技術(shù)挑戰(zhàn)。 為此，研究人員測(cè)試了CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)在農(nóng)桿菌與中華根瘤菌中的編輯能力。他們選擇編碼胸苷激酶的tdk基因作為靶標(biāo)，該酶通過(guò)將5-氟-2′-脫氧尿苷（5-FUdR）磷酸化為毒性類似物氟-dUMP（F-dUMP），使細(xì)胞對(duì)5-FUdR敏感。為驗(yàn)證編輯菌株表型，研究人員在含200 μg/ml 5-FUdR的PYE平板上進(jìn)行生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：Δtdk菌株可在含5-FUdR的平板上存活，而野生型中華根瘤菌與農(nóng)桿菌則無(wú)法生長(zhǎng)。 綜上所述，本研究開(kāi)發(fā)的CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)相較于現(xiàn)有工具展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。其成功應(yīng)用于中華根瘤菌與農(nóng)桿菌等農(nóng)業(yè)重要微生物的基因組編輯，表明該系統(tǒng)可進(jìn)一步擴(kuò)展至微生物組研究或生物制造領(lǐng)域相關(guān)的其他遺傳操作困難物種。此外，該系統(tǒng)支持快速、迭代的遺傳操作，為基因功能研究與合成通路構(gòu)建提供了理想工具。未來(lái)，對(duì)CRISPR逃逸機(jī)制的深入解析將指導(dǎo)設(shè)計(jì)更為穩(wěn)健的CRISPR/Cas工具。CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的建立不僅彰顯了可靠基因組編輯平臺(tái)的重要性，更為微生物遺傳學(xué)、合成生物學(xué)及其他生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 本研究由中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員趙維、上海交通大學(xué)教授艾連中擔(dān)任共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院助理研究員孫敬賢、研究助理余昕為共同第一作者。研究得到了中國(guó)科學(xué)院院士趙國(guó)屏、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員戴磊和山東大學(xué)教授王海龍的大力支持，并獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金以及深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院科研計(jì)劃等多個(gè)項(xiàng)目的資助。 文章上線截圖 ? 圖1. CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的作用原理 ? 圖2. CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的搭建過(guò)程 ? 圖3. DivJ-mCherry和PleC-mCherry分別在單敲除突變體ΔpodJ和ΔspmX中的分布 ? 圖4. DivJ-mCherry和PleC-mCherry在雙敲除突變體ΔpodJ-ΔspmX中的分布 ? 圖5. 在NIS位點(diǎn)敲入Pcat-mcherry后的表型鑒定 ? ? 圖6.?tdk敲除突變體的鑒定
    這是描述信息
    這是描述信息

    查看更多

    維生素D3在人體內(nèi)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，而骨化二醇與骨化三醇作為其主要的儲(chǔ)存形式和活性形式，更是關(guān)鍵中的關(guān)鍵。它們深度參與人體鈣磷代謝的平衡調(diào)節(jié)，在免疫功能調(diào)控等重要生理過(guò)程中也扮演著不可或缺的角色，因而成為評(píng)估人體維生素D3水平以及整體健康狀況的關(guān)鍵標(biāo)志物。當(dāng)前，為應(yīng)對(duì)人體維生素D3缺乏的狀況，骨化二醇和骨化三醇已被廣泛添加到膳食補(bǔ)充劑和藥物之中。 然而，在檢測(cè)這兩種重要物質(zhì)時(shí)，傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)卻暴露出諸多弊端。例如，高效液相色譜法和酶聯(lián)免疫吸附法等，不僅檢測(cè)成本高昂，操作流程也極為復(fù)雜，而且檢測(cè)耗時(shí)較長(zhǎng)。這些局限性使得傳統(tǒng)檢測(cè)技術(shù)難以滿足常規(guī)檢測(cè)的實(shí)際需求。鑒于此，開(kāi)發(fā)一種快速、經(jīng)濟(jì)且可靠的檢測(cè)方法，對(duì)于提高臨床診療效率以及保障健康產(chǎn)品的質(zhì)量控制，都具有極其重要的現(xiàn)實(shí)意義。 在此背景下，中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所的微生物代謝工程研究團(tuán)隊(duì)取得了一項(xiàng)重要突破。該團(tuán)隊(duì)巧妙利用人類維生素D受體和視黃醇X受體α，在釀酒酵母這一模式生物中，成功構(gòu)建出一種專門用于檢測(cè)骨化二醇和骨化三醇的生物傳感器。為提升傳感器的性能，團(tuán)隊(duì)通過(guò)一系列創(chuàng)新手段，包括對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域進(jìn)行策略性重排、對(duì)報(bào)告模塊進(jìn)行優(yōu)化，以及引入信號(hào)放大器等，實(shí)現(xiàn)了對(duì)骨化二醇和骨化三醇的高靈敏度檢測(cè)，并且顯著拓寬了動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍。此外，為進(jìn)一步提高傳感器的特異性，團(tuán)隊(duì)還運(yùn)用雙重選擇系統(tǒng)進(jìn)行篩選，最終獲得了對(duì)骨化三醇具有高度特異性的傳感器突變體。 這項(xiàng)研究不僅為基于受體復(fù)合物的生物傳感器設(shè)計(jì)開(kāi)辟了全新的思路，更為臨床診斷和食品安全領(lǐng)域中骨化二醇和骨化三醇的檢測(cè)提供了切實(shí)可行的新方法。 值得一提的是，該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委杰出青年項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、基礎(chǔ)科學(xué)中心項(xiàng)目以及天津市合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動(dòng)等多個(gè)項(xiàng)目的資助。相關(guān)研究成果已在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊ACS Sensors上發(fā)表，同時(shí)團(tuán)隊(duì)還申請(qǐng)了1項(xiàng)專利。在該研究中，天津科技大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的碩士研究生馬康擔(dān)任論文第一作者，張學(xué)禮研究員和孫喆研究員則作為論文的共同通訊作者。 論文鏈接 骨化二醇和骨化三醇生物傳感器檢測(cè)原理
    近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究團(tuán)隊(duì)攜手上海科技大學(xué)，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》上發(fā)表了一篇題為《Short-term methionine deprivation inhibits TCA cycle and regulates macrophage polarization through uncharged tRNA and PDHA1 phosphorylation》（短期甲硫氨酸剝奪通過(guò)未帶電tRNA和PDHA1磷酸化抑制三羧酸循環(huán)并調(diào)控巨噬細(xì)胞極化）的研究論文。該研究首次深度揭示了甲硫氨酸剝奪借助GCN2非依賴途徑抑制線粒體三羧酸循環(huán)（TCA）的核心機(jī)制，同時(shí)闡明了其通過(guò)代謝重編程調(diào)控巨噬細(xì)胞極化的全新路徑，為代謝性疾病的治療以及癌癥免疫干預(yù)策略的制定提供了堅(jiān)實(shí)的理論支撐。 甲硫氨酸限制（Methionine Restriction, MR）作為一種被廣泛認(rèn)可的經(jīng)典營(yíng)養(yǎng)干預(yù)手段，過(guò)往研究已證實(shí)其能夠通過(guò)激活綜合應(yīng)激反應(yīng)（ISR），上調(diào)ATF4和FGF21的表達(dá)水平，進(jìn)而在改善胰島素抵抗、延長(zhǎng)生物體壽命以及抑制腫瘤生長(zhǎng)等方面發(fā)揮積極作用。然而，MR對(duì)葡萄糖代謝關(guān)鍵通路——如TCA循環(huán)的直接影響，以及其在免疫調(diào)控方面的具體功能，目前仍存在諸多未解之謎。近年來(lái)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的耗竭，會(huì)擾亂線粒體的脂酰化修飾過(guò)程，迫使TCA循環(huán)的中間產(chǎn)物外流至氨基酸合成通路。 為了進(jìn)一步深入探究甲硫氨酸對(duì)線粒體代謝產(chǎn)生影響的內(nèi)在機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)巧妙運(yùn)用碳同位素示蹤技術(shù)，取得了具有突破性的發(fā)現(xiàn)。結(jié)果顯示，甲硫氨酸剝奪能夠顯著降低TCA循環(huán)中代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）的含量水平，同時(shí)抑制線粒體的呼吸速率。此外，甲硫氨酸剝奪還可迅速誘導(dǎo)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（PDH）E1亞基PDHA1的Ser293位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，進(jìn)而抑制PDH復(fù)合體的活性，最終導(dǎo)致TCA循環(huán)受到抑制。后續(xù)的深入研究進(jìn)一步證實(shí)，甲硫氨酸剝奪誘導(dǎo)的PDHA1磷酸化過(guò)程完全獨(dú)立于經(jīng)典的ISR通路，而未結(jié)合的tRNA才是引發(fā)這一系列變化的核心觸發(fā)因素。研究團(tuán)隊(duì)在巨噬細(xì)胞相關(guān)研究中還發(fā)現(xiàn)，甲硫氨酸剝奪通過(guò)相同的機(jī)制促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型極化（即促炎表型），并且明確證實(shí)PDHA1磷酸化是代謝與免疫調(diào)控之間的核心樞紐。 該研究首次創(chuàng)新性揭示了甲硫氨酸剝奪通過(guò)GCN2非依賴途徑抑制TCA循環(huán)的新機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)突破了經(jīng)典的ISR理論框架，構(gòu)建了“營(yíng)養(yǎng)感知-代謝重塑-免疫調(diào)控”三位一體的動(dòng)態(tài)調(diào)控模型，為代謝性疾病以及腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)控領(lǐng)域的深入研究提供了全新的視角。同時(shí)，該研究還提出未結(jié)合的tRNA不僅在翻譯調(diào)控中扮演信號(hào)分子的角色，更直接參與到線粒體代謝節(jié)點(diǎn)的調(diào)控過(guò)程中，這一發(fā)現(xiàn)極大地拓展了非經(jīng)典氨基酸感知機(jī)制的理論范疇。 在本研究中，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的陳雁研究員擔(dān)任通訊作者，營(yíng)養(yǎng)與健康所與上海科技大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)的博士研究生朱新宇為論文的第一作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃以及上海市科技重大專項(xiàng)的資助支持，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)依托營(yíng)養(yǎng)與健康所的代謝組學(xué)平臺(tái)完成。 研究論文鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0955286325001020 ? 圖：通過(guò)碳同位素示蹤技術(shù)（13C-Glucose代謝流分析）發(fā)現(xiàn)，剝奪甲硫氨酸可顯著降低TCA循環(huán)代謝物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）水平
    近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Nutrients》上在線發(fā)表了題為“利用報(bào)告基因小鼠模型研究不同飲食方案下各組織中Fgf21的特異性表達(dá)模式”的研究論文。該研究借助報(bào)告基因小鼠模型，深入且系統(tǒng)地剖析了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）在不同飲食模式影響下，于多種組織中的動(dòng)態(tài)表達(dá)規(guī)律，為深入理解Fgf21在代謝調(diào)控領(lǐng)域所發(fā)揮的作用開(kāi)辟了全新的研究視角。 FGF21作為一種由肝臟、脂肪等組織分泌的多效代謝調(diào)節(jié)激素，過(guò)往的研究成果已充分表明，它在改善胰島素抵抗、精準(zhǔn)調(diào)控脂質(zhì)代謝以及延緩機(jī)體衰老等方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。然而，F(xiàn)GF21的表達(dá)特性極為復(fù)雜，不僅具有高度的動(dòng)態(tài)性，還存在顯著的組織異質(zhì)性。目前，不同飲食模式究竟如何特異性地調(diào)控FGF21在不同器官中的表達(dá)，這一關(guān)鍵問(wèn)題仍懸而未決。 為攻克這一難題，研究團(tuán)隊(duì)巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)，成功構(gòu)建了Fgf21增強(qiáng)綠色熒光蛋白（EGFP）報(bào)告小鼠模型。借助該模型，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)正常飼料、低蛋白飲食、禁食以及禁食 - 再喂養(yǎng)這四種不同飲食條件下，內(nèi)源性Fgf21在多種組織中的表達(dá)情況展開(kāi)了深入探究。 研究結(jié)果顯示，低蛋白飲食能夠誘導(dǎo)Fgf21在肝臟和骨骼肌中的表達(dá)。尤為值得關(guān)注的是，在肝臟中，F(xiàn)gf21主要集中表達(dá)于門靜脈周圍區(qū)域。在胰腺組織里，無(wú)論采用何種飲食方案，F(xiàn)gf21在外分泌部分均呈現(xiàn)出斑點(diǎn)狀的表達(dá)模式，而在內(nèi)分泌部分則完全未見(jiàn)表達(dá)。在脾臟組織中，禁食狀態(tài)會(huì)引發(fā)Fgf21的表達(dá)，且其主要定位于紅髓區(qū)。此外，在禁食條件下，F(xiàn)gf21在小腸中呈現(xiàn)出分散的表達(dá)模式。 Fgf21 - EGFP報(bào)告基因小鼠模型的建立，為研究不同飲食和應(yīng)激條件下內(nèi)源性Fgf21在不同組織中的表達(dá)提供了極為重要的工具。基于該模型開(kāi)展的進(jìn)一步研究，有望揭示迄今為止尚未被認(rèn)知的內(nèi)源FGF21的組織表達(dá)模式，以及其在不同飲食方式下的表達(dá)特征。 據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究員擔(dān)任該論文的通訊作者，博士研究生張馨輝為第一作者。此項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委和科技部的資助，同時(shí)營(yíng)養(yǎng)與健康所所級(jí)公共技術(shù)中心也為研究提供了有力支持。 ???文章鏈接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/7/1179 圖: 低蛋白飲食刺激肝臟中 Fgf21 的表達(dá)。(A-D）肝臟切片中免疫熒光檢測(cè)到的 GFP 信號(hào)的代表性圖像。 (E）通過(guò)定量 RT-PCR 檢測(cè)肝臟中 Fgf21 基因的 mRNA 水平 (F,G）肝臟切片谷氨酰胺合成酶（GS）和E-鈣粘蛋（E-cadherin）的免疫熒光染色。
    2025年5月14日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所傳來(lái)重要科研突破：徐華強(qiáng)研究員與徐有偉研究員帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，借助分子生物學(xué)與冷凍電鏡技術(shù)的融合運(yùn)用，成功解析出人源前列腺素E2（Prostaglandin E2，簡(jiǎn)稱PGE2）與其受體EP1以及異源三聚體Gq蛋白復(fù)合物的高分辨率結(jié)構(gòu)，從而揭示了PGE2識(shí)別并激活EP1受體的分子機(jī)制。相關(guān)研究成果以“Structural insights into the activation of the human prostaglandin E2 receptor EP1 subtype by prostaglandin E2”為題，發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。 前列腺素E2是一種內(nèi)源性脂質(zhì)分子，由花生四烯酸代謝產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)、血管舒張、痛覺(jué)感知等眾多生理過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它通過(guò)與EP1 - EP4這四種亞型的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs）結(jié)合來(lái)行使功能。此前，EP2、EP3和EP4與PGE2及G蛋白的復(fù)合物結(jié)構(gòu)已陸續(xù)被解析，但EP1受體因結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，始終未能獲得高分辨率結(jié)構(gòu)，這極大地限制了對(duì)其信號(hào)機(jī)制的深入研究。 為攻克這一難題，研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用冷凍電鏡技術(shù)，成功獲取了分辨率為2.55 ?的人源PGE2 - EP1 - Gq復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，并系統(tǒng)解析了PGE2如何被EP1識(shí)別以及如何激活下游信號(hào)通路的過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，在EP1的激活過(guò)程中，其第六跨膜螺旋（TM6）的位移幅度明顯小于其他亞型受體，這暗示EP1具有獨(dú)特的構(gòu)象變化與激活模式。 通過(guò)比較分析發(fā)現(xiàn)，EP1在與Gq蛋白偶聯(lián)時(shí)，呈現(xiàn)出前列腺素家族中既保守又特異的模式。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出11個(gè)在Gq偶聯(lián)過(guò)程中高度保守的關(guān)鍵殘基，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了EP1特有的、未參與Gq相互作用的殘基，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了不同受體之間偶聯(lián)機(jī)制的差異性。 值得一提的是，徐華強(qiáng)課題組在前列腺素受體領(lǐng)域開(kāi)展了系統(tǒng)性的研究工作，此前已先后解析了多個(gè)前列腺素受體的三維結(jié)構(gòu)，包括FP2α受體（研究成果發(fā)表于《Nature Communications》，2023年）、TP受體（研究成果發(fā)表于《Science Advances》，2024年）和DP2受體（研究成果發(fā)表于《PNAS》，2024年）。此次關(guān)于EP1受體的研究，不僅首次揭示了EP1受體激活及Gq蛋白偶聯(lián)的分子機(jī)制，填補(bǔ)了前列腺素受體家族結(jié)構(gòu)信息的空白，還為開(kāi)發(fā)靶向EP1受體的高選擇性藥物提供了重要的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 在該研究中，上海市高峰電鏡中心承擔(dān)了冷凍電鏡數(shù)據(jù)的收集工作。上海藥物所碩士研究生孟雪為論文第一作者，徐華強(qiáng)研究員和徐有偉研究員為論文共同通訊作者，上海藥物所為第一完成單位。此項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)以及上海市市級(jí)科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。 全文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2423840122 圖片說(shuō)明: PGE2結(jié)合并激活EP1受體的獨(dú)特機(jī)制。 孟雪供圖 ?
    絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案 近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心王言副研究員團(tuán)隊(duì)與香港大學(xué)深圳醫(yī)院陶惠人教授團(tuán)隊(duì)攜手合作，在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》上發(fā)表重要研究成果。該研究以“FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice”（《抑制脂肪酸結(jié)合蛋白4可抑制骨吸收并保護(hù)去卵巢小鼠免受絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥侵害》）為題，首次證實(shí)脂肪酸結(jié)合蛋白4（FABP4）是驅(qū)動(dòng)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）的關(guān)鍵分子，為PMOP的治療提供了全新的靶向方案。 PMOP：老年女性健康的“沉默殺手” PMOP是一種常見(jiàn)的全身性骨代謝疾病，以骨量減少和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為主要特征，對(duì)我國(guó)老年女性的健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)50歲以上女性PMOP的患病率高達(dá)32.1%，并且隨著人口老齡化進(jìn)程的加速，其發(fā)病率還在持續(xù)上升。目前，臨床上用于治療PMOP的藥物，由于存在嚴(yán)重的副作用或療效有限等問(wèn)題，難以滿足患者的臨床需求。因此，探索更加安全、高效的新型分子靶點(diǎn)成為了當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的迫切任務(wù)。 FABP4：PMOP背后的關(guān)鍵“推手” FABP4是FABP家族中的一員，主要在脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中表達(dá)。它能夠介導(dǎo)游離脂肪酸的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝調(diào)控，此前已被證實(shí)是糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的潛在治療靶點(diǎn)。考慮到糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者常常并發(fā)骨質(zhì)疏松，如果能夠證實(shí)FABP4可以直接調(diào)控PMOP的進(jìn)程，那么其異常表達(dá)很可能就是這些疾病共患骨質(zhì)疏松的分子基礎(chǔ)，這對(duì)于深入理解相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制具有重要意義。 研究發(fā)現(xiàn)：FABP4與PMOP的緊密聯(lián)系 本研究取得了多項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)。首先，臨床研究顯示，PMOP患者血清中的FABP4水平顯著升高，并且與骨密度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。其次，在卵巢切除小鼠模型中，F(xiàn)ABP4在血清及骨髓腔內(nèi)均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，F(xiàn)ABP4蛋白對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）的成骨分化沒(méi)有顯著影響，但卻能夠顯著促進(jìn)破骨前體細(xì)胞的分化與成熟。藥效學(xué)研究結(jié)果也十分令人振奮，F(xiàn)ABP4抑制劑BMS309403對(duì)破骨細(xì)胞分化的半數(shù)抑制濃度（IC50）為0.89 μM，與常用臨床藥物阿侖膦酸鈉（IC50 = 0.44 μM）相近。從機(jī)制上分析，F(xiàn)ABP4可以通過(guò)激活Ca2? -Calcineurin -NFATc1信號(hào)通路，促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化。在卵巢切除小鼠實(shí)驗(yàn)中，口服BMS309403可以顯著抑制長(zhǎng)骨和腰椎松質(zhì)骨的骨質(zhì)流失，并有效改善長(zhǎng)骨的彈性模量和剛性。更值得一提的是，通過(guò)骨靶向納米粒子遞送BMS309403進(jìn)行治療后，其抗骨質(zhì)疏松效果與阿侖膦酸鈉相當(dāng)，甚至更優(yōu)，展現(xiàn)了良好的臨床應(yīng)用前景。 應(yīng)用前景：開(kāi)啟精準(zhǔn)治療新時(shí)代 該研究揭示了脂代謝與骨骼健康之間復(fù)雜的相互關(guān)系，對(duì)于深入理解代謝綜合征、肥胖與骨質(zhì)疏松共病的發(fā)病機(jī)制具有重要的啟示意義。基于這些研究成果，未來(lái)有望開(kāi)發(fā)出精準(zhǔn)的診斷方法和個(gè)體化的治療方案，從而進(jìn)一步提高PMOP的治療效果，為患者帶來(lái)更多的福祉。 據(jù)悉，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的王言副研究員、謝倩助理研究員以及香港大學(xué)深圳醫(yī)院的陶惠人教授、吳太林醫(yī)生為該論文的通訊作者，深圳先進(jìn)院為論文的第一通訊單位。該研究得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市重大科技專項(xiàng)、深圳市基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目等的大力資助。 圖1：文章上線截圖 ? 圖2：研究示意圖
    ? ? ? ?5月14日，一則重磅消息傳來(lái)：中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心（以下簡(jiǎn)稱“轉(zhuǎn)化中心”）的秦嶺、賴毓霄團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)15年潛心研發(fā)的“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”，在與深圳先進(jìn)院孵化企業(yè)深圳中科精誠(chéng)醫(yī)學(xué)科技有限公司的聯(lián)合推動(dòng)下，成功通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局創(chuàng)新醫(yī)療器械第三類植入器械注冊(cè)審批，正式獲批上市。這一創(chuàng)新成果猶如一顆璀璨的明珠，填補(bǔ)了行業(yè)空白，為骨缺損修復(fù)領(lǐng)域貢獻(xiàn)了具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“深港方案”。 這一成果的取得，得益于“產(chǎn)學(xué)研醫(yī)”協(xié)同創(chuàng)新模式的強(qiáng)大支撐。轉(zhuǎn)化中心巧妙地融合了醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、材料學(xué)以及工程學(xué)等多學(xué)科知識(shí)，借助低溫3D打印技術(shù)，成功攻克了3D打印骨科器械的多項(xiàng)技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)了含鎂骨修復(fù)材料的精準(zhǔn)成型，并賦予其獨(dú)特的仿生結(jié)構(gòu)和恰到好處的強(qiáng)度。 鎂金屬的加入，為該材料賦予了卓越的性能。它不僅使材料的力學(xué)強(qiáng)度與人體松質(zhì)骨相近，在手術(shù)操作中能夠穩(wěn)穩(wěn)承受沖擊力，避免出現(xiàn)崩解或碎屑問(wèn)題，還能在成骨早期提供穩(wěn)定的力學(xué)支撐。更值得一提的是，該材料在6至9個(gè)月內(nèi)可完全降解并被人體充分吸收，徹底消除了因材料殘留引發(fā)的體內(nèi)異物反應(yīng)。在降解過(guò)程中釋放的鎂離子，還能積極參與新骨的形成和正常的生理代謝過(guò)程，大大加速了骨缺損的修復(fù)速度。 然而，原創(chuàng)成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，絕非一蹴而就，而是要經(jīng)歷漫長(zhǎng)且嚴(yán)苛的驗(yàn)證之旅。2010年，深圳先進(jìn)院在與香港中文大學(xué)緊密合作的基礎(chǔ)上，成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心，從此開(kāi)啟了骨科植入性功能材料的深入研究征程。2013年，深圳先進(jìn)院孵化企業(yè)深圳中科精誠(chéng)醫(yī)學(xué)科技有限公司應(yīng)運(yùn)而生，圍繞“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”積極開(kāi)展轉(zhuǎn)化工作。此后，團(tuán)隊(duì)有條不紊地完成了產(chǎn)品工藝驗(yàn)證、注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床前生物安全性評(píng)價(jià)、動(dòng)物試驗(yàn)以及多中心臨床試驗(yàn)等一系列關(guān)鍵環(huán)節(jié)。 在臨床研究階段，聯(lián)合研發(fā)團(tuán)隊(duì)攜手北京積水潭醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院等八家國(guó)內(nèi)大型研究型醫(yī)院，對(duì)176例骨缺損患者開(kāi)展了多中心臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果令人振奮：24周植骨融合率高達(dá)98%以上，且未出現(xiàn)任何排異反應(yīng)，充分彰顯了“含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料”卓越的生物相容性。此外，該材料在術(shù)中可進(jìn)行剪切塑形，能夠完美適配復(fù)雜骨缺損形態(tài)，為手術(shù)操作帶來(lái)了極大的便利。 長(zhǎng)期以來(lái)，骨缺損修復(fù)一直是醫(yī)生和患者面臨的棘手難題。傳統(tǒng)的自體骨移植雖被視為骨缺損修復(fù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但存在供區(qū)損傷、來(lái)源有限等諸多局限；而傳統(tǒng)的人工骨材料往往難以同時(shí)滿足力學(xué)支撐、降解適配、骨誘導(dǎo)再生等多重要求。鎂憑借其優(yōu)異的材料特性和生物活性，被譽(yù)為“革命性醫(yī)用金屬”，是理想的骨科修復(fù)材料，吸引了國(guó)內(nèi)外眾多科研團(tuán)隊(duì)和企業(yè)的密切關(guān)注。但截至目前，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的公開(kāi)數(shù)據(jù)，尚未有鎂相關(guān)的骨修復(fù)材料作為醫(yī)療器械應(yīng)用于臨床。 深圳先進(jìn)院醫(yī)工所副所長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化中心執(zhí)行主任賴毓霄研究員介紹道：“‘含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料’為骨缺損修復(fù)提供了一種安全且高效的解決方案。臨床試驗(yàn)表明，它成功克服了傳統(tǒng)骨修復(fù)材料的諸多局限，顯著提高了骨修復(fù)的成功率，有效減輕了患者的痛苦和并發(fā)癥，對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)、改善生活質(zhì)量起到了至關(guān)重要的作用。” 對(duì)于未來(lái)的發(fā)展，歐洲科學(xué)院外籍院士、美國(guó)醫(yī)學(xué)與生物工程院院士、轉(zhuǎn)化中心主任、香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院秦嶺教授滿懷信心地表示：“未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將積極拓展‘含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料’的臨床適應(yīng)癥，不斷提升骨修復(fù)的精度和效率，持續(xù)攻克復(fù)雜骨缺損和疑難骨病治療難題，為創(chuàng)傷、骨腫瘤、骨壞死等骨科疾病的治療和康復(fù)提供新技術(shù)、新策略。” ? ? ? ? 獲批上市截圖 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料 ? ? ? ? 含鎂可降解高分子骨修復(fù)材料聯(lián)合創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)
    新月柄桿菌（Caulobacter crescentus）憑借其獨(dú)特的不對(duì)稱分裂特性，在細(xì)胞分化、極性分裂以及細(xì)胞周期相關(guān)分子調(diào)控機(jī)制的研究領(lǐng)域占據(jù)重要地位，被視為研究單細(xì)胞向多細(xì)胞生命演變的理想模式微生物。然而，新月柄桿菌的遺傳操作面臨諸多挑戰(zhàn)，如操作過(guò)程繁瑣、耗時(shí)費(fèi)力且效率低下，這極大地限制了對(duì)其深入研究的潛力。 近期，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合成生物學(xué)研究所的趙國(guó)屏院士與趙維研究員團(tuán)隊(duì)攜手上海交通大學(xué)，在《Nucleic Acids Research》期刊上發(fā)表了一篇題為“A CRISPR/SpCas9M-reporting system for efficient and rapid genome editing in Caulobacter crescentus”的方法學(xué)論文。針對(duì)新月柄桿菌遺傳操作的難題，該團(tuán)隊(duì)成功開(kāi)發(fā)了一套基于CRISPR/SpCas9M的基因編輯報(bào)告系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)該菌株高效、快速且無(wú)痕的基因編輯。這一成果不僅為新月柄桿菌的遺傳操作提供了強(qiáng)大的工具支持，還為其他難以進(jìn)行遺傳操作的非模式菌株提供了新的技術(shù)思路和方法學(xué)參考。 系統(tǒng)設(shè)計(jì)：CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng) 研究團(tuán)隊(duì)最初構(gòu)建了一個(gè)基于同源重組（HR）的CRISPR/Cas系統(tǒng)，將源自化膿性鏈球菌（Streptococcus pyogenes）的SpCas9、sgRNA以及同源臂（H-arms）克隆至攜帶pBBR1復(fù)制子的復(fù)制型質(zhì)粒pBXMCS2中。為了實(shí)現(xiàn)無(wú)痕編輯，同源臂之間未設(shè)計(jì)抗生素抗性基因。然而，將編輯質(zhì)粒電轉(zhuǎn)化至新月柄桿菌后，幾乎未獲得菌落，且存活菌株的靶位點(diǎn)均未發(fā)生預(yù)期編輯。這表明CRISPR/SpCas9的切割具有致死性，而新月柄桿菌細(xì)胞內(nèi)的同源重組效率又相對(duì)較低。 為解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)編輯質(zhì)粒進(jìn)行了系統(tǒng)性分析，并圍繞三個(gè)關(guān)鍵方向進(jìn)行了優(yōu)化： Cas蛋白篩選與優(yōu)化：研究人員篩選了來(lái)自不同物種的Cas蛋白，包括化膿性鏈球菌Cas9（SpCas9）、新兇手弗朗西斯菌Cas12a（FnCas12a）、嗜熱鏈球菌CRISPR1-Cas9（Sth1Cas9）和嗜熱鏈球菌CRISPR3-Cas9（Sth3Cas9），以評(píng)估它們?cè)谛略卤鷹U菌中的編輯效率。結(jié)果顯示，這些Cas蛋白均未檢測(cè)到編輯克隆。然而，當(dāng)根據(jù)新月柄桿菌的密碼子偏好性優(yōu)化SpCas9編碼序列（命名為SpCas9M）后，基因編輯效率提升至約15%。 調(diào)控SpCas9M表達(dá)水平：研究人員測(cè)試了兩種誘導(dǎo)型啟動(dòng)子——香草酸誘導(dǎo)型啟動(dòng)子（Pvan）和木糖誘導(dǎo)型啟動(dòng)子（Pxyl），以檢測(cè)不同誘導(dǎo)劑濃度下的基因編輯效率。結(jié)果表明，相對(duì)較低的SpCas9M表達(dá)水平更有利于新月柄桿菌的基因組編輯，編輯效率最高可達(dá)約40%。 引入報(bào)告系統(tǒng)：通過(guò)分析未發(fā)生基因組編輯的克隆中的編輯質(zhì)粒，研究人員發(fā)現(xiàn)這些克隆的SpCas9M編碼序列均存在缺失，這證實(shí)了CRISPR/SpCas9系統(tǒng)的致死性，并表明新月柄桿菌中存在著強(qiáng)烈的選擇性壓力。基于此，研究人員提出假設(shè)：通過(guò)預(yù)先識(shí)別并排除SpCas9M突變體，可有效提升基因編輯效率。為此，他們?cè)赟pCas9M的C端融合了超折疊綠色熒光蛋白（sfGFP）作為報(bào)告系統(tǒng)，通過(guò)熒光信號(hào)指示，在菌落PCR前篩選并排除SpCas9M異常表達(dá)的克隆。最終，總體編輯效率提升至約80%，該系統(tǒng)被命名為CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)。 應(yīng)用1：基因的單敲除、雙敲除和敲入 在新月柄桿菌中，不對(duì)稱細(xì)胞分裂由一對(duì)激酶（DivJ）和磷酸酶（PleC）協(xié)同調(diào)控。DivJ與PleC在細(xì)胞兩極的差異性定位形成磷酸化梯度，進(jìn)而調(diào)控子代細(xì)胞的命運(yùn)決定。值得注意的是，DivJ和PleC的極性定位并非主動(dòng)過(guò)程，而是通過(guò)不同腳手架蛋白介導(dǎo)的招募機(jī)制實(shí)現(xiàn)。已有研究表明，位于細(xì)胞舊極的DivJ由PopZ-SpmX腳手架蛋白復(fù)合體招募，而位于細(xì)胞新極的PleC則通過(guò)腳手架蛋白PodJ實(shí)現(xiàn)定位。 為在遺傳學(xué)層面驗(yàn)證上述蛋白互作關(guān)系，研究人員利用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)對(duì)新月柄桿菌中的spmX和podJ基因分別進(jìn)行了敲除。隨后，他們將mCherry熒光標(biāo)記的DivJ和PleC蛋白分別轉(zhuǎn)化至上述敲除菌株中，并利用倒置熒光顯微鏡觀察其定位情況。結(jié)果顯示：在野生型菌株中，DivJ-mCherry特異性富集于細(xì)胞舊極，而PleC-mCherry則特異性定位于細(xì)胞新極；然而，當(dāng)spmX基因被敲除后，DivJ-mCherry喪失極性定位能力；類似地，敲除podJ基因后，PleC-mCherry在細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)彌散性分布。這表明腳手架蛋白SpmX和PodJ通過(guò)直接相互作用維持DivJ/PleC的極性定位。 研究人員還構(gòu)建了podJ和spmX基因的雙突變菌株（ΔpodJ-ΔspmX），發(fā)現(xiàn)其中DivJ-mCherry與PleC-mCherry均呈現(xiàn)彌散分布。值得注意的是，敲除podJ不影響DivJ-mCherry的定位，敲除spmX也不影響PleC-mCherry的定位，這表明腳手架蛋白與信號(hào)蛋白間存在正交調(diào)控關(guān)系。 此外，研究人員還利用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)測(cè)試了新月柄桿菌中無(wú)標(biāo)記基因插入的可行性。他們選擇中性插入位點(diǎn)（Neutral Insertion Site, NIS）以避免基因極性效應(yīng)，并通過(guò)targetFinder鑒定出一組潛在的中性插入位點(diǎn)，選取評(píng)分最高的NIS位點(diǎn)進(jìn)行基因敲入實(shí)驗(yàn)。當(dāng)將Pcat-mcherry敲入到中性位點(diǎn)后，倒置熒光顯微鏡下可觀察到菌株內(nèi)的mCherry紅色熒光信號(hào)，證實(shí)基因被正確插入且有效轉(zhuǎn)錄翻譯。此外，敲入菌株的生長(zhǎng)及形態(tài)學(xué)均未發(fā)生明顯改變，表明這些插入位點(diǎn)不會(huì)對(duì)新月柄桿菌的適應(yīng)性造成顯著影響。 應(yīng)用2：在中華根瘤菌和農(nóng)桿菌中應(yīng)用CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng) 作為新月柄桿菌的近緣物種，中華根瘤菌（S. meliloti）與農(nóng)桿菌（A. fabrum）在現(xiàn)代農(nóng)業(yè)生物技術(shù)中均具有重要價(jià)值。其中，苜蓿中華根瘤菌近年來(lái)還被用作天然產(chǎn)物發(fā)酵的細(xì)胞工廠。然而，由于缺乏有效的細(xì)胞同源重組活性，這兩種細(xì)菌均面臨高效基因編輯的難題。盡管近來(lái)已分別開(kāi)發(fā)出基于CRISPR的堿基編輯器與轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的基因組編輯工具，但對(duì)于經(jīng)典的基因敲除與插入仍是該領(lǐng)域面臨的重要技術(shù)挑戰(zhàn)。 為此，研究人員測(cè)試了CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)在農(nóng)桿菌與中華根瘤菌中的編輯能力。他們選擇編碼胸苷激酶的tdk基因作為靶標(biāo)，該酶通過(guò)將5-氟-2′-脫氧尿苷（5-FUdR）磷酸化為毒性類似物氟-dUMP（F-dUMP），使細(xì)胞對(duì)5-FUdR敏感。為驗(yàn)證編輯菌株表型，研究人員在含200 μg/ml 5-FUdR的PYE平板上進(jìn)行生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：Δtdk菌株可在含5-FUdR的平板上存活，而野生型中華根瘤菌與農(nóng)桿菌則無(wú)法生長(zhǎng)。 綜上所述，本研究開(kāi)發(fā)的CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)相較于現(xiàn)有工具展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)。其成功應(yīng)用于中華根瘤菌與農(nóng)桿菌等農(nóng)業(yè)重要微生物的基因組編輯，表明該系統(tǒng)可進(jìn)一步擴(kuò)展至微生物組研究或生物制造領(lǐng)域相關(guān)的其他遺傳操作困難物種。此外，該系統(tǒng)支持快速、迭代的遺傳操作，為基因功能研究與合成通路構(gòu)建提供了理想工具。未來(lái)，對(duì)CRISPR逃逸機(jī)制的深入解析將指導(dǎo)設(shè)計(jì)更為穩(wěn)健的CRISPR/Cas工具。CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的建立不僅彰顯了可靠基因組編輯平臺(tái)的重要性，更為微生物遺傳學(xué)、合成生物學(xué)及其他生物技術(shù)領(lǐng)域的創(chuàng)新發(fā)展提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 本研究由中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員趙維、上海交通大學(xué)教授艾連中擔(dān)任共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院助理研究員孫敬賢、研究助理余昕為共同第一作者。研究得到了中國(guó)科學(xué)院院士趙國(guó)屏、中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員戴磊和山東大學(xué)教授王海龍的大力支持，并獲得了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金以及深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院科研計(jì)劃等多個(gè)項(xiàng)目的資助。 文章上線截圖 ? 圖1. CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的作用原理 ? 圖2. CRISPR/SpCas9M-報(bào)告系統(tǒng)的搭建過(guò)程 ? 圖3. DivJ-mCherry和PleC-mCherry分別在單敲除突變體ΔpodJ和ΔspmX中的分布 ? 圖4. DivJ-mCherry和PleC-mCherry在雙敲除突變體ΔpodJ-ΔspmX中的分布 ? 圖5. 在NIS位點(diǎn)敲入Pcat-mcherry后的表型鑒定 ? ? 圖6.?tdk敲除突變體的鑒定
    近日，中國(guó)科學(xué)院廣州能源研究所生物質(zhì)高值化利用研究中心的生物質(zhì)能生化轉(zhuǎn)化科研團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)新性地運(yùn)用能量耦合策略，成功研發(fā)出一款新型“納米 - 生物雜化系統(tǒng)”。這一系統(tǒng)獨(dú)具匠心，它借助可見(jiàn)光輸入與微生物鐵腐蝕過(guò)程的協(xié)同驅(qū)動(dòng)，精準(zhǔn)調(diào)控水體中硝酸鹽的去除過(guò)程。尤為值得一提的是，在無(wú)需額外添加有機(jī)碳源的條件下，該系統(tǒng)展現(xiàn)出了卓越的硝酸鹽去除能力，其去除速率最高可達(dá)233.3 mg N/d/L。此項(xiàng)研究成果意義重大，為低碳生物脫氮領(lǐng)域提供了堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)和有力的技術(shù)支撐。 研究圖文摘要 在廢水處理領(lǐng)域，低碳氮比廢水因電子供體匱乏，一直面臨著氮去除的難題。不過(guò)，以零價(jià)鐵作為電子供體為解決這一問(wèn)題帶來(lái)了希望，利用零價(jià)鐵脫氮不僅安全性有保障，成本也相對(duì)較低。然而，反硝化菌的代謝途徑復(fù)雜多樣，微生物鐵氧化在其中所起的作用就像一個(gè)神秘的“黑箱”。當(dāng)前，由于缺乏合適的模式菌株，且微生物獲取胞外電子的具體機(jī)理尚不明確，這一領(lǐng)域的研究受到了很大限制。 為了攻克上述難題，研究團(tuán)隊(duì)精心構(gòu)建了電活性菌希瓦氏菌（Shewanella oneidensis）和反硝化菌銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）的共培養(yǎng)體系。在該體系中，零價(jià)鐵作為唯一的電子供體，硝酸鹽則作為唯一的電子受體。團(tuán)隊(duì)以此為切入點(diǎn)，深入探究“嗜鐵”反硝化的可行性以及其背后的反應(yīng)機(jī)理。 研究有了令人振奮的發(fā)現(xiàn)：希瓦氏菌（S. oneidensis）宛如一臺(tái)高效的“生物引擎”，能夠收集鐵腐蝕過(guò)程中產(chǎn)生的電子，并將其釋放出來(lái)，供給銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）用于脫氮過(guò)程。此外，借助宏轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析這一先進(jìn)手段，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示，在微生物電共生過(guò)程中，會(huì)調(diào)控編碼反硝化酶、胞內(nèi)電子轉(zhuǎn)移蛋白以及群體感應(yīng)相關(guān)基因的表達(dá)，而這些基因表達(dá)的調(diào)控對(duì)微生物脫氮過(guò)程起著至關(guān)重要的作用。 系統(tǒng)功能基因表達(dá)示意圖 在進(jìn)一步在可見(jiàn)光調(diào)控下（λ=395 nm），該體系實(shí)現(xiàn)了硝酸鹽的反硝化與異化還原為銨的雙路徑協(xié)同。研究發(fā)現(xiàn)在光照下通過(guò)S. oneidensis菌自組裝形成的FeS納米顆粒介導(dǎo)微生物電子跨膜傳遞，從而提升電子利用效率。該體系實(shí)現(xiàn)了平均63.8 mg N/d/L的硝酸鹽去除率，以及27.1%的銨氮回收效率。更重要的是，該系統(tǒng)還成功與實(shí)際污水活性污泥耦合，在模擬廢水中表現(xiàn)出優(yōu)異的脫氮（233.3 mg N/d/L），顯示出較強(qiáng)的工程應(yīng)用潛力。 種間電子傳遞過(guò)程中光電子、硝酸鹽利用路徑 以上研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)課題、國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目以及廣東省自然科學(xué)基金杰出青年項(xiàng)目資助。系列成果分別以Electric syntrophy-driven modulation of Fe0-dependent microbial denitrification和Light-regulated dentification and dissimilatory nitrate reduction by nano–bio electric syntrophic consortium為題，先后發(fā)表于環(huán)境領(lǐng)域頂刊Water Research。論文第一作者為高天宇特別研究助理，通訊作者為李穎研究員。 論文鏈接： https://doi.org/10.1016/j.watres.2024.122722 https://doi.org/10.1016/j.watres.2025.123780

    查看更多

    　近日，廣東省藥品監(jiān)督管理局黨組成員、副局長(zhǎng)方維率調(diào)研組赴廣州、東莞對(duì)特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展督導(dǎo)調(diào)研，深入貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記關(guān)于藥品監(jiān)管和禁毒工作的重要指示精神，進(jìn)一步加強(qiáng)特殊藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管。 　　調(diào)研組一行先后來(lái)到廣州白云山光華制藥股份有限公司、廣州粵華制藥有限公司、東莞市亞洲制藥科技有限公司就特殊藥品生產(chǎn)安全管理開(kāi)展調(diào)研，重點(diǎn)對(duì)麻醉藥品和精神藥品的倉(cāng)儲(chǔ)管理、購(gòu)銷管理、安全管理體系等情況以及麻醉藥品原料收購(gòu)、儲(chǔ)存、調(diào)撥銷售及儲(chǔ)備過(guò)程中的安全管理工作進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)督導(dǎo)。 　　 　　調(diào)研組要求，各級(jí)藥品監(jiān)管部門要以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，全面貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記關(guān)于藥品監(jiān)管和禁毒工作的重要指示批示精神，堅(jiān)持問(wèn)題導(dǎo)向，強(qiáng)化底線思維，聚焦風(fēng)險(xiǎn)防控，督促落實(shí)特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，全面排查風(fēng)險(xiǎn)隱患，嚴(yán)肅查處違法違規(guī)行為，嚴(yán)防特殊藥品流入非法渠道。特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)要切實(shí)履行特殊藥品安全管理主體責(zé)任，建立健全防止特殊藥品流弊機(jī)制，加強(qiáng)特殊藥品生產(chǎn)和銷售各環(huán)節(jié)管理，推進(jìn)落實(shí)特殊藥品追溯體系建設(shè)，確保特殊藥品質(zhì)量安全和使用安全。 　　省藥品監(jiān)管局藥品監(jiān)管一處、行政許可處，省局審評(píng)認(rèn)證中心和屬地市場(chǎng)監(jiān)管局有關(guān)負(fù)責(zé)同志陪同調(diào)研。（省局藥品監(jiān)管一處供稿/圖） ?
    4月28日下午，國(guó)家納米科學(xué)中心（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家納米中心）與首都兒科研究所（以下簡(jiǎn)稱首都兒研所）“病原檢測(cè)”主題交流研討會(huì)順利召開(kāi)。本次會(huì)議是2024年國(guó)家納米中心專題學(xué)術(shù)研討第二期活動(dòng)，是推進(jìn)建制化團(tuán)隊(duì)建設(shè)，加強(qiáng)對(duì)重大項(xiàng)目的響應(yīng)速度和承接能力的主動(dòng)謀劃。會(huì)議由科技處、重大任務(wù)處、成果轉(zhuǎn)化處及各實(shí)驗(yàn)室共同參與，國(guó)家納米中心副主任施興華研究員出席研討。 施興華副主任對(duì)首都兒研所袁靜副所長(zhǎng)一行來(lái)訪表示熱烈歡迎和衷心感謝，希望通過(guò)本次交流，未來(lái)能與首都兒研所在基礎(chǔ)科學(xué)研究、重大項(xiàng)目爭(zhēng)取、科技成果轉(zhuǎn)化等方面尋求更多的合作機(jī)會(huì)，共同推進(jìn)首都兒科醫(yī)學(xué)發(fā)展。 國(guó)家納米中心科研人員代表分別以《病原微生物感染檢測(cè)與防治》、《單分子熒光及超分辨成像檢測(cè)》、《微流控病原體快速檢測(cè)》、《基于細(xì)菌囊泡的病原體檢測(cè)和防治》、《生物大分子與生物顆粒精準(zhǔn)診療》、《用于復(fù)發(fā)難治性白血病治療的拮抗多肽研發(fā)》等為題在會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告分享，與首都兒研所袁靜副所長(zhǎng)、科技處處長(zhǎng)李曉惠主任醫(yī)師、科技創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化辦公室主任姚海蘭研究員、細(xì)菌研究室柯躍華研究員等進(jìn)行了充分研討，梳理了若干可能合作的方向。科技處計(jì)劃于5月份帶領(lǐng)科研人員到首都兒研所開(kāi)展進(jìn)一步交流研討。
    3月30日，由廣州能源所牽頭的“中溫冷水集中空調(diào)系統(tǒng)全局能效尋優(yōu)設(shè)計(jì)關(guān)鍵技術(shù)研究”課題啟動(dòng)會(huì)暨實(shí)施方案論證會(huì)在廣州召開(kāi)。 會(huì)上，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人中國(guó)建筑科學(xué)研究院有限公司教授級(jí)高級(jí)工程師狄彥強(qiáng)首先介紹了項(xiàng)目情況與課題實(shí)施要求，希望針對(duì)新時(shí)期綠色建筑健康舒適和節(jié)能減排需求，突破中溫冷水機(jī)組核心部件自主研發(fā)、舒適性空調(diào)末端性能提升、系統(tǒng)全局高效供能等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，完成擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的低GWP制冷劑壓縮機(jī)與冷水機(jī)組及空調(diào)末端設(shè)計(jì)研發(fā)，進(jìn)一步增強(qiáng)我國(guó)綠色低碳城鎮(zhèn)領(lǐng)域的技術(shù)創(chuàng)新能力。課題負(fù)責(zé)人廣州能源所正高級(jí)工程師董凱軍代表課題組就課題研究現(xiàn)狀、研究?jī)?nèi)容、關(guān)鍵核心問(wèn)題、研究方法及工作計(jì)劃等方面進(jìn)行了匯報(bào)，4個(gè)子課題負(fù)責(zé)人分別匯報(bào)了詳細(xì)的實(shí)施方案。 ? 專家組充分肯定了課題的實(shí)施計(jì)劃，并針對(duì)課題實(shí)施過(guò)程中可能遇到的難點(diǎn)提出質(zhì)詢與建議。課題組表示，將根據(jù)專家意見(jiàn)進(jìn)一步修改完善實(shí)施方案，嚴(yán)格按照課題管理辦法和進(jìn)度安排開(kāi)展研究工作，定期開(kāi)展課題研討會(huì)，保證高質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)完成課題研究?jī)?nèi)容。 論證專家組由中國(guó)城市建設(shè)研究院有限公司教授級(jí)高級(jí)工程師郝軍、山東建筑大學(xué)教授李永安、同濟(jì)大學(xué)教授許鵬、華南理工大學(xué)教授劉金平、華中科技大學(xué)教授邵雙全、廣州大學(xué)教授丁云飛、廣州市設(shè)計(jì)院教授級(jí)高級(jí)工程師屈國(guó)倫等組成。項(xiàng)目參與單位中國(guó)建筑科學(xué)研究院有限公司、上海交通大學(xué)、湖南大學(xué)、重慶大學(xué)、北京工業(yè)大學(xué)、廣東美的暖通設(shè)備有限公司近30人參加會(huì)議。 ? 會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)
    3月20日，中國(guó)工程科技發(fā)展戰(zhàn)略廣東研究院2022年度咨詢研究項(xiàng)目—“碳達(dá)峰碳中和目標(biāo)下廣東能源安全多維度研判”結(jié)題會(huì)在廣州能源所以線上線下相結(jié)合的方式召開(kāi)。 謝和平和陳勇作為項(xiàng)目組長(zhǎng)參加會(huì)議，中國(guó)工程院院士、南方電網(wǎng)公司首席科學(xué)家饒宏，華南理工大學(xué)教授馬曉茜、北京大學(xué)教授劉剛、廣東省氣象臺(tái)教授級(jí)工程師伍志方、常州大學(xué)教授呼和濤力等組成的項(xiàng)目驗(yàn)收專家組認(rèn)為項(xiàng)目組高質(zhì)量完成了任務(wù)書要求，對(duì)新型能源安全理論進(jìn)行了深入研究，建立了能源安全評(píng)價(jià)方法，對(duì)廣東省能源供應(yīng)安全、技術(shù)安全、氣候安全、材料安全等多維度開(kāi)展了評(píng)價(jià)，提出了加強(qiáng)能源安全的建議和舉措，相關(guān)研究成果對(duì)于碳達(dá)峰碳中和目標(biāo)下廣東省對(duì)能源安全認(rèn)知的深化以及建設(shè)“清潔、低碳、安全、高效”的能源體系具有重要參考價(jià)值，一致同意通過(guò)項(xiàng)目驗(yàn)收。 該項(xiàng)目由中國(guó)工程院院士、深圳大學(xué)教授謝和平及中國(guó)工程院院士、廣州能源所研究員陳勇領(lǐng)銜，中國(guó)科學(xué)院廣州能源研究所、深圳大學(xué)、廣東省氣候中心、廣東省能源研究會(huì)共同承擔(dān)。 ? ? 驗(yàn)收會(huì)現(xiàn)場(chǎng)
    　　肺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)包括起始、侵襲、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的多步過(guò)程。肺癌細(xì)胞與免疫微環(huán)境會(huì)發(fā)生錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用，伴隨著免疫微環(huán)境的一系列動(dòng)態(tài)變化。早期肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）及其前體包括非典型腺樣增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)、原位腺癌(invasive adenocarcinoma in situ，AIS)、微浸潤(rùn)性腺癌(micro-invasive adenocarcinoma，MIA)以及最終的浸潤(rùn)性腺癌(IAC)。AAH和AIS屬于癌前病變，MIA和IAC屬于浸潤(rùn)期。目前對(duì)早期LUAD的研究主要集中在IAC階段的免疫反應(yīng)，而早期LUAD在啟動(dòng)和侵襲過(guò)程中的免疫動(dòng)態(tài)演進(jìn)尚不清楚。 　　2024年3月8日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院李漢杰課題組聯(lián)合南京醫(yī)科大學(xué)、上海市肺科醫(yī)院和深圳市人民醫(yī)院等單位在Cell Reports Medicine期刊上發(fā)表了題為An immune cell map of human lung adenocarcinoma development reveals an anti-tumoral role of the Tfh-dependent tertiary lymphoid structure的文章。研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、先進(jìn)的生物信息學(xué)手段、多重?zé)晒饷庖呓M化、體外功能實(shí)驗(yàn)等技術(shù)構(gòu)建了早期肺腺癌進(jìn)展中免疫細(xì)胞的單細(xì)胞高分辨率圖譜。研究團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)關(guān)注到T濾泡輔助 (Tfh-like）細(xì)胞，生發(fā)中心B細(xì)胞（germinal center B, GC B)和功能失調(diào)CD8+ T細(xì)胞（dysfunctional CD8+ T cells）形成三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（tertiary lymphoid structures, TLSs)，該結(jié)構(gòu)與早期肺腺癌預(yù)后有一定的相關(guān)性。進(jìn)一步體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明Tfh細(xì)胞依賴的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)經(jīng)由IL-21/IL21R信號(hào)抑制腫瘤生長(zhǎng)。該研究證實(shí)了Tfh細(xì)胞依賴的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)在早期肺腺癌中的抗腫瘤作用（圖1）。 文章上線截圖 原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00071-5 圖1 繪制人類肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程免疫動(dòng)態(tài)細(xì)胞圖譜，證明Tfh依賴的三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)抑制腫瘤并揭示其分子機(jī)制 　　研究團(tuán)隊(duì)繪制了34例正常肺、4例AIS、22例MIA和33例IAC病人共計(jì)93例樣本63687個(gè)免疫細(xì)胞的單細(xì)胞圖譜，以揭示早期LUAD發(fā)展過(guò)程中的免疫動(dòng)態(tài)。他們鑒定了由9種主要的免疫細(xì)胞亞型，包括CD4+ T細(xì)胞、CD8+ T細(xì)胞、 NK細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞和固有淋巴樣細(xì)胞(ILC)。在此基礎(chǔ)之上，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)每一種主要的免疫細(xì)胞類型進(jìn)行了更細(xì)致的分類，最終注釋得到30種免疫細(xì)胞亞型（圖2）。 圖2 人類肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程免疫動(dòng)態(tài)細(xì)胞圖譜 　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在早期肺腺癌起始和侵襲過(guò)程中，B細(xì)胞、漿細(xì)胞和CD4+ T細(xì)胞顯著增加，而NK細(xì)胞和單核細(xì)胞占比逐漸減少。通過(guò)時(shí)空分析， Tfh-like細(xì)胞、GC B細(xì)胞和dysfunctional CD8+ T細(xì)胞在腫瘤起始/侵襲期間增加，并在瘤內(nèi)形成TLS（圖3）。 圖3 早期肺腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程中免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化 　　隨后研究人員深入探究了早期肺腺癌進(jìn)展中TLSs的形成過(guò)程。正常肺組織中，CD4+T、CD8+T和B細(xì)胞呈分散分布；在腫瘤發(fā)生初期，肺部微環(huán)境出現(xiàn) CD4+ T細(xì)胞的聚集，并伴隨零星的CD8+ T和B細(xì)胞，稱為前體TLSs（precursor tertiary lymphoid structures, pTLSs）；隨著腫瘤進(jìn)展，聚集區(qū)出現(xiàn)CXCL13高表達(dá)的Tfh樣細(xì)胞，進(jìn)而招募B細(xì)胞，稱為早期TLSs；隨著B細(xì)胞的分化和成熟，聚集區(qū)出現(xiàn)CD21+ 濾泡輔助細(xì)胞（FDC）和PNAD+ 高內(nèi)皮微靜脈（HEV），最終形成成熟的TLSs（圖4）。 圖4 早期肺腺癌中TLS的形成過(guò)程 　　此外，TLSs及其組成細(xì)胞與IAC患者更好的生存率密切相關(guān)（圖5）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)Tfh或B細(xì)胞耗竭抑制TLSs的形成可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。TLSs的抗腫瘤作用可能是通過(guò)IL21-IL21R信號(hào)通路介導(dǎo)的。該研究證實(shí)了Tfh依賴的TLSs在LUAD發(fā)展中的抗腫瘤作用。 圖5 早期肺腺癌中TLS與預(yù)后結(jié)果呈正相關(guān) 　　中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員李漢杰、上海市肺科醫(yī)院教授陳昶、深圳市人民醫(yī)院主任王光鎖和南京醫(yī)科大學(xué)教授陳云為本文共同通訊作者。廣東醫(yī)科大學(xué)特聘研究員劉偉、東南大學(xué)（南醫(yī)大聯(lián)培）博士生尤文化、廈門大學(xué)博士生藍(lán)振瑋和上海市肺科醫(yī)院副研究員任怡久為文章共同第一作者。
    12月23日至24日，中國(guó)科學(xué)院在京召開(kāi)2024年度工作會(huì)議。中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)、黨組書記侯建國(guó)傳達(dá)了習(xí)近平總書記重要指示批示精神，并作了題為《加快搶占科技制高點(diǎn)?為實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)和建設(shè)科技強(qiáng)國(guó)再立新功》的工作報(bào)告。中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)、黨組成員張亞平、周琪、汪克強(qiáng)分階段主持會(huì)議。中國(guó)科學(xué)院全體院領(lǐng)導(dǎo)，部分院老領(lǐng)導(dǎo)、學(xué)部主任出席會(huì)議。審計(jì)署科學(xué)技術(shù)審計(jì)局負(fù)責(zé)同志應(yīng)邀參加會(huì)議。 本次會(huì)議是在中國(guó)科學(xué)院組織動(dòng)員全院上下加快搶占科技制高點(diǎn)、邁上全面實(shí)現(xiàn)“四個(gè)率先”新征程的關(guān)鍵時(shí)期召開(kāi)的一次十分重要的會(huì)議。會(huì)議以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，深入學(xué)習(xí)貫徹黨的二十大和二十屆二中全會(huì)精神，學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記重要指示批示精神及黨中央國(guó)務(wù)院重大決策部署，總結(jié)2023年工作，部署2024年重點(diǎn)工作，對(duì)全院上下凝心聚力搶占科技制高點(diǎn)、奮力開(kāi)創(chuàng)改革創(chuàng)新發(fā)展新局面作了全面動(dòng)員部署。 會(huì)議指出，2023年是全面貫徹黨的二十大精神的開(kāi)局之年，也是中國(guó)科學(xué)院落實(shí)“3+5”年發(fā)展戰(zhàn)略的起步之年。一年來(lái)，中國(guó)科學(xué)院恪守國(guó)家戰(zhàn)略科技力量使命定位，高質(zhì)量開(kāi)展學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想主題教育，堅(jiān)持和加強(qiáng)黨對(duì)科技工作的全面領(lǐng)導(dǎo)，按照“聚焦布局、重塑隊(duì)伍、提升效能”的總體思路，以“強(qiáng)基礎(chǔ)、抓攻關(guān)、聚人才、促改革”為重點(diǎn)，深化院士制度改革、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室體系重組等重點(diǎn)領(lǐng)域改革實(shí)現(xiàn)新突破，持續(xù)強(qiáng)化使命導(dǎo)向的建制化基礎(chǔ)研究，著力突破關(guān)鍵核心技術(shù)，圍繞“四個(gè)面向”取得一批重大創(chuàng)新成果，持續(xù)加強(qiáng)干部和人才隊(duì)伍建設(shè)，改革創(chuàng)新發(fā)展取得新成效，各項(xiàng)事業(yè)邁上新臺(tái)階。 會(huì)議指出，認(rèn)真貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記重要指示批示精神，聚焦國(guó)家戰(zhàn)略需求和世界科技前沿，加快搶占一批科技制高點(diǎn)，是黨中央賦予中國(guó)科學(xué)院的重大政治任務(wù)和重大科技任務(wù)，具有十分重要的里程碑意義。全院上下要深刻認(rèn)識(shí)搶占科技制高點(diǎn)對(duì)高水平科技自立自強(qiáng)的重大戰(zhàn)略意義和對(duì)中國(guó)科學(xué)院改革創(chuàng)新發(fā)展的重大歷史意義，深刻認(rèn)識(shí)搶占科技制高點(diǎn)面臨的一系列重大現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)，進(jìn)一步強(qiáng)化使命意識(shí)和責(zé)任擔(dān)當(dāng)，以舍我其誰(shuí)的使命感、知重負(fù)重的責(zé)任感、只爭(zhēng)朝夕的緊迫感，認(rèn)真貫徹落實(shí)好習(xí)近平總書記重要指示批示精神和黨中央國(guó)務(wù)院部署要求，切實(shí)履行好國(guó)家戰(zhàn)略科技力量的職責(zé)使命。 會(huì)議強(qiáng)調(diào)，搶占科技制高點(diǎn)是新時(shí)期統(tǒng)領(lǐng)全院改革創(chuàng)新發(fā)展各項(xiàng)工作的總目標(biāo)、總?cè)蝿?wù)、總要求。要圍繞支撐發(fā)展力、保障生存力、增強(qiáng)引領(lǐng)力，發(fā)揮新型舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)新組織模式，層層壓實(shí)責(zé)任，持續(xù)凝練和組織實(shí)施重大科技任務(wù)，努力產(chǎn)出一批關(guān)鍵性、原創(chuàng)性、引領(lǐng)性重大科技成果，加快搶占一批科技制高點(diǎn)。要把搶占科技制高點(diǎn)的要求貫穿到全院改革創(chuàng)新發(fā)展的各方面和全過(guò)程，強(qiáng)化“搶”的意識(shí)、“高”的標(biāo)準(zhǔn)，加快打造具有搶占科技制高點(diǎn)素質(zhì)和能力的干部人才隊(duì)伍，統(tǒng)籌加強(qiáng)“硬條件”和“軟實(shí)力”建設(shè)，尊重科學(xué)規(guī)律，倡導(dǎo)科學(xué)精神，營(yíng)造唯實(shí)求真、協(xié)力創(chuàng)新的科研生態(tài)，為加快搶占科技制高點(diǎn)提供有力保障、創(chuàng)造有力條件、營(yíng)造良好環(huán)境、形成強(qiáng)大合力。 會(huì)議強(qiáng)調(diào)，研究所作為中國(guó)科學(xué)院的基本組織單元，要進(jìn)一步優(yōu)化管理體系、提升管理能力和治理效能，把發(fā)展定位和科研布局真正建立在搶占科技制高點(diǎn)的國(guó)家重大需求上，把人才隊(duì)伍和各方面資源整合集聚到搶占科技制高點(diǎn)這一核心任務(wù)上來(lái)。各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)干部特別是黨政主要負(fù)責(zé)人要切實(shí)發(fā)揮“關(guān)鍵少數(shù)”作用，始終把搶占科技制高點(diǎn)的責(zé)任扛在肩上，提高站位，履職盡責(zé)；始終把搶占科技制高點(diǎn)的使命放在心上，迎難而上，主動(dòng)作為；始終把搶占科技制高點(diǎn)的任務(wù)抓在手上，狠抓落實(shí)，確保實(shí)效。院機(jī)關(guān)要切實(shí)提高組織力、執(zhí)行力、戰(zhàn)斗力，強(qiáng)化統(tǒng)籌謀劃和組織協(xié)調(diào)，持續(xù)改進(jìn)工作作風(fēng)，盡快構(gòu)建支持搶占科技制高點(diǎn)的“政策工具箱”。 會(huì)議圍繞加快搶占科技制高點(diǎn)，從加強(qiáng)學(xué)習(xí)動(dòng)員宣貫、組織實(shí)施重大科技任務(wù)、強(qiáng)化使命導(dǎo)向的建制化基礎(chǔ)研究、建強(qiáng)干部和人才隊(duì)伍、強(qiáng)化院士隊(duì)伍和高水平科技智庫(kù)建設(shè)、持續(xù)深化改革、強(qiáng)化對(duì)外開(kāi)放合作、加強(qiáng)黨的領(lǐng)導(dǎo)和創(chuàng)新文化建設(shè)等方面，對(duì)2024年重點(diǎn)工作作出部署。 會(huì)議強(qiáng)調(diào)，以搶占科技制高點(diǎn)為核心任務(wù)，為中國(guó)科學(xué)院確立了新時(shí)期新征程上的新方位新坐標(biāo)，賦予了中國(guó)科學(xué)院這支國(guó)家戰(zhàn)略科技力量新使命新?lián)?dāng)，既是重大戰(zhàn)略機(jī)遇，更是嚴(yán)峻考驗(yàn)和挑戰(zhàn)；既是強(qiáng)大動(dòng)力，更是巨大壓力。全院上下要更加緊密地團(tuán)結(jié)在以習(xí)近平同志為核心的黨中央周圍，深刻領(lǐng)悟“兩個(gè)確立”的決定性意義，增強(qiáng)“四個(gè)意識(shí)”，堅(jiān)定“四個(gè)自信”，做到“兩個(gè)維護(hù)”，進(jìn)一步強(qiáng)化“國(guó)家隊(duì)”“國(guó)家人”“國(guó)家事”“國(guó)家責(zé)”定位，始終胸懷“國(guó)之大者”，以功成不必在我的境界、功成必定有我的擔(dān)當(dāng)，奮力拼搏，真抓實(shí)干，加快搶占一批科技制高點(diǎn)，為實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)和建設(shè)科技強(qiáng)國(guó)再立新功。 會(huì)上，侯建國(guó)作了推進(jìn)全院黨的建設(shè)工作進(jìn)展與明年重點(diǎn)工作部署的專題報(bào)告，要求堅(jiān)持和加強(qiáng)黨的全面領(lǐng)導(dǎo)，夯實(shí)基層黨組織建設(shè)，發(fā)揮好“兩個(gè)作用”，大力弘揚(yáng)科學(xué)家精神，為搶占科技制高點(diǎn)提供堅(jiān)強(qiáng)政治保證和強(qiáng)大精神動(dòng)力。中央紀(jì)委國(guó)家監(jiān)委駐中國(guó)科學(xué)院紀(jì)檢監(jiān)察組組長(zhǎng)、黨組成員孫也剛作了深入推進(jìn)黨風(fēng)廉政建設(shè)和反腐敗工作專題報(bào)告，周琪、汪克強(qiáng)分別圍繞重點(diǎn)工作組織實(shí)施、深化經(jīng)濟(jì)資源配置管理改革作了專題報(bào)告，中國(guó)科學(xué)院副秘書長(zhǎng)翟立新圍繞研究所評(píng)價(jià)有關(guān)工作情況作了專題報(bào)告。高能所等7家院屬單位作了大會(huì)交流，有關(guān)部門和單位作了書面交流。 與會(huì)代表圍繞會(huì)議主題進(jìn)行了熱烈討論。大家一致認(rèn)為，把搶占科技制高點(diǎn)這一光榮使命和重大責(zé)任賦予中國(guó)科學(xué)院，充分體現(xiàn)了習(xí)近平總書記和黨中央對(duì)科技創(chuàng)新的高度重視，對(duì)中國(guó)科學(xué)院的親切關(guān)懷和千鈞重托，既是巨大鼓舞，更是有力鞭策。大家紛紛表示，能夠肩負(fù)搶占科技制高點(diǎn)這樣重大而光榮的歷史使命，是職業(yè)生涯中非常寶貴的經(jīng)歷，也是將個(gè)人事業(yè)和理想抱負(fù)融入強(qiáng)國(guó)建設(shè)、民族復(fù)興偉業(yè)的難得際遇，將深入學(xué)習(xí)領(lǐng)會(huì)習(xí)近平總書記重要指示批示精神，認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹會(huì)議精神，貫徹落實(shí)院黨組決策部署，以高度的使命感、責(zé)任感、緊迫感，攻堅(jiān)克難、奮勇?tīng)?zhēng)先，積極為搶占科技制高點(diǎn)和科技強(qiáng)國(guó)建設(shè)貢獻(xiàn)力量。 在會(huì)議總結(jié)講話中，侯建國(guó)要求院屬各單位、院機(jī)關(guān)各部門深入學(xué)習(xí)習(xí)近平總書記重要指示批示精神，按照院黨組部署要求，緊緊圍繞搶占科技制高點(diǎn)這一核心任務(wù)，研究提出本單位、本部門貫徹落實(shí)的工作思路和重點(diǎn)舉措，不折不扣抓落實(shí)，雷厲風(fēng)行抓落實(shí)，求真務(wù)實(shí)抓落實(shí)，敢作善為抓落實(shí)，確保各項(xiàng)部署落實(shí)落地。 會(huì)議還頒發(fā)了2023年度中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)、青年科學(xué)家獎(jiǎng)、國(guó)際科技合作獎(jiǎng)，宣讀了2023年中國(guó)科學(xué)院年度人物和年度團(tuán)隊(duì)、科技促進(jìn)發(fā)展獎(jiǎng)、安全保密先進(jìn)工作者名單。 中央紀(jì)委國(guó)家監(jiān)委駐中國(guó)科學(xué)院紀(jì)檢監(jiān)察組負(fù)責(zé)人，院機(jī)關(guān)各部門、院屬各單位黨政主要負(fù)責(zé)同志參加會(huì)議。 ? 侯建國(guó)作工作報(bào)告 中國(guó)科學(xué)院2024年度工作會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)
    　12月15日下午，中美醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)和立法研討會(huì)在京召開(kāi)。國(guó)家藥監(jiān)局黨組成員、副局長(zhǎng)徐景和出席會(huì)議并講話。 　　徐景和表示，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局高度重視醫(yī)療器械監(jiān)管體系建設(shè)，鼓勵(lì)和支持醫(yī)療器械創(chuàng)新發(fā)展，截至目前共批準(zhǔn)256個(gè)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品上市，公眾用械需求不斷得到更好滿足。希望在中美藥監(jiān)機(jī)構(gòu)合作計(jì)劃框架下，雙方進(jìn)一步拓展醫(yī)療器械合作領(lǐng)域，更好地服務(wù)兩國(guó)人民健康。 　　會(huì)上，國(guó)家藥監(jiān)局代表介紹了新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》實(shí)施情況以及中國(guó)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)情況。 　　美國(guó)食品藥品管理局（FDA）駐華辦代表介紹了美國(guó)醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)和立法程序，以及醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)重點(diǎn)領(lǐng)域和具體問(wèn)題。 　　國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)司局和直屬單位派員參會(huì)。 ?

    查看更多

    植物的表型特征與健康狀況并非孤立存在，而是受到其體內(nèi)外共棲真菌群落動(dòng)態(tài)平衡的精細(xì)調(diào)控。在這一復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)中，植物與真菌之間的相互作用，以及真菌有益類群與有害類群之間的博弈，都深受干旱等非生物環(huán)境因素的影響。 近期，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所的高程團(tuán)隊(duì)運(yùn)用前沿的全息組學(xué)（Holo - Omics）技術(shù)，將植物與真菌的多個(gè)組學(xué)數(shù)據(jù)集進(jìn)行深度整合，并結(jié)合外源代謝物添加的真菌共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，揭示了干旱脅迫下植物根系與內(nèi)生真菌之間獨(dú)特的互作機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，在干旱的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)下，植物根系通過(guò)上調(diào)乙醇胺的合成，能夠特異性地招募具有生物防治潛力的內(nèi)生真菌。這些被招募的內(nèi)生真菌展現(xiàn)出強(qiáng)大的適應(yīng)性和防御能力，它們一方面借助磷脂代謝通路增強(qiáng)自身細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，以抵御干旱帶來(lái)的滲透脅迫；另一方面，內(nèi)生真菌還會(huì)分泌鐵載體、非核糖體肽、聚酮等一系列次生代謝物質(zhì)，這些物質(zhì)猶如天然的“抗菌武器”，能夠有效拮抗病原菌的侵染。 進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這種由內(nèi)生真菌介導(dǎo)的拮抗效應(yīng)并非在植物整個(gè)生長(zhǎng)周期內(nèi)都存在，而是具有明顯的時(shí)間窗口效應(yīng)。具體而言，該效應(yīng)僅在植物開(kāi)花前的干旱脅迫階段發(fā)生，一旦植物進(jìn)入開(kāi)花后階段，即便遭受同樣的干旱脅迫，這種拮抗現(xiàn)象也會(huì)消失。這種時(shí)間窗口效應(yīng)的形成，受到生態(tài)位空間和適合度差異的雙向調(diào)控。在開(kāi)花前，植物根系與內(nèi)生真菌之間可能存在著更為緊密的生態(tài)位聯(lián)系，且雙方的適合度匹配度較高，有利于內(nèi)生真菌發(fā)揮其生防功能；而開(kāi)花后，植物生理狀態(tài)的改變以及生態(tài)位空間的重新分配，可能導(dǎo)致這種適合度匹配度下降，從而使得內(nèi)生真菌的拮抗效應(yīng)不再顯現(xiàn)。 該研究成果以“Holo - Omics disentangle drought response and biotic interactions among plant, endophyte and pathogen”（全息組學(xué)解析植物、內(nèi)生真菌與病原菌在干旱響應(yīng)及生物互作中的關(guān)系）為題，發(fā)表在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊New Phytologist上。中國(guó)科學(xué)院微生物研究所的特別研究助理陳沛霖為論文第一作者，微生物研究所的高程研究員擔(dān)任論文的通訊作者。此外，美國(guó)加利福尼亞大學(xué)和美國(guó)能源部聯(lián)合基因組研究所的科研人員也積極參與到此項(xiàng)研究中，為研究的順利開(kāi)展貢獻(xiàn)了重要力量。該研究得到了中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助，這些支持為研究的深入推進(jìn)提供了堅(jiān)實(shí)的保障。 干旱、植物、內(nèi)生真菌與植物病原真菌關(guān)系的結(jié)構(gòu)方程模型 原文鏈接：https://doi.org/10.1111/nph.70155
    5月27日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》在線刊登了中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（即原生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）陳玲玲研究團(tuán)隊(duì)的最新科研成果，論文標(biāo)題為“De novo assembly of nuclear stress bodies rearranges and enhances NFIL3 to restrain acute inflammatory responses”（核應(yīng)激小體全新組裝通過(guò)重排并增強(qiáng)NFIL3表達(dá)以抑制急性炎癥反應(yīng)）。該研究深入剖析了在熱休克等各類刺激條件下誘導(dǎo)產(chǎn)生的無(wú)膜亞結(jié)構(gòu)——核應(yīng)激小體（nuclear stress bodies，nSBs）的精細(xì)層級(jí)結(jié)構(gòu)以及動(dòng)態(tài)組裝過(guò)程，同時(shí)揭示了其通過(guò)拉近與基因的三維空間距離，有效促進(jìn)NFIL3等基因的轉(zhuǎn)錄。NFIL3表達(dá)的上調(diào)會(huì)抑制炎癥因子的產(chǎn)生，進(jìn)而參與調(diào)控急性炎癥反應(yīng)，并且這一過(guò)程與膿毒血癥患者的生存率呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系。這一研究成果有力地揭示了細(xì)胞核應(yīng)激小體在基因表達(dá)調(diào)控方面所具備的重要功能，為膿毒血癥的精準(zhǔn)診療提供了全新的思路與方向。 真核生物的細(xì)胞核作為細(xì)胞遺傳與代謝的核心控制中心，其內(nèi)部呈現(xiàn)出高度有序的組織化狀態(tài)，形成了眾多無(wú)膜區(qū)室，這些區(qū)域被稱為細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)。這些由DNA、RNA和蛋白質(zhì)共同構(gòu)成的細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)，在組成成分和形態(tài)結(jié)構(gòu)上各不相同，它們積極參與基因表達(dá)的調(diào)控過(guò)程，具有重要的生理意義。核應(yīng)激小體是靈長(zhǎng)類動(dòng)物細(xì)胞在應(yīng)對(duì)諸如亞砷酸鈉（SA）、熱休克（HS）等不同理化刺激時(shí)所形成的一種特有的細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)，主要由微衛(wèi)星重復(fù)序列Satellite III (SatIII) DNA、SatIII RNA以及多種蛋白質(zhì)組成。多年來(lái)，圍繞核應(yīng)激小體的研究主要聚焦于其能夠通過(guò)滯留相關(guān)剪接因子，從而參與調(diào)控RNA的選擇性剪接。然而，重復(fù)性SatIII RNA序列的轉(zhuǎn)錄程度、核應(yīng)激小體的精細(xì)結(jié)構(gòu)以及組裝機(jī)理，還有其是否具有生理病理學(xué)功能等問(wèn)題，仍然有待進(jìn)一步明確。 在本研究中，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)經(jīng)過(guò)亞砷酸鈉或熱休克刺激后的HeLa細(xì)胞開(kāi)展了三代全長(zhǎng)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（Long-read RNA-seq）實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，原本處于組成型沉默狀態(tài)的SatIII DNA在全基因組15個(gè)染色體上均出現(xiàn)了廣泛的轉(zhuǎn)錄表達(dá)現(xiàn)象，其中以9號(hào)染色體q12區(qū)域（9q12）的表達(dá)豐度最高。隨后，研究團(tuán)隊(duì)借助實(shí)驗(yàn)室前期開(kāi)發(fā)的活細(xì)胞DNA和RNA成像工具（相關(guān)研究成果發(fā)表于Mol Cell, 2019；Cell Insight, 2022; Nat Methods, 2024），成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)活細(xì)胞中SatIII DNA和SatIII RNA的實(shí)時(shí)標(biāo)記。研究發(fā)現(xiàn)，在上述兩種刺激條件下，9號(hào)染色體SatIII異染色質(zhì)區(qū)域的體積顯著擴(kuò)張至刺激前的約2倍，異染色質(zhì)狀態(tài)逐漸趨于開(kāi)放。與此同時(shí)，熱休克轉(zhuǎn)錄因子HSF1迅速結(jié)合到該區(qū)域，并轉(zhuǎn)錄出SatIII非編碼RNA，在經(jīng)過(guò)100分鐘后，初步形成了核應(yīng)激小體。此外，SatIII RNA還能夠招募更多的HSF1、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子BRD4以及RNA轉(zhuǎn)運(yùn)/剪接因子等30余種蛋白質(zhì)，共同組裝成具有高度有序?qū)蛹?jí)結(jié)構(gòu)的核應(yīng)激小體。 研究團(tuán)隊(duì)采用酪胺信號(hào)放大測(cè)序技術(shù)（TSA-Seq）對(duì)核應(yīng)激小體鄰近的基因組區(qū)域進(jìn)行標(biāo)記，并檢測(cè)了刺激后細(xì)胞的基因表達(dá)變化情況。結(jié)果顯示，在亞砷酸鈉處理后，有46個(gè)基因的表達(dá)可能受到核應(yīng)激小體形成的影響（而在熱休克處理后，這一數(shù)字為30個(gè)基因），這些基因被命名為SEED-UP基因。通過(guò)qPCR檢測(cè)進(jìn)一步確認(rèn)，在受到刺激后，這些基因在HeLa細(xì)胞和巨噬細(xì)胞系THP-1細(xì)胞中的表達(dá)均出現(xiàn)上調(diào)；而當(dāng)SatIII RNA被敲降后，核應(yīng)激小體的結(jié)構(gòu)發(fā)生崩解，基因的上調(diào)趨勢(shì)也明顯減弱。這些結(jié)果強(qiáng)烈提示，這部分基因的表達(dá)增強(qiáng)極有可能受到核應(yīng)激小體形成的調(diào)控。利用雙色標(biāo)記DNA熒光原位雜交（DNA FISH）以及基因位點(diǎn)的活細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一些關(guān)鍵基因如NFIL3在核應(yīng)激小體形成后，在空間位置上與其更為接近。同時(shí)，NFIL3和GPBP1等SEED-UP基因位點(diǎn)處的染色質(zhì)可及性增強(qiáng)，啟動(dòng)子區(qū)域更容易與被招募至核應(yīng)激小體處的轉(zhuǎn)錄因子HSF1和BRD4結(jié)合，從而共同促進(jìn)了這些SEED-UP基因的高效轉(zhuǎn)錄。 值得一提的是，NFIL3作為一種轉(zhuǎn)錄因子，能夠有效抑制關(guān)鍵炎癥因子如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素8（IL-8）和白細(xì)胞介素1β（IL-1β）的表達(dá)。研究團(tuán)隊(duì)在熱休克和病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）刺激的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）來(lái)源的巨噬細(xì)胞中觀察到核應(yīng)激小體的形成，與此同時(shí)，NFIL3的表達(dá)也顯著增強(qiáng)，使得炎癥因子能夠處于可控的表達(dá)水平。如果干擾核應(yīng)激小體的產(chǎn)生，NFIL3的轉(zhuǎn)錄會(huì)減少，下游炎癥因子的水平則會(huì)顯著升高，這一結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了細(xì)胞核應(yīng)激小體在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用。 膿毒血癥是由感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)綜合癥，具有較高的病死率。研究團(tuán)隊(duì)在收集的臨床樣本中發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥患者體內(nèi)存在不同程度的SatIII RNA表達(dá)以及細(xì)胞核應(yīng)激小體的產(chǎn)生，并且NFIL3的表達(dá)量與SatIII RNA的表達(dá)量以及核應(yīng)激小體的活躍度呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系。此外，SatIII RNA表達(dá)水平較高的患者，其生存率也更高。這一發(fā)現(xiàn)提示，細(xì)胞核應(yīng)激小體的形成過(guò)程可能參與抑制膿毒血癥患者中炎癥反應(yīng)的過(guò)度增強(qiáng)；同時(shí)也表明SatIII RNA有可能作為膿毒血癥精準(zhǔn)治療分型的標(biāo)志物，為這類炎癥疾病的治療提供了潛在的靶點(diǎn)。 此項(xiàng)研究工作綜合運(yùn)用了超高分辨率生物成像、活細(xì)胞成像、多種生化與分子生物學(xué)方法以及臨床樣本分析等多種研究手段，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核內(nèi)組裝的核應(yīng)激小體能夠調(diào)控急性炎癥反應(yīng)，揭示了靈長(zhǎng)類生命體利用產(chǎn)生核應(yīng)激小體來(lái)應(yīng)對(duì)危機(jī)的精妙策略，為膿毒血癥的診療提供了全新的視角與思路。 分子細(xì)胞卓越中心的博士生劉肖奇、博士后李攀（同時(shí)任職于海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，即上海長(zhǎng)海醫(yī)院）以及中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所/復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的博士生高寶青為該論文的共同第一作者，陳玲玲研究員擔(dān)任通訊作者。該項(xiàng)工作得到了復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院楊力研究員和西湖大學(xué)于洪濤教授等的大力支持。同時(shí)，該項(xiàng)工作獲得了科技部、中國(guó)科學(xué)院、上海尚思自然科學(xué)研究院以及新基石科學(xué)基金會(huì)的經(jīng)費(fèi)支持，并得到了分子細(xì)胞卓越中心細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)以及細(xì)胞庫(kù)/干細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)的幫助與支持。 ? 細(xì)胞核應(yīng)激小體?(nSBs)?的從頭組裝參與調(diào)控急性炎癥反應(yīng) 文章鏈接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00514-8
    5月27日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所李昕研究團(tuán)隊(duì)在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nature Aging》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究成果，題為“線粒體克隆鑲嵌編碼衰老的雙相分子時(shí)鐘”。該研究通過(guò)深入解析人體多器官線粒體突變的“衰老圖譜”，創(chuàng)新性地提出了“線粒體雙相時(shí)鐘”模型，揭示了線粒體以兩種截然不同的模式編碼器官衰老進(jìn)程，為理解多器官異步衰老提供了全新的時(shí)序視角。 線粒體，被普遍認(rèn)為是遠(yuǎn)古細(xì)菌與真核細(xì)胞共生演化的產(chǎn)物，擁有獨(dú)立的基因組，是細(xì)胞不可或缺的能量工廠。然而，在生命歷程中，線粒體基因組會(huì)持續(xù)積累突變，且突變率遠(yuǎn)高于細(xì)胞核DNA。這些突變與衰老和疾病的發(fā)生發(fā)展可能存在緊密關(guān)聯(lián)。李昕團(tuán)隊(duì)借助罕見(jiàn)變異識(shí)別技術(shù)，對(duì)國(guó)際公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)中超過(guò)萬(wàn)例的線粒體轉(zhuǎn)錄組低頻變異數(shù)據(jù)進(jìn)行了深度挖掘（數(shù)據(jù)源自近千名年齡在20至70歲之間的健康個(gè)體的47種不同器官組織），首次系統(tǒng)性地繪制出人體組織特異性的線粒體突變圖譜，揭示了線粒體突變隨年齡增長(zhǎng)而積累所遵循的“雙相”時(shí)鐘規(guī)律。 研究發(fā)現(xiàn)，線粒體突變累積呈現(xiàn)出獨(dú)特的“雙相”時(shí)鐘特性，在不同器官中遵循不同的計(jì)時(shí)模式。在皮膚、消化道等需要不斷更新細(xì)胞的增殖更新組織中，會(huì)加速積累廣譜且有害的線粒體突變。細(xì)胞分裂過(guò)程中驅(qū)動(dòng)的脫氨基錯(cuò)誤（如C>T突變）通過(guò)克隆擴(kuò)增，形成“隨機(jī)突變擴(kuò)散”，成為這些器官在衰老過(guò)程中出現(xiàn)功能障礙和腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的“計(jì)時(shí)器”。與之形成鮮明對(duì)比的是，在心臟、大腦等細(xì)胞不再分裂更新的終末分化組織中，線粒體突變主要集中在特定的“熱點(diǎn)”區(qū)域。線粒體更替時(shí)在DNA聚合酶Pol γ結(jié)合位點(diǎn)（D-loop）等區(qū)域形成“確定性損傷熱點(diǎn)”，突變密度與器官能量需求相關(guān)，記錄了這些器官因長(zhǎng)期高負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)導(dǎo)致功能衰退的“磨損”情況。“線粒體時(shí)鐘”的“雙相”性，恰似硬幣的兩面——增殖組織的“時(shí)間之熵”與代謝組織的“空間之損”，共同勾勒出衰老的全景圖譜。 李昕研究員指出：“‘線粒體時(shí)鐘’為我們開(kāi)展衰老研究提供了一個(gè)全新的工具，它就像為每個(gè)器官配備了專屬時(shí)序相位的‘衰老GPS’，能夠同時(shí)評(píng)估多器官的衰老狀態(tài)，也為開(kāi)發(fā)針對(duì)特定組織的早期診斷和干預(yù)策略奠定了基礎(chǔ)。” 中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所研究員李昕擔(dān)任該論文的通訊作者，博士畢業(yè)生王振國(guó)為第一作者。此項(xiàng)研究得到了營(yíng)養(yǎng)與健康所所級(jí)科學(xué)數(shù)據(jù)中心馬良宵高級(jí)工程師、鄭險(xiǎn)峰工程師的大力協(xié)助，同時(shí)獲得了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。
    在全球氣候變暖態(tài)勢(shì)不斷加劇的背景下，災(zāi)害性天氣的出現(xiàn)愈發(fā)頻繁。在此形勢(shì)下，深入探究由氣候變化、耕作制度調(diào)整以及施肥方式改變等因素引發(fā)的植物復(fù)合脅迫機(jī)制，并挖掘出具有優(yōu)異特性的分子模塊，對(duì)于應(yīng)對(duì)未來(lái)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域可能遭遇的種種挑戰(zhàn)而言，具有至關(guān)重要的意義。 近日，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所葉健團(tuán)隊(duì)取得了一項(xiàng)重要科研成果，相關(guān)研究論文“A nitrate transporter OsNPF6.1 promotes nitric oxide signaling ａnd virus resistance”發(fā)表于國(guó)際知名期刊《Plant, Cell & Environment》。該研究成功揭示了低硝態(tài)氮使用能夠提升水稻對(duì)病毒抗性的分子機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)為指導(dǎo)作物分子設(shè)計(jì)以及合理施肥提供了全新的科學(xué)依據(jù)。 研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，水稻體內(nèi)構(gòu)建了一套極為精密的“氮 - 免疫”防御系統(tǒng)，而這一系統(tǒng)的關(guān)鍵“組件”便是硝酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OsNPF6.1。當(dāng)水稻受到水稻條紋病毒（RSV）的攻擊時(shí)，OsNPF6.1的表達(dá)量會(huì)顯著上調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)水稻對(duì)硝態(tài)氮的攝取。隨后，它會(huì)激活硝酸還原酶基因OsNR2，在OsNR2的催化作用下，生成具有免疫信使功能的一氧化氮（NO），最終觸發(fā)抗病毒基因的表達(dá)程序，從而幫助水稻抵御病毒的侵害。然而，RSV病毒也并非“等閑之輩”，它進(jìn)化出了一種“反制武器”——病害特異蛋白（SP）。這種蛋白能夠直接靶向OsNPF6.1，使其功能失效，進(jìn)而干擾水稻的抗病毒防御機(jī)制。不過(guò)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步深入研究后發(fā)現(xiàn)，在低硝態(tài)氮的環(huán)境條件下，OsNPF6.1可能會(huì)發(fā)生磷酸化修飾，這種修飾會(huì)改變其生物構(gòu)象，從而減弱它與SP之間的相互作用，使得水稻的這一“抗病開(kāi)關(guān)”能夠成功逃脫病毒的干擾（如圖1所示）。這一研究成果為開(kāi)發(fā)“精準(zhǔn)施氮”的綠色防控策略提供了潛在的靶點(diǎn)。 值得一提的是，葉健團(tuán)隊(duì)前期與南京農(nóng)業(yè)大學(xué)萬(wàn)建民院士團(tuán)隊(duì)合作時(shí)，就已發(fā)現(xiàn)OsNPF6.1的優(yōu)異單倍型能夠在低氮條件下顯著提高水稻的產(chǎn)量。而此次的最新研究成果，在此基礎(chǔ)上為破解“抗病 - 高產(chǎn)”這一長(zhǎng)期困擾農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的矛盾提供了新的思路。通過(guò)推廣OsNPF6.1的優(yōu)異單倍型，并設(shè)計(jì)出硝態(tài)氮緩釋肥料，或許能夠在減少因氮肥濫用而造成的環(huán)境污染的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)作物產(chǎn)量與抗性的協(xié)同提升。 在此項(xiàng)研究中，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所博士生徐爽、博士研究生韋一帆擔(dān)任論文的第一作者，微生物所的葉健研究員與方榮祥院士為論文的共同通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。 圖1 NPF6.1-NO信號(hào)級(jí)聯(lián)通路在RSV抗性中的作用模型 原文鏈接：http://doi.org/10.1111/pce.15626
    ? ? ? ? ? ?5月13日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的李漢杰團(tuán)隊(duì)于Cell Press細(xì)胞出版社旗下的知名期刊《Trends in Immunology》發(fā)表了一篇頗具影響力的論點(diǎn)文章，題為“The Microglial Lineage: Present and Beyond”。該研究基于外周組織中存在具有小膠質(zhì)細(xì)胞特征的免疫細(xì)胞這一前沿進(jìn)展，提出了“小膠質(zhì)細(xì)胞譜系”這一創(chuàng)新性術(shù)語(yǔ)，用于統(tǒng)一定義此類細(xì)胞以及經(jīng)典的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）小膠質(zhì)細(xì)胞。 CNS小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)歷程 小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)堪稱神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域的一座重要里程碑（圖1A）。歷經(jīng)一個(gè)世紀(jì)的深入研究，科學(xué)家們逐漸認(rèn)識(shí)到，小膠質(zhì)細(xì)胞宛如大腦健康的忠誠(chéng)“守護(hù)者”，在大腦的發(fā)育、穩(wěn)態(tài)維持、免疫監(jiān)視以及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，都發(fā)揮著舉足輕重的作用。 從詞源學(xué)角度剖析，“microglia”中的“micro -”源自希臘語(yǔ)，意為“微小”，用以指代胞體較小的膠質(zhì)細(xì)胞。廣義的“膠質(zhì)細(xì)胞”概念（希臘語(yǔ)“glue”即“膠水”）可追溯至19世紀(jì)中葉，當(dāng)時(shí)學(xué)界認(rèn)為膠質(zhì)細(xì)胞如同神經(jīng)系統(tǒng)的“粘合劑”。盡管“星形膠質(zhì)細(xì)胞”一詞在19世紀(jì)末就已提出，但直到1919年，Pío del Río - Hortega憑借新型染色技術(shù)，才成功將小膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái)，明確界定了具有獨(dú)特小胞體特征的小膠質(zhì)細(xì)胞。后續(xù)研究還將視網(wǎng)膜中形態(tài)和染色特征與之相似的細(xì)胞納入同一范疇。盡管Pío del Río - Hortega并未將小膠質(zhì)細(xì)胞嚴(yán)格限定于CNS，但由于歷史研究重點(diǎn)和技術(shù)限制，學(xué)術(shù)界長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞僅存在于CNS。 外周類小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)現(xiàn) 單細(xì)胞基因組學(xué)的出現(xiàn)，以超乎想象的精度揭示了細(xì)胞的多樣性，徹底改變了生物學(xué)的傳統(tǒng)研究模式。它能夠在單細(xì)胞和轉(zhuǎn)錄組分辨率下進(jìn)行跨組織比較，重新定義了人們對(duì)細(xì)胞亞群的認(rèn)識(shí)，對(duì)長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為某些細(xì)胞具有嚴(yán)格組織特異性的觀念發(fā)起了挑戰(zhàn)。此外，單細(xì)胞基因組學(xué)技術(shù)與先進(jìn)的計(jì)算生物學(xué)技術(shù)、時(shí)間分辨率采樣技術(shù)相結(jié)合，有望揭示人類以及其他不常見(jiàn)物種中不同細(xì)胞類型的個(gè)體發(fā)育軌跡。 基于單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，近期在人類及非嚙齒類動(dòng)物的外周組織中，發(fā)現(xiàn)了與CNS小膠質(zhì)細(xì)胞具有相同轉(zhuǎn)錄組、表觀遺傳特征以及相同卵黃囊起源的免疫細(xì)胞（圖1A）。作者團(tuán)隊(duì)及其他研究者通過(guò)無(wú)偏性分析人類胚胎發(fā)育不同階段的多個(gè)器官/組織單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在胎兒的皮膚、睪丸、心臟以及外周神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）中，存在一類免疫細(xì)胞群，它們具有小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組特征，如表達(dá)P2RY12、SALL1、TMEM119，而不表達(dá)MRC1、DAB2、LYVE1。流式細(xì)胞術(shù)及免疫組化進(jìn)一步證實(shí)，這些細(xì)胞呈現(xiàn)CD45lowMRC1 - P2RY12 + 的特征，與CNS小膠質(zhì)細(xì)胞高度相似，并非其他組織定居巨噬細(xì)胞。在穩(wěn)態(tài)條件下，它們呈現(xiàn)出典型的分支狀形態(tài)，胞體延伸出樹(shù)突狀結(jié)構(gòu)。時(shí)序性單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組聯(lián)合原位免疫熒光染色結(jié)果顯示，這些外周類小膠質(zhì)細(xì)胞與其CNS對(duì)應(yīng)物同步出現(xiàn)于神經(jīng)管發(fā)育階段，且可能起源于卵黃囊巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞。表觀遺傳分析進(jìn)一步表明，PNS類小膠質(zhì)細(xì)胞與CNS小膠質(zhì)細(xì)胞具有相同特征。綜合來(lái)看，這些外周類小膠質(zhì)細(xì)胞與CNS小膠質(zhì)細(xì)胞共享轉(zhuǎn)錄組、蛋白標(biāo)記、形態(tài)、表觀遺傳及胚胎起源（圖1A）。 小膠質(zhì)細(xì)胞譜系：定義與意義 盡管Pío del Río - Hortega的早期研究聚焦于CNS，但其染色技術(shù)主要針對(duì)神經(jīng)組織，限制了對(duì)外周區(qū)域的探索。后續(xù)嚙齒類動(dòng)物研究（小鼠和大鼠）進(jìn)一步強(qiáng)化了“小膠質(zhì)細(xì)胞僅存于CNS”的觀點(diǎn)。然而，近期單細(xì)胞基因組學(xué)研究在人類及非嚙齒類外周組織中發(fā)現(xiàn)了與小膠質(zhì)細(xì)胞具有相同分子特征及卵黃囊起源的細(xì)胞（Table 1）。這些發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)認(rèn)知，表明小膠質(zhì)細(xì)胞譜系是一類分布廣泛且具有器官特異性功能的獨(dú)特免疫譜系（圖1B）。 文章提出使用“小膠質(zhì)細(xì)胞譜系”統(tǒng)一指代CNS小膠質(zhì)細(xì)胞及其外周同類細(xì)胞。該術(shù)語(yǔ)強(qiáng)調(diào)此類細(xì)胞共享小膠質(zhì)分子表型與胚胎起源，代表一類廣泛分布的定居免疫細(xì)胞（圖1B）。這一命名方案符合現(xiàn)代細(xì)胞分類學(xué)原則，可避免術(shù)語(yǔ)混淆，并促進(jìn)跨器官比較研究： 符合現(xiàn)代細(xì)胞分類學(xué)：傳統(tǒng)分類依賴有限標(biāo)記物和形態(tài)特征，而單細(xì)胞技術(shù)可基于分子與發(fā)育特征進(jìn)行無(wú)偏分類，將組織定居巨噬細(xì)胞亞群納入“小膠質(zhì)細(xì)胞譜系”，體現(xiàn)了以發(fā)育關(guān)系和分子狀態(tài)為核心的分類原則。 避免術(shù)語(yǔ)混淆：“類小膠質(zhì)細(xì)胞”一詞常被誤用，而通過(guò)多組學(xué)分析和跨組織比較鑒定的外周小膠質(zhì)細(xì)胞譜系，在分子與發(fā)育層面與CNS小膠質(zhì)細(xì)胞同源，將其歸入“小膠質(zhì)細(xì)胞譜系”可明確其生物學(xué)獨(dú)特性，建議將PNS類小膠質(zhì)細(xì)胞命名為“PNS小膠質(zhì)細(xì)胞”。 促進(jìn)跨器官比較：統(tǒng)一命名有助于揭示該譜系在不同組織中的保守與特化功能。 外周小膠質(zhì)細(xì)胞譜系的功能意義 外周小膠質(zhì)細(xì)胞譜系在不同組織（包括胎兒皮膚、睪丸、心臟和周圍神經(jīng)系統(tǒng)）中展現(xiàn)出顯著的空間分布多樣性（圖1B）。它們代表著一個(gè)多樣化的駐留巨噬細(xì)胞群，這些巨噬細(xì)胞源于胚胎但適應(yīng)不同組織微環(huán)境。在胎兒皮膚中，它們分布于表皮，促進(jìn)神經(jīng)嵴細(xì)胞分化為黑素細(xì)胞前體；在睪丸中，它們?cè)诎l(fā)育和成年期聚集于輸出管和附睪管周圍；在心臟中，它們?cè)诎l(fā)育過(guò)程中主要定位于主動(dòng)脈壁；在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)，PNS小膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元胞體形成直接物理界面，對(duì)神經(jīng)元成熟至關(guān)重要，其缺失會(huì)損害神經(jīng)元的興奮性和軀體感覺(jué)。這些多樣化的組織分布和功能凸顯了小膠質(zhì)細(xì)胞譜系細(xì)胞對(duì)其微環(huán)境的適應(yīng)性及其在組織發(fā)育和體內(nèi)平衡中的關(guān)鍵作用（圖1B）。 未來(lái)研究展望 為全面了解小膠質(zhì)細(xì)胞譜系，在未探索的組織、發(fā)育階段和物種中鑒定新的亞群至關(guān)重要。跨物種比較研究不可或缺，因?yàn)樾∈蠛痛笫笾腥狈﹃P(guān)鍵亞群。通過(guò)對(duì)不同物種不同組織中小膠質(zhì)細(xì)胞的存在進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析，可更好地理解小膠質(zhì)細(xì)胞譜系的進(jìn)化保守性和分化性，揭示進(jìn)化和發(fā)育壓力如何塑造小膠質(zhì)細(xì)胞譜系在不同生態(tài)位中的可塑性。進(jìn)一步闡明組織微環(huán)境如何塑造其表型和功能，將有助于闡明它們對(duì)不同組織體內(nèi)平衡的貢獻(xiàn)。由于CNS小膠質(zhì)細(xì)胞參與不同病理狀況，探索外周小膠質(zhì)細(xì)胞譜系在男性不育、心血管疾病和周圍神經(jīng)病變等疾病中的作用值得關(guān)注。填補(bǔ)這些研究空白將加強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞譜系的進(jìn)化多樣性、組織共同和特異適應(yīng)性及其與人類疾病相關(guān)性的理解。 本文提出的“小膠質(zhì)細(xì)胞譜系”術(shù)語(yǔ)，旨在整合CNS與外周組織中具有相同小膠質(zhì)細(xì)胞分子特征及發(fā)育起源的免疫細(xì)胞。這一分類方案旨在減少術(shù)語(yǔ)混淆、促進(jìn)跨學(xué)科研究，并強(qiáng)調(diào)其進(jìn)化連續(xù)性。不過(guò)，該術(shù)語(yǔ)的最終適用性，還需經(jīng)科學(xué)界廣泛討論與共識(shí)確認(rèn)。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市醫(yī)學(xué)研究專項(xiàng)資金、國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、深圳市科技計(jì)劃以及深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院科研計(jì)劃等多個(gè)項(xiàng)目的支持。 ? ? ? 文章上線截圖 ? ? ? 圖1.?小膠質(zhì)細(xì)胞譜系是指包含小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和相同發(fā)育的免疫細(xì)胞。(A) 時(shí)間軸展示了小膠質(zhì)細(xì)胞譜系的發(fā)現(xiàn)歷史。(B) 示意圖展示了小膠質(zhì)細(xì)胞譜系在人類中的發(fā)育起源、組織分布和功能。 ? ? ?
    ? ? ? ?藥物成癮，這一全球性的健康難題，始終困擾著無(wú)數(shù)人。為何有人面對(duì)毒品時(shí)極易深陷其中無(wú)法自拔，而有人卻能在關(guān)鍵時(shí)刻“懸崖勒馬”，成功擺脫成癮的魔掌？這一直是科學(xué)界致力于解答的謎題。 北京時(shí)間5月12日17時(shí)，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所朱英杰研究員團(tuán)隊(duì)的研究成果，在國(guó)際權(quán)威期刊《自然—神經(jīng)科學(xué)》上重磅發(fā)布。該團(tuán)隊(duì)在小鼠實(shí)驗(yàn)中有了驚人發(fā)現(xiàn)：小鼠大腦內(nèi)存在兩條關(guān)鍵的多巴胺神經(jīng)環(huán)路，它們?nèi)缤艿恼{(diào)控器，左右著毒品成癮的發(fā)生與發(fā)展。更為關(guān)鍵的是，在社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)中獲得勝利體驗(yàn)，竟能重塑這兩條神經(jīng)通路，進(jìn)而降低小鼠的毒品成癮行為。這一發(fā)現(xiàn)為成癮易感性的社會(huì)因素研究提供了全新的機(jī)制解釋和理論模型，也為成癮的干預(yù)治療開(kāi)辟了新的路徑。 在這項(xiàng)研究中，深圳先進(jìn)院的朱英杰研究員擔(dān)任論文通訊作者，助理研究員鄧瀟斐、副研究員徐薇和助理研究員柳昱彤為共同第一作者，深圳先進(jìn)院則是該研究的第一單位。 探尋成癮相關(guān)的“油門 - 剎車”通路 聯(lián)合國(guó)毒品和犯罪問(wèn)題辦公室發(fā)布的報(bào)告顯示，全球毒品使用人數(shù)呈持續(xù)上升趨勢(shì)。2021年，全球使用毒品的人數(shù)超過(guò)2.96億，與10年前相比，增幅高達(dá)23%。藥物成癮是一個(gè)復(fù)雜的難題，受到生物、心理和社會(huì)等多方面因素的綜合影響，不同個(gè)體在成癮易感性上存在顯著差異。此前，人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物的研究就已表明，社會(huì)等級(jí)是影響成癮易感性的重要因素之一，多巴胺系統(tǒng)可能在其中扮演著關(guān)鍵角色，但具體的神經(jīng)機(jī)制一直是個(gè)未解之謎。 為了揭開(kāi)這一謎團(tuán)，研究人員開(kāi)展了精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)。他們將兩只體型相近的雄性小鼠配對(duì)飼養(yǎng)，并采用“鉆管實(shí)驗(yàn)”來(lái)確定小鼠之間的社會(huì)等級(jí)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程簡(jiǎn)單而直觀：把兩只小鼠頭對(duì)頭放入一根細(xì)管中，能夠成功將對(duì)方推出管子的小鼠被判定為“高等級(jí)小鼠”，而被推出管子的小鼠則為“低等級(jí)小鼠”。隨后，研究人員讓這些小鼠參與甲基苯丙胺（冰毒）自身給藥實(shí)驗(yàn)，以測(cè)試它們的成癮行為。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，“低等級(jí)小鼠”很快就學(xué)會(huì)了甲基苯丙胺自身給藥行為，而“高等級(jí)小鼠”則很少主動(dòng)攝入甲基苯丙胺。 這一現(xiàn)象背后的神經(jīng)機(jī)制究竟是什么呢？研究人員運(yùn)用多種先進(jìn)的神經(jīng)科學(xué)技術(shù)展開(kāi)深入研究，最終發(fā)現(xiàn)小鼠大腦中兩條重要的多巴胺能神經(jīng)環(huán)路——“中腦 - 皮質(zhì)”和“中腦 - 邊緣”通路起到了關(guān)鍵作用。 多巴胺被譽(yù)為“快樂(lè)遞質(zhì)”，它的釋放與獎(jiǎng)賞、動(dòng)機(jī)緊密相連。連接中腦到伏隔核的“中腦 - 邊緣”多巴胺通路，就像汽車的“油門”，不斷驅(qū)動(dòng)著對(duì)獎(jiǎng)賞的強(qiáng)烈渴求；而連接中腦與前額葉皮質(zhì)的“中腦 - 皮質(zhì)”多巴胺通路，則如同“剎車”，負(fù)責(zé)增強(qiáng)對(duì)厭惡刺激的敏銳覺(jué)察。研究人員觀察到，在“高等級(jí)小鼠”的前額葉皮質(zhì)，甲基苯丙胺釋放了更多的多巴胺；而在伏隔核，“低等級(jí)小鼠”的多巴胺釋放量則更高。 論文通訊作者朱英杰用通俗易懂的語(yǔ)言解釋道：“在‘低等級(jí)小鼠’中，中腦 - 邊緣通路功能強(qiáng)大，而中腦 - 皮質(zhì)通路功能相對(duì)較弱，這就好比強(qiáng)勁的‘油門’搭配松散的‘剎車’，使得小鼠更容易對(duì)毒品產(chǎn)生強(qiáng)烈的渴求；相反，‘高等級(jí)小鼠’則呈現(xiàn)出輕踩‘油門’、用力‘剎車’的狀態(tài)，從而增強(qiáng)了自身對(duì)毒品的抵抗力。” “勝利體驗(yàn)”重塑大腦成癮防線 既然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這兩條關(guān)鍵的多巴胺通路，那么調(diào)控它們是否能夠影響不同社會(huì)等級(jí)小鼠在覓藥行為上的差異呢？ 為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員借助藥理學(xué)和光遺傳學(xué)手段，對(duì)這兩條多巴胺環(huán)路進(jìn)行了干預(yù)。研究結(jié)果令人振奮：降低“低等級(jí)小鼠”大腦中伏隔核區(qū)的多巴胺相關(guān)蛋白表達(dá)水平，能夠顯著減少其對(duì)甲基苯丙胺的攝入；而損毀“高等級(jí)小鼠”大腦中前額葉皮質(zhì)的多巴胺纖維，則會(huì)增加其對(duì)甲基苯丙胺的攝入。更為重要的是，通過(guò)光遺傳激活中腦皮質(zhì)多巴胺通路，不僅提高了小鼠在鉆管實(shí)驗(yàn)社交競(jìng)爭(zhēng)中獲得勝利的可能性，還顯著抑制了它們后續(xù)的甲基苯丙胺自身給藥行為。 朱英杰還分享了一個(gè)有趣的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)：“在鉆管實(shí)驗(yàn)中，我們讓‘低等級(jí)小鼠’無(wú)法后退，只能逼迫‘高等級(jí)小鼠’退讓。每天重復(fù)實(shí)驗(yàn)5次，幾天之后，‘高等級(jí)小鼠’放棄了掙扎，很快就主動(dòng)退讓了，而‘低等級(jí)小鼠’則信心滿滿地獲勝了。” 經(jīng)過(guò)兩周這樣的行為學(xué)訓(xùn)練后，原本的“低等級(jí)小鼠”在體驗(yàn)了勝利經(jīng)歷后，覓藥行為大幅下降；而原本的“高等級(jí)小鼠”在體驗(yàn)了失敗經(jīng)歷后，則傾向于形成高覓藥行為。在這個(gè)過(guò)程中，還伴隨著“中腦 - 皮質(zhì)”和“中腦 - 邊緣”兩條多巴胺系統(tǒng)的重塑。這些結(jié)果有力地提示，社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)中獲得勝利的體驗(yàn)或許能夠通過(guò)重塑多巴胺系統(tǒng)，來(lái)抑制甲基苯丙胺的覓藥行為。 目前，傳統(tǒng)的藥物成癮或毒品成癮抑制手段主要包括藥物治療、物理治療、心理治療以及社會(huì)行為約束等。而這項(xiàng)研究為藥物成癮易感性的神經(jīng)機(jī)制和社會(huì)因素研究提供了全新的理論框架，同時(shí)也為成癮治療的新手段和干預(yù)策略提供了重要參考。朱英杰表示：“例如，我們可以通過(guò)增強(qiáng)個(gè)體的社會(huì)成就感，或者模擬成功體驗(yàn)，從神經(jīng)機(jī)制層面‘加固剎車、削弱油門’，從而降低成癮風(fēng)險(xiǎn)。此外，該研究還為未來(lái)開(kāi)發(fā)非侵入性刺激療法干預(yù)成癮提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。” ? 文章上線截圖 ? 圖1：社會(huì)等級(jí)通過(guò)影響“中腦-皮質(zhì)”和“中腦-邊緣”多巴胺通路，調(diào)控甲基苯丙胺成癮行為；勝利經(jīng)歷能夠重塑這兩條通路并抑制覓藥行為 ? 圖2：朱英杰團(tuán)隊(duì)（論文共同第一作者：左一柳昱彤、左四鄧瀟斐、右三徐薇）
    你可以繼續(xù)問(wèn)我： 請(qǐng)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的結(jié)果以及下一步的計(jì)劃。 GCJ490-A的半數(shù)抑制濃度是多少 請(qǐng)描述GCJ490-A的臨床試驗(yàn)進(jìn)展。 2025年5月16日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式頒發(fā)臨床試驗(yàn)通知書，批準(zhǔn)由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、煙臺(tái)新藥創(chuàng)制山東省實(shí)驗(yàn)室與煙臺(tái)藥物研究所聯(lián)合申報(bào)的化藥1類新藥GCJ490-A片開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)旨在評(píng)估GCJ490-A片治療復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤或晚期實(shí)體瘤的療效與安全性。 GCJ490-A的研發(fā)凝聚了南發(fā)俊課題組、陳奕課題組、丁健課題組、李佳課題組及李亞平課題組的智慧與努力。針對(duì)傳統(tǒng)HDAC抑制劑作為抗腫瘤藥物時(shí)存在的脫靶毒性和對(duì)實(shí)體瘤療效不佳的難題，南發(fā)俊課題組以海洋天然產(chǎn)物L(fēng)argazole為先導(dǎo)，通過(guò)系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究與組織分布導(dǎo)向策略，成功開(kāi)發(fā)出具備實(shí)體組織特異性分布特性的候選藥物GCJ490-A。李佳課題組則專注于藥物的體外藥效學(xué)評(píng)價(jià)，陳奕課題組與丁健課題組共同完成了體內(nèi)外藥效學(xué)評(píng)價(jià)及適應(yīng)癥的深入探索；而李亞平課題組則通過(guò)先進(jìn)的遞藥技術(shù)，有效解決了GCJ490-A在溶出度和生物利用度方面的挑戰(zhàn)。 臨床前研究數(shù)據(jù)充分展示了GCJ490-A的潛力。作為一種強(qiáng)效的HDAC抑制劑，它主要靶向HDAC1/2/3/6/8/10/11，半數(shù)抑制濃度（IC50）在2.0-100.0 nM范圍內(nèi)，且對(duì)IIa類HDAC無(wú)抑制作用。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，GCJ490-A能夠顯著抑制多種惡性腫瘤細(xì)胞（包括人淋巴瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌等）的體外增殖，IC50值低至納摩爾級(jí)別。藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)一步證實(shí)，GCJ490-A在腸、肺等實(shí)體組織中具有顯著的富集特性，為其組織靶向性提供了有力證據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物不僅能有效抑制人淋巴瘤、結(jié)直腸癌裸小鼠異種移植瘤及人乳腺癌PDX移植瘤的生長(zhǎng)，還在化合物誘導(dǎo)的小鼠自發(fā)性結(jié)腸癌模型中展現(xiàn)出顯著的腫瘤生成抑制作用，且整體耐受性良好。此外，GCJ490-A與表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR）抑制劑吉非替尼（Gefitinib）聯(lián)用，對(duì)人肺癌（包括吉非替尼原發(fā)耐藥和獲得性耐藥）裸小鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)具有協(xié)同抑制作用。 GCJ490-A臨床試驗(yàn)的獲批，為復(fù)發(fā)/難治性淋巴瘤患者帶來(lái)了新的治療希望。其獨(dú)特的組織分布特性和表觀遺傳作用機(jī)制，也為晚期實(shí)體瘤的聯(lián)合用藥提供了新的治療策略與思路。 在GCJ490-A的研發(fā)過(guò)程中，上海藥物所藥物代謝研究中心的陳笑艷研究員、科研與新藥推進(jìn)處以及浙江大學(xué)安評(píng)中心均給予了大力支持。此外，該項(xiàng)目還得到了煙臺(tái)新藥創(chuàng)制山東省實(shí)驗(yàn)室專項(xiàng)項(xiàng)目和中科環(huán)渤海（煙臺(tái)）藥物高等研究院自主部署項(xiàng)目的資助。
    2025年5月19日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然?衰老》在線刊登了一篇題為《靶向染色質(zhì)重塑物BAZ2B減輕肝衰老和MASH纖維化》的研究論文。此項(xiàng)研究由中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）蔡時(shí)青研究組攜手復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生中心涂傳濤研究組共同完成。該研究首次揭示了表觀遺傳調(diào)控因子BAZ2B在肝臟衰老以及代謝功能障礙相關(guān)性脂肪肝炎（MASH）纖維化進(jìn)程中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，為后續(xù)開(kāi)發(fā)新型治療策略筑牢了理論基礎(chǔ)。 MASH堪稱全球范圍內(nèi)最為常見(jiàn)的慢性肝病，若病情持續(xù)進(jìn)展，可能逐步演變?yōu)楦斡不酥粮伟侨蚋尾≈滤兰耙l(fā)肝移植的首要因素。隨著人口老齡化加劇，MASH在65歲以上人群中的發(fā)病率急劇攀升，已然成為老齡化社會(huì)面臨的重大健康挑戰(zhàn)。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)肝臟衰老細(xì)胞在MASH纖維化進(jìn)程中起到了“推波助瀾”的作用，然而衰老究竟如何驅(qū)動(dòng)MASH疾病進(jìn)展的分子機(jī)制，目前仍不清晰。 表觀遺傳在衰老相關(guān)的MASH疾病進(jìn)展中扮演著舉足輕重的角色。表觀遺傳調(diào)控就如同基因表達(dá)的“精密編程開(kāi)關(guān)”，環(huán)境壓力引發(fā)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)異常極有可能是MASH疾病發(fā)生發(fā)展的核心機(jī)制。蔡時(shí)青團(tuán)隊(duì)此前在《Nature》（2020年）發(fā)表的研究成果中，發(fā)現(xiàn)了一種重要的表觀調(diào)控分子——BAZ2B（BRD adjacent to zinc finger domain protein 2B）。在衰老過(guò)程中，BAZ2B的表達(dá)量顯著上升，它會(huì)抑制線粒體功能，阻礙大腦實(shí)現(xiàn)健康老化，還會(huì)促使體重增加。 在本項(xiàng)研究中，蔡時(shí)青研究組與涂傳濤研究組緊密合作，深入探究后揭示了BAZ2B在衰老相關(guān)的MASH疾病進(jìn)程中的重要作用。在對(duì)MASH患者肝臟活檢組織的研究中發(fā)現(xiàn)，BAZ2B的表達(dá)水平與脂肪變性以及纖維化程度呈現(xiàn)出顯著的正相關(guān)關(guān)系。通過(guò)全身敲除BAZ2B，衰老小鼠及MASH模型小鼠的肝臟脂肪沉積、炎癥反應(yīng)以及纖維化狀況均得到顯著改善，細(xì)胞衰老表型也得以逆轉(zhuǎn)。從分子機(jī)制層面來(lái)看，BAZ2B通過(guò)與糖脂代謝基因（例如PPAR通路相關(guān)基因）的啟動(dòng)子區(qū)域相結(jié)合，降低了染色質(zhì)的可及性，進(jìn)而抑制了代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的活性；而敲除BAZ2B則能讓衰老的肝細(xì)胞“重獲生機(jī)”，激活PPAR信號(hào)通路，重塑肝臟的代謝穩(wěn)態(tài)。在年輕小鼠和老年小鼠中，肝細(xì)胞特異性敲低BAZ2B均能有效阻斷MASH飲食誘導(dǎo)的病理進(jìn)程，這充分證實(shí)了BAZ2B作為治療靶點(diǎn)的可行性。這些研究成果表明，通過(guò)靶向BAZ2B來(lái)恢復(fù)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的活力，是減輕肝臟細(xì)胞衰老和纖維化的潛在有效策略。 全面且深入地認(rèn)識(shí)衰老與慢性肝病之間錯(cuò)綜復(fù)雜的聯(lián)系，無(wú)疑具有至關(guān)重要的意義。逆轉(zhuǎn)肝臟細(xì)胞的衰老狀態(tài)，是預(yù)防和治療包括MASH在內(nèi)的各類慢性疾病的潛在有效途徑。本研究首次構(gòu)建了BAZ2B - PPAR - 脂質(zhì)代謝軸這一關(guān)鍵通路，它巧妙地將表觀遺傳、衰老與肝纖維化緊密聯(lián)系起來(lái)，為開(kāi)發(fā)靶向染色質(zhì)重塑的抗衰老療法開(kāi)辟了全新的方向。目前，基于BAZ2B小分子抑制劑或基因編輯技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化研究，已被納入團(tuán)隊(duì)下一步的工作計(jì)劃。 這項(xiàng)研究工作由博士后錢程、李舒宇、劉至洋、林德穎，以及博士研究生歐陽(yáng)皖贛、陳方圓在蔡時(shí)青研究員與涂傳濤教授的悉心指導(dǎo)下完成。腦智卓越中心蔡時(shí)青研究組的康心蕾以及復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院宋舒等其他成員也積極參與其中，并且得到了腦智卓越中心實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平臺(tái)、分子細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)和光學(xué)成像平臺(tái)的大力支持。該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市相關(guān)項(xiàng)目的資助。 ? 圖注：?a,?BAZ2B在MASH患者肝臟內(nèi)表達(dá)的典型圖片，標(biāo)尺等于50微米。b, TBG驅(qū)動(dòng)EGFP在幼齡（2-3月齡）MASH小鼠肝臟中表達(dá)，以及SA-β-gal、?H&E、和天狼星紅染色的代表性圖像。MASH小鼠通過(guò)使用缺乏膽堿、?L-氨基酸限定的高脂肪飲食（CDAHFD）飼養(yǎng)8周造模。標(biāo)尺，50 μm。c, BAZ2B參與調(diào)控肝臟衰老和MASH纖維化的模式工作圖。 ?

    查看更多

    肖文交在天山開(kāi)展野外考察。中國(guó)科學(xué)院新疆分院供圖 巍巍雪山，茫茫戈壁，新疆艱苦的環(huán)境給探索者帶來(lái)了極大挑戰(zhàn)。 對(duì)于沉積大地構(gòu)造學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院院士肖文交來(lái)說(shuō)，這片荒涼外表下蘊(yùn)含豐富科學(xué)寶藏的土地是他這一生逐夢(mèng)的沃土。 在這里，肖文交做了大量地質(zhì)科學(xué)研究工作，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)取得了中亞大陸演化等方面重要成果，搶占了地球科學(xué)增生造山和大陸地殼生長(zhǎng)及資源環(huán)境效應(yīng)研究的學(xué)術(shù)制高點(diǎn)，為新疆礦產(chǎn)資源勘查提供了理論和技術(shù)支撐。如今，培養(yǎng)年輕學(xué)者、投身科普工作、推動(dòng)科研成果轉(zhuǎn)化……他正在新疆的地學(xué)殿堂里繼續(xù)逐夢(mèng)。 逐夢(mèng)新疆雪山戈壁 1996年夏天，在中國(guó)科學(xué)院地球物理研究所（中國(guó)科學(xué)院地質(zhì)與地球物理研究所前身之一）從事博士后研究的肖文交第一次來(lái)到新疆，翻越天山到西昆侖開(kāi)展野外科學(xué)考察。從那時(shí)起，前往新疆野外考察幾乎成了他每年的“必修課”。 增生造山與大陸生長(zhǎng)是固體地球科學(xué)研究的前沿?zé)狳c(diǎn)和難點(diǎn)。新疆及鄰區(qū)的廣袤地帶是國(guó)際公認(rèn)的解剖增生造山與大陸生長(zhǎng)的最佳野外實(shí)驗(yàn)室。肖文交瞄準(zhǔn)這一國(guó)際學(xué)術(shù)前沿?zé)狳c(diǎn)，把研究重心投向新疆及鄰區(qū)的雪山戈壁。 “置身于大自然這些高聳入云的雪峰和一望無(wú)邊的荒漠，你會(huì)感受到一種獨(dú)特的孤獨(dú)和沉靜，仿佛世界都在你腳下。同時(shí)，你也會(huì)被大自然的魅力深深吸引，向往、探索、研究這片充滿未知的神奇土地。”肖文交說(shuō)。 在這樣的野外環(huán)境中工作，有讓肖文交難以言表的欣喜和豪邁，也有意想不到的艱難險(xiǎn)阻。 在昆侖山，肖文交曾帶隊(duì)勇闖甜水海、河尾灘等無(wú)人區(qū)，在海拔5000多米的雪域克服強(qiáng)烈的高原反應(yīng)，完成考察任務(wù)；蹚過(guò)冰冷刺骨的溪水，攀爬近乎直立的絕壁，終于到達(dá)蛇紋巖、輝長(zhǎng)巖等露頭區(qū)，獲得關(guān)于特提斯古海洋的關(guān)鍵樣品；因負(fù)責(zé)全隊(duì)給養(yǎng)和救援的重型卡車陷入河床泥沙，赤腳踏入冰冷的河水挖車；與考察隊(duì)員們和衣睡在被雪覆蓋的帳篷中，在清晨陽(yáng)光的照耀下形成一道亮麗的風(fēng)景。 肖文交至今依然記得，早些年和團(tuán)隊(duì)在東天山-北山戈壁考察，返程時(shí)因“搓板路”十分顛簸，車子突然熄火，油路和油箱都凝固了。他指揮大家尋找可燃物，想用火烤備用油箱，但只找到為數(shù)不多的駱駝刺、風(fēng)滾草，最后甚至把工作用的棉手套都燒了，才得以發(fā)動(dòng)汽車，有驚無(wú)險(xiǎn)地走出那片戈壁。 肖文交因?yàn)榭疾熘谐掷m(xù)強(qiáng)烈的高原反應(yīng)，留下了偏頭痛的后遺癥。但他依然覺(jué)得：“作為一名地質(zhì)科技工作者，新疆及鄰區(qū)就是自己科研創(chuàng)新的沃土。” 在多年的野外工作中，他一門心思研究我國(guó)北方造山帶構(gòu)造演化過(guò)程、成礦作用及環(huán)境氣候效應(yīng)，取得了一系列重要成果，把中亞增生造山研究推向了國(guó)際學(xué)術(shù)前沿。 論文寫在西部大地 國(guó)際學(xué)術(shù)界在上世紀(jì)90年代提出增生造山作用，最佳研究地區(qū)是西昆侖及以北廣大中亞地區(qū)。然而，由于關(guān)鍵證據(jù)缺失，地質(zhì)學(xué)界對(duì)中亞造山帶大陸生長(zhǎng)的詳細(xì)過(guò)程存在很大爭(zhēng)議。 解剖中亞造山帶，是大地構(gòu)造學(xué)研究中的一塊“硬骨頭”。面對(duì)國(guó)際上激烈的學(xué)術(shù)爭(zhēng)議，肖文交沿著多方位、多維度的解剖思路，與團(tuán)隊(duì)一起，在中亞大地堅(jiān)持不懈地追索大陸增生的關(guān)鍵證據(jù)。通過(guò)探索每一處可能存在重大證據(jù)的“無(wú)人區(qū)”，像“搭積木”一樣，逐步拼貼出整個(gè)中亞造山帶多重匯聚復(fù)式增生模型。 “多重匯聚就是將中亞地區(qū)的構(gòu)造演化從整體上考慮，得出中亞造山帶是不同拼貼體從多方匯聚為一個(gè)整體的結(jié)論。這樣的匯聚過(guò)程還有一個(gè)長(zhǎng)期演化特征，共同構(gòu)成了中亞大陸的多重增生拼貼構(gòu)造。”肖文交說(shuō)。 在數(shù)十年如一日的研究中，肖文交堅(jiān)持把論文寫在祖國(guó)西部大地，解決了解剖中亞造山帶過(guò)程中的“攔路虎”，論證了長(zhǎng)期復(fù)雜大陸增生造山作用，創(chuàng)建了增生楔-增生楔拼貼、多向匯聚復(fù)式增生造山模型，發(fā)展了顯生宙大陸增生機(jī)制理論，建立了主要礦床成礦過(guò)程與增生造山作用的內(nèi)在聯(lián)系，豐富了增生造山成礦理論，促進(jìn)了新疆找礦勘查工作，探索了中亞地區(qū)構(gòu)造-環(huán)境-氣候相互作用及其演化機(jī)制。 這些研究工作獲得國(guó)內(nèi)外科學(xué)家的廣泛認(rèn)可。通過(guò)這些研究，肖文交先后獲得第二屆全國(guó)創(chuàng)新?tīng)?zhēng)先獎(jiǎng)?wù)隆?guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、新疆科技進(jìn)步獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)、新疆科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)，并在2019年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士。 獲得一個(gè)個(gè)沉甸甸的榮譽(yù)后，肖文交并未止步。隨著第三次新疆綜合科學(xué)考察拉開(kāi)帷幕，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)繼續(xù)投身其中，翻山越嶺、跋山涉水，為摸清新疆資源環(huán)境發(fā)展現(xiàn)狀獻(xiàn)智獻(xiàn)力。 投身科技富民興疆 一次次野外科考，肖文交親歷新疆日新月異的變化。一趟趟新疆之行，肖文交與新疆的緣分越結(jié)越深。 2011年，中國(guó)科學(xué)院黨組決定在新疆生態(tài)與地理研究所組建礦產(chǎn)研究單元。肖文交立即按照院黨組要求將工作重心從北京轉(zhuǎn)至新疆。肖文交常說(shuō)：“作為一名共產(chǎn)黨員，要向李四光、彭加木、黃大年等科學(xué)家看齊，學(xué)習(xí)他們胸懷理想、堅(jiān)定信念、開(kāi)拓進(jìn)取、敬業(yè)奉獻(xiàn)的高貴品質(zhì)。” 作為中國(guó)科學(xué)院新疆分院院長(zhǎng)，他主動(dòng)推進(jìn)中國(guó)科學(xué)院與新疆維吾爾自治區(qū)的科技合作，推動(dòng)科技成果產(chǎn)出和轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化工作，加強(qiáng)與地方政府、企業(yè)的科技需求對(duì)接交流，組織和推動(dòng)一批聚焦“絲綢之路經(jīng)濟(jì)帶核心區(qū)”建設(shè)與科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)相關(guān)的科技攻關(guān)項(xiàng)目，積極投身于服務(wù)新疆經(jīng)濟(jì)社會(huì)高質(zhì)量發(fā)展、助推新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展的偉大實(shí)踐。圍繞貫徹落實(shí)新時(shí)代黨的治疆方略，推進(jìn)駐村工作、“民族團(tuán)結(jié)一家親”聯(lián)誼活動(dòng)，帶頭到基層開(kāi)展蹲點(diǎn)調(diào)研、科技助力鄉(xiāng)村振興、結(jié)對(duì)幫扶等活動(dòng)。 “用科技創(chuàng)新賦能富民興疆。”肖文交時(shí)刻把這句話放在心頭。作為第十四屆全國(guó)政協(xié)委員和新疆維吾爾自治區(qū)政協(xié)常委，他積極參加決策咨詢，圍繞科技支撐新疆高質(zhì)量發(fā)展建言獻(xiàn)策，提交了關(guān)于絲綢之路經(jīng)濟(jì)帶高層次人才引育、在塔克拉瑪干沙漠南部打造國(guó)家綜合能源基地、推進(jìn)新疆新一輪找礦突破戰(zhàn)略行動(dòng)，以及建設(shè)面向中亞的新疆區(qū)域科技創(chuàng)新中心等一系列與新疆發(fā)展息息相關(guān)的提案。 “未來(lái)在新疆這片科研沃土上，我將繼續(xù)耕耘，為新疆的發(fā)展作出更大貢獻(xiàn)。”肖文交同時(shí)寄語(yǔ)青年科學(xué)家，生逢強(qiáng)國(guó)建設(shè)、民族復(fù)興的偉大時(shí)代，要用不懈的創(chuàng)新與追求書寫有價(jià)值的人生、成就有高度的夢(mèng)想。 （原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2024-06-17?第1版?要聞）
    月明泉聲細(xì)，雨過(guò)竹色新。 而間有真我，宴坐方申申。 宋代詩(shī)人陳與義在詩(shī)中描繪了一幅清新、恬靜、美好的自然圖景，而身處其間的人則感受到了日常難以感受到的真我以及由此帶來(lái)的快樂(lè)。這首詩(shī)提示，自然可以促進(jìn)自我的本真性。 近年來(lái)，由于現(xiàn)代化對(duì)人的異化日益嚴(yán)重，并給現(xiàn)代人帶來(lái)了大量的現(xiàn)代病，對(duì)真我的追求正成為時(shí)代的呼喚。與此相應(yīng)，自我本真性也成了當(dāng)前自我研究的熱門課題之一。在心理學(xué)中，自我本真性(Authenticity)是指人們感受和做真實(shí)自我的程度。已有研究表明，本真性在當(dāng)代社會(huì)益處多多，不僅可以促進(jìn)個(gè)體身心健康，還可以提升人的道德水平、組織有效性等。 然而，如何促進(jìn)和提升自我本真性呢？目前的少量研究主要關(guān)注個(gè)體本身特性和部分社會(huì)情境與本真性的關(guān)系。受上述詩(shī)歌等中國(guó)傳統(tǒng)智慧的啟發(fā)，中國(guó)科學(xué)院心理研究所蔡華儉研究組提出假設(shè)，自然可以促進(jìn)個(gè)體自我本真性，并進(jìn)一步提升個(gè)體的心理健康和幸福感。為驗(yàn)證該假設(shè)，蔡華儉研究組開(kāi)展了12項(xiàng)研究，從各個(gè)不同方面證實(shí)了自然可以促進(jìn)自我本真性，并進(jìn)一步闡明了其底層心理機(jī)制及對(duì)心理健康的積極作用。 首先，研究者通過(guò)兩項(xiàng)調(diào)查證實(shí)了自然和本真性之間的相關(guān)關(guān)系。其中，研究1發(fā)現(xiàn)，在居住地種養(yǎng)花草的被試比沒(méi)有養(yǎng)花的被試有更高的自然聯(lián)結(jié)感和本真性，并且，自然聯(lián)結(jié)感和本真性之間呈顯著正相關(guān)(圖1)，即個(gè)體報(bào)告的自然聯(lián)結(jié)感越高，本真性也越高。研究2則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在城市公園參加調(diào)查的被試比在購(gòu)物廣場(chǎng)參加調(diào)查的被試報(bào)告了更高的本真性(研究2)，即和真實(shí)的自然越近，個(gè)體感受到的本真性也越高。 圖1.?自然聯(lián)結(jié)感和本真性之間的相關(guān)關(guān)系圖(研究1) 接著，研究者通過(guò)系列隨機(jī)實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)不同的角度進(jìn)一步證明了自然提升本真性的因果關(guān)系。研究3中，被試被隨機(jī)分配到城市公園(自然環(huán)境)和購(gòu)物廣場(chǎng)(城市環(huán)境)，現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于城市環(huán)境，身處自然環(huán)境的個(gè)體報(bào)告了更高的本真性（圖2）。后續(xù)的系列實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，和自然不同形式的接觸(如：觀看自然環(huán)境圖片、視頻、制作自然畫)都能顯著提升個(gè)體的本真性（研究4-12）。 圖2. 自然(左)和城市(右)環(huán)境圖(研究3) 研究中，研究者還分別通過(guò)相關(guān)研究和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步考察了自然促進(jìn)本真性的底層機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自主性、積極情緒、自尊、正念都在一定程度上可以中介解釋自然對(duì)本真性的促進(jìn)作用。其中，自尊的中介效應(yīng)尤為突出 (圖3)。特別值得一提的是，這些結(jié)果具有文化普遍性。 圖3. 自然促進(jìn)本真性效應(yīng)的中介路徑圖(研究8) 最后，研究者分別通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究和追蹤干預(yù)研究對(duì)自然促進(jìn)本真性的后效進(jìn)行了進(jìn)一步研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自然誘發(fā)的本真性對(duì)個(gè)體心理健康具有顯著的積極促進(jìn)作用。研究11通過(guò)視頻操縱的方式發(fā)現(xiàn)，通過(guò)自尊和本真性的連續(xù)中介，自然可以增強(qiáng)個(gè)體的生活滿意度和生命意義感。研究12通過(guò)領(lǐng)養(yǎng)當(dāng)季綠植的方式進(jìn)行追蹤干預(yù)研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，為期一個(gè)月的綠植養(yǎng)育和觀察能夠顯著提升個(gè)體的本真性，進(jìn)而降低個(gè)體日常感受到的抑郁、焦慮、壓力，提升個(gè)體生活滿意度和生命意義感。 綜上所述，一系列研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)自然的各種不同形式的親近或接觸都可以提升個(gè)體的本真性，進(jìn)而促進(jìn)個(gè)體心理健康、幸福感、生命意義等。 該研究受到了國(guó)家自然科學(xué)基金（32371130）和中國(guó)科學(xué)院心理研究所行為科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放基金(Y5CX052003)的支持。研究成果已在線發(fā)表于Journal of Personality and Social Psychology。心理所博士生楊盈（已畢業(yè)）為文章第一作者，蔡華儉研究員為文章通訊作者。 論文信息： Yang, Y., Sedikides, C., Wang, Y., & Cai, H.* (2023). Nature nurtures authenticity: Mechanisms and consequences.?Journal of Personality and Social Psychology. Advance online publication.?https://doi.org/10.1037/pspi0000432
    ? 錢三強(qiáng)（圖片來(lái)源：中國(guó)原子能科學(xué)研究院） 10月16日，是“兩彈一星”功勛獎(jiǎng)?wù)芦@得者錢三強(qiáng)先生誕辰110周年紀(jì)念日，也是中國(guó)第一顆原子彈成功爆炸59周年紀(jì)念日。 當(dāng)天，錢三強(qiáng)誕辰110周年紀(jì)念大會(huì)暨學(xué)術(shù)思想研討會(huì)在京召開(kāi)。“中國(guó)科學(xué)院老院長(zhǎng)周光召曾對(duì)我講過(guò)一句話：‘錢三強(qiáng)是一個(gè)從國(guó)家高度考慮問(wèn)題的人。’”中國(guó)工程院院士杜祥琬在會(huì)上說(shuō)，“今天，我們學(xué)習(xí)錢先生的學(xué)術(shù)思想，最重要的一點(diǎn)就是從國(guó)家利益、國(guó)家全局出發(fā)考慮問(wèn)題。” 此次會(huì)議由中核集團(tuán)中國(guó)原子能科學(xué)研究院主辦。 “科學(xué)沒(méi)有國(guó)界，科學(xué)家卻是有祖國(guó)的” 1936年，錢三強(qiáng)從清華大學(xué)畢業(yè)后，抱著科學(xué)救國(guó)的思想留學(xué)法國(guó)，師從諾貝爾獎(jiǎng)得主伊雷娜·居里。1947年，在物理學(xué)領(lǐng)域的卓然成績(jī)讓34歲的錢三強(qiáng)成為法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心最年輕的研究導(dǎo)師之一，他也是第一個(gè)獲得該職位的中國(guó)人。 在科學(xué)研究的高光時(shí)刻，錢三強(qiáng)毅然放棄國(guó)外的優(yōu)渥待遇，回到貧窮落后的祖國(guó)。“雖然科學(xué)沒(méi)有國(guó)界，科學(xué)家卻是有祖國(guó)的。”他說(shuō)。 新中國(guó)成立后，從組建中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所，到主持建成“一堆一器”（第一座重水反應(yīng)堆和第一臺(tái)回旋加速器），再到組織“兩彈”攻關(guān)，他為我國(guó)原子能事業(yè)發(fā)展作出了巨大的歷史貢獻(xiàn)。 杜祥琬說(shuō)，錢三強(qiáng)是改變了他人生道路的人。杜祥琬最初想學(xué)天文學(xué)。上世紀(jì)50年代，時(shí)任第二機(jī)械工業(yè)部副部長(zhǎng)的錢三強(qiáng)抽調(diào)他和一些學(xué)生去莫斯科工程物理學(xué)院學(xué)習(xí)，這讓杜祥琬走上了物理學(xué)的道路。 后來(lái)，在上世紀(jì)80年代舉行的一次中國(guó)物理學(xué)會(huì)會(huì)議上，杜祥琬跟錢三強(qiáng)提及此事。錢三強(qiáng)馬上追問(wèn)他：“你后悔嗎？” “追隨您的事業(yè)，我很榮幸。”杜祥琬如是回答。 “核研究領(lǐng)域與國(guó)家的戰(zhàn)略發(fā)展息息相關(guān)，至今我仍能夠感受到這項(xiàng)工作的重要性以及它的無(wú)窮趣味。”杜祥琬說(shuō)。 “早作科學(xué)儲(chǔ)備，總比臨渴挖井好” 回國(guó)伊始，錢三強(qiáng)就以一個(gè)戰(zhàn)略科學(xué)家的洞察力認(rèn)識(shí)到原子能科學(xué)技術(shù)在國(guó)家發(fā)展中的重要性。同時(shí)，他認(rèn)為“只有進(jìn)行基礎(chǔ)研究才能根深葉茂”。 1950年，錢三強(qiáng)主持成立中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所。擔(dān)任所長(zhǎng)期間，他與副所長(zhǎng)王淦昌、彭桓武等一起，提出發(fā)展我國(guó)核科學(xué)的第一個(gè)五年計(jì)劃，明確了以原子核物理研究為中心，同時(shí)進(jìn)行放射化學(xué)、宇宙線、理論物理等領(lǐng)域的研究，取得了一批既有相當(dāng)學(xué)術(shù)水平又有很高實(shí)用價(jià)值的科研成果，培養(yǎng)了我國(guó)第一代核科學(xué)技術(shù)人才。 1959年6月，中蘇關(guān)系破裂，蘇聯(lián)專家全部撤走。此時(shí)，眾多物理學(xué)家所做的工作在我國(guó)自力更生研制原子彈的過(guò)程中發(fā)揮了巨大作用。 “早作科學(xué)儲(chǔ)備，總比臨渴挖井好。”錢三強(qiáng)曾這么說(shuō)。 氫彈研制更能體現(xiàn)錢三強(qiáng)的科學(xué)預(yù)見(jiàn)性和戰(zhàn)略思維。1960年，在原子彈攻關(guān)最緊張的時(shí)候，他先行一步組織創(chuàng)建輕核反應(yīng)理論組和實(shí)驗(yàn)組，讓黃祖洽、于敏等一批理論物理學(xué)家研究熱核反應(yīng)機(jī)理，為氫彈研制做了理論準(zhǔn)備。1967年6月17日，我國(guó)第一顆氫彈空爆試驗(yàn)成功。從原子彈到氫彈，我國(guó)僅用了兩年零八個(gè)月的時(shí)間，速度之快創(chuàng)造了世界奇跡。 “錢三強(qiáng)先生不僅是一位科學(xué)大家，更是一位當(dāng)之無(wú)愧的戰(zhàn)略科學(xué)家。”中國(guó)科學(xué)院院士孫昌璞說(shuō)。 中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院高能物理研究所所長(zhǎng)王貽芳表示，錢三強(qiáng)先生對(duì)高能物理基礎(chǔ)研究的支持極具遠(yuǎn)見(jiàn)卓識(shí)。上世紀(jì)50年代，除了研究原子彈，錢三強(qiáng)在當(dāng)時(shí)十分有限的科學(xué)條件下，沒(méi)有忘記基礎(chǔ)研究，在云南布局了宇宙線方面的基礎(chǔ)科學(xué)研究；上世紀(jì)70年代，他擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)時(shí)又支持建設(shè)北京正負(fù)電子對(duì)撞機(jī)，為中國(guó)高能物理發(fā)展和人才隊(duì)伍建設(shè)奠定了基礎(chǔ)。 “國(guó)家的重大科研和工程項(xiàng)目，都要有自己的研究基礎(chǔ)” 錢三強(qiáng)曾說(shuō)：“國(guó)家的重大科研和工程項(xiàng)目，都要有自己的研究基礎(chǔ)，靠別人終究是靠不住的。” 為了讓原子能科學(xué)在中國(guó)生根，在組建近代物理研究所之初極其艱難的情況下，他提倡全所上下學(xué)習(xí)“自己動(dòng)手、豐衣足食”的延安精神，“吃面包從種小麥開(kāi)始”，自力更生建立起一批儀器設(shè)備，使我國(guó)的核物理領(lǐng)域各項(xiàng)研究工作得以開(kāi)展。 在自力更生研制原子彈期間，錢三強(qiáng)負(fù)責(zé)組織重大任務(wù)，他堅(jiān)持各項(xiàng)工作是一個(gè)有機(jī)整體，在黨中央的支持下，調(diào)集全國(guó)力量，將合適的人推薦到合適的重要崗位上。在他的帶領(lǐng)下，老一輩核工業(yè)人以驚人的毅力和必勝的決心，戰(zhàn)勝了難以想象的艱難險(xiǎn)阻，實(shí)現(xiàn)了一系列重大突破。 中國(guó)科學(xué)院院士張煥喬記得在“兩彈”攻關(guān)期間，1962年夏天的一個(gè)深夜，他從工作區(qū)回到生活區(qū)的路上碰到錢三強(qiáng)，錢三強(qiáng)問(wèn)起他的工作進(jìn)展。他答道：“我們剛測(cè)出鈾235裂變截面比國(guó)外僅有的一個(gè)數(shù)據(jù)大5%左右，似乎我們的結(jié)果可信。” 錢三強(qiáng)回答：“做科學(xué)研究，一定要反復(fù)推敲，提供可靠的數(shù)據(jù)。重要的數(shù)據(jù)不要輕易相信國(guó)外的，要自己做工作，相信自己。” 中國(guó)工程院院士錢紹鈞1966年被調(diào)到國(guó)防科委核試驗(yàn)基地研究所從事核試驗(yàn)診斷技術(shù)研究，當(dāng)時(shí)一批學(xué)物理學(xué)的大學(xué)畢業(yè)生被分到該所。錢三強(qiáng)問(wèn)初來(lái)乍到的青年科學(xué)人員：“你們到了核工業(yè)體系里面，沒(méi)有那么多老同志帶領(lǐng)，應(yīng)該怎么辦？” “一定要抱團(tuán)奮斗，一定要協(xié)同。”他這樣對(duì)青年人說(shuō)。 “當(dāng)時(shí)我還不太理解協(xié)同的意義，后來(lái)參加了核試驗(yàn)就明白了。我們要發(fā)揮舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)，凝聚力量。”錢紹鈞說(shuō)，“今天，我們還應(yīng)該有這樣的戰(zhàn)略意識(shí)，繼承錢先生的精神，無(wú)私奉獻(xiàn)、創(chuàng)新求實(shí)、大力協(xié)同、敢為人先。” “舍得把最好、最頂用的人，用到最需要、最關(guān)鍵的地方去” 錢三強(qiáng)一生為培養(yǎng)核工業(yè)隊(duì)伍付出了大量心血。 1950年，近代物理研究所創(chuàng)辦初期，錢三強(qiáng)曾說(shuō)服自己的老師吳有訓(xùn)先生擔(dān)任所長(zhǎng)，又請(qǐng)來(lái)彭桓武、王淦昌作為左膀右臂。他還在國(guó)內(nèi)外延攬人才，兩三年間，朱洪元、楊澄中、楊承宗等一大批知名科學(xué)家紛紛加入。到1956年，近代物理研究所從最初的十幾個(gè)人發(fā)展到600多人，一大批青年骨干后來(lái)成為新中國(guó)核工業(yè)及核科技事業(yè)的領(lǐng)軍人物。 在研制原子彈的關(guān)鍵時(shí)期，錢三強(qiáng)調(diào)兵遣將，知人善任，先后推薦朱光亞、王淦昌、彭桓武、鄧稼先、程開(kāi)甲、于敏等一批科學(xué)家擔(dān)任重要崗位。 在用好人才方面，錢三強(qiáng)曾說(shuō)：“要顧全大局，打破本位主義思想……舍得把最好、最頂用的人，用到最需要、最關(guān)鍵的地方去，不分是你的還是我的。” “錢先生領(lǐng)導(dǎo)全國(guó)核科學(xué)事業(yè)時(shí)提倡‘全國(guó)一盤棋’，排兵布陣，挑選人員、組織團(tuán)隊(duì)，始終以國(guó)家利益為重，沒(méi)有顧忌所謂的單位利益、個(gè)人利益，這在今天有非常重要的借鑒意義。”王貽芳說(shuō)。 中國(guó)科學(xué)院院士詹文龍說(shuō)，錢三強(qiáng)曾是少年時(shí)代的偶像。高考時(shí)，他久仰中國(guó)物理學(xué)界“三錢”——錢三強(qiáng)、錢學(xué)森、錢偉長(zhǎng)的大名，最終選擇了試驗(yàn)核物理專業(yè)。 “錢先生對(duì)人才十分看重。”詹文龍說(shuō)，上世紀(jì)80年代，錢三強(qiáng)時(shí)常參加中國(guó)科學(xué)院青年人才座談會(huì)，并以“兩彈”研發(fā)過(guò)程為例，激勵(lì)年輕人樹(shù)立自信。 后來(lái)，詹文龍?jiān)趽?dān)任中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)期間，支持在全國(guó)布置、協(xié)調(diào)、建設(shè)一批大科學(xué)裝置，以帶動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展與人才隊(duì)伍建設(shè)。“這些都得益于錢先生精神的引導(dǎo)，在紀(jì)念錢先生誕辰110周年之際，應(yīng)該繼續(xù)弘揚(yáng)‘兩彈一星’精神，勇攀科學(xué)高峰。”他說(shuō)。 中國(guó)工程院院士周永茂記得1955年從上海交通大學(xué)機(jī)械制造專業(yè)被分配到中國(guó)科學(xué)院近代物理研究所時(shí)，心里有些忐忑。錢三強(qiáng)在了解情況后，對(duì)他和新來(lái)的工程學(xué)領(lǐng)域的同事們說(shuō)：“工程專業(yè)的同學(xué)分配到近代物理研究所搞原子能，思想包袱是完全沒(méi)有必要的，原子能不光是理論科學(xué)問(wèn)題，還有大量的工程技術(shù)問(wèn)題需要解決。” “他舉例說(shuō)，慣用電動(dòng)機(jī)每分鐘轉(zhuǎn)速是1500~3000轉(zhuǎn)，但核工程中鈾原子的分離轉(zhuǎn)數(shù)則要增加幾個(gè)數(shù)量級(jí)。”周永茂回憶，“他的話十分親切，讓我們覺(jué)得工程學(xué)是核物理研究中不可缺少的重要部分，工作中充滿了動(dòng)力。” “做什么，就好好地去做” 錢三強(qiáng)是一位享有盛名的科學(xué)家，也是一位勤勤懇懇的實(shí)干家。他一生秉持“做什么，就好好地去做”。 留法期間，錢三強(qiáng)與夫人何澤慧合作發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了三分裂、四分裂現(xiàn)象，對(duì)鈾核三分裂原理也作出了解釋，引起當(dāng)時(shí)世界核物理學(xué)界的高度重視。錢三強(qiáng)提到這個(gè)發(fā)現(xiàn)時(shí)說(shuō)：“在暗淡的視野里，搜索那些令人捉摸不定的徑跡，沒(méi)有足夠的恒心和耐心、沒(méi)有敏銳而細(xì)致的觀察力，是不行的。” 在孫昌璞看來(lái)，錢三強(qiáng)是一位極具科學(xué)精神的大科學(xué)家。1960年到1961年，我國(guó)科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域曾出現(xiàn)一場(chǎng)“超聲波化”運(yùn)動(dòng)，有人建議用超聲波產(chǎn)生核輻射。錢三強(qiáng)認(rèn)為超聲波能量太低，不可能產(chǎn)生核輻射，就堅(jiān)決反對(duì)走這個(gè)所謂“中國(guó)式”道路。他還讓相關(guān)研究者開(kāi)展試驗(yàn)，最后否定了這件事。 “他嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度、堅(jiān)定的科學(xué)信仰和大無(wú)畏的科學(xué)精神，都值得我們學(xué)習(xí)。”孫昌璞說(shuō)。 中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)物理學(xué)院院長(zhǎng)高原寧表示，錢三強(qiáng)的子女錢民協(xié)、錢思進(jìn)都是北京大學(xué)教授，都十分謙遜。“這讓我感受到錢先生在家教方面嚴(yán)謹(jǐn)、謙虛的作風(fēng)，這也是值得我們學(xué)習(xí)的。” “錢三強(qiáng)先生和老一輩科學(xué)家打造了中國(guó)核工業(yè)的搖籃，立足這個(gè)搖籃，我們不僅要搖出‘兩彈一星’，未來(lái)還要搖出‘星辰大海’，培養(yǎng)出新一代的人才，引領(lǐng)中國(guó)核科技在國(guó)際前沿發(fā)展。”中國(guó)工程院院士、中核集團(tuán)總工程師羅琦說(shuō)。 （原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2023-10-17?第1版?要聞）
    施煒雷進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)。中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所供圖 施煒雷經(jīng)常挑燈夜戰(zhàn)。 初秋的一個(gè)夜晚，施煒雷滿臉沮喪地找到好友兼領(lǐng)導(dǎo)——固體輻射物理研究室副主任李豫東。李豫東知道除了一件事以外，沒(méi)有什么能讓施煒雷如此狼狽。和其他科學(xué)工作者一樣，施煒雷對(duì)自己的研究十分執(zhí)著，甚至用生命去熱愛(ài)。 作為中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所副研究員，施煒雷多年來(lái)面向航天與核技術(shù)發(fā)展，從事電子器件與系統(tǒng)抗輻射加固研究，為核心元器件及抗輻射裝備的自主研發(fā)提供技術(shù)支撐。 施煒雷并不是來(lái)尋求李豫東安慰的，他只是覺(jué)得自己沒(méi)有做好。 該死的代碼又崩潰了，但問(wèn)題的關(guān)鍵不在代碼。施煒雷回到辦公桌前，沉默地看著示波器，閃爍的屏幕上拉出一條平直的亮線，仿佛他波瀾不驚的過(guò)往…… 過(guò)往的回憶 施煒雷在新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)出生，他的求學(xué)經(jīng)歷比較簡(jiǎn)單。小時(shí)候的他沒(méi)有什么遠(yuǎn)大理想，也不算是一個(gè)聽(tīng)父母話努力學(xué)習(xí)的孩子。 在他考大學(xué)選學(xué)校、選專業(yè)時(shí)，恰好父母出差，他便自己“照顧”自己，最終選擇就讀吉林大學(xué)電氣工程及其自動(dòng)化專業(yè)。讀研時(shí)，他則選擇了中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春光學(xué)精密機(jī)械與物理研究所，理由是離得近、比較了解。 在導(dǎo)師眼里，施煒雷是一名認(rèn)真但有些偏執(zhí)的學(xué)生。憑著對(duì)家鄉(xiāng)的摯愛(ài)，2013年，施煒雷結(jié)束了在他鄉(xiāng)的生活，回到中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所的固體輻射物理研究室工作。 剛剛走上工作崗位時(shí)，他沒(méi)有確切的職業(yè)生涯規(guī)劃，只是想著在項(xiàng)目組老師的指揮下把工作做好。專業(yè)背景為光機(jī)電一體化的他在新的工作中卻要應(yīng)用核物理、半導(dǎo)體物理及微電子技術(shù)相關(guān)知識(shí)，其中過(guò)半知識(shí)他都沒(méi)有接觸過(guò)，只能重新學(xué)習(xí)。 為了快速?gòu)浹a(bǔ)專業(yè)知識(shí)與技能，他不僅請(qǐng)教項(xiàng)目組的老師，還與博碩士生“混”在一起，不懂就問(wèn)，像讀研一般過(guò)得快樂(lè)而充實(shí)。那段時(shí)間，他在打下基礎(chǔ)的同時(shí)，也找到了原有專業(yè)背景與科研工作的結(jié)合點(diǎn)——開(kāi)展器件與系統(tǒng)的輻射效應(yīng)研究與系統(tǒng)級(jí)抗輻射設(shè)備的開(kāi)發(fā)。 回憶如洪水般襲來(lái)又退去，轉(zhuǎn)眼已經(jīng)晚上11點(diǎn)了。擋在施煒雷面前的是一道“高墻”。“這個(gè)世界并沒(méi)有真正的高墻！”他堅(jiān)定了自信，直起身，打開(kāi)電源，繼續(xù)研究。 寂寞中的執(zhí)著追求 干一行愛(ài)一行，身體可以隨遇而安，心卻必須執(zhí)著追求。施煒雷喜歡這種挑戰(zhàn)困難的感覺(jué)。 針對(duì)國(guó)產(chǎn)化元器件輻射效應(yīng)考核評(píng)估的需求，他參與研制了首套“光電成像器件抗輻射性能檢測(cè)設(shè)備”，實(shí)現(xiàn)了光電成像器件輻射效應(yīng)全參數(shù)測(cè)試及抗輻射性能定量評(píng)估。 他還參與研制了首套“晶片級(jí)器件輻照與輻射效應(yīng)參數(shù)提取設(shè)備”，突破了晶片級(jí)器件在線提參建模、工藝抗輻射評(píng)估技術(shù)，設(shè)備服務(wù)于相關(guān)研究單位及企業(yè)，為宇航元器件自主研發(fā)、遙感衛(wèi)星的元器件保障等提供了重要支撐。 施煒雷在科研道路上并沒(méi)感到寂寞，他感受到的是應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)的快樂(lè)。 我國(guó)某衛(wèi)星在軌出現(xiàn)了罕見(jiàn)的成像異常，嚴(yán)重影響探測(cè)性能，且無(wú)法找出異常原因。施煒雷大膽嘗試，通過(guò)多個(gè)日夜的努力，對(duì)海量在軌圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)算，得出了異常規(guī)律。他設(shè)計(jì)的地面模擬試驗(yàn)成功復(fù)現(xiàn)了在軌現(xiàn)象，明確了異常現(xiàn)象的機(jī)理，為衛(wèi)星在軌運(yùn)行管理提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并探索了衛(wèi)星在軌維護(hù)方法，成功應(yīng)用于后續(xù)衛(wèi)星型號(hào)的設(shè)計(jì)。 外面的天更黑了，施煒雷決定像往常一樣迎接挑戰(zhàn)。加調(diào)試代碼，運(yùn)行，測(cè)試燈亮，示波器里輸入信號(hào)波形完美，他想或許這次會(huì)成功，但結(jié)果又失敗了，輸出信號(hào)錯(cuò)誤。 施煒雷告訴自己：盡管已經(jīng)嘗試了無(wú)數(shù)次，但沒(méi)關(guān)系，失敗了就再來(lái)。 當(dāng)面嘲笑困難 在科研工作中，施煒雷是一個(gè)不甘“寂寞”的人。他一直在琢磨如何將研究成果轉(zhuǎn)化到工程應(yīng)用中。近幾年，他瞄準(zhǔn)核工業(yè)抗輻射裝備國(guó)產(chǎn)化自主可控需求，開(kāi)展強(qiáng)輻射下電子系統(tǒng)與智能裝備的研發(fā)工作。 核工業(yè)輻射工況需要應(yīng)用大量可視化、智能化裝備，如視頻系統(tǒng)和機(jī)器人等，以提高工作效能、保證人員安全。目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用裝備主要依賴進(jìn)口，成本高昂，核心技術(shù)受制于人，亟待實(shí)現(xiàn)技術(shù)自主可控。 從裝備的支撐與配套技術(shù)轉(zhuǎn)向裝備研制，極具挑戰(zhàn)性。為了充分了解行業(yè)技術(shù)需求，施煒雷往返于不同城市實(shí)地考察，經(jīng)常日夜兼程。 基于多年在器件輻射效應(yīng)的科研方面的積累，不到半年時(shí)間，施煒雷等人就研發(fā)出抗輻射視頻系統(tǒng)、照明光源、輻射探測(cè)器，以及機(jī)器人供電、控制、通信模塊等系列產(chǎn)品樣機(jī)，其抗輻射性能顯著優(yōu)于當(dāng)前國(guó)內(nèi)產(chǎn)品，且重量和體積大幅減少。 無(wú)論多么具有挑戰(zhàn)性的事，施煒雷都能當(dāng)面嘲笑困難。而今晚他用熬夜來(lái)對(duì)抗的是一道技術(shù)難題。他決定背水一戰(zhàn)，或許還有機(jī)會(huì)殺出個(gè)黎明。 他繼續(xù)調(diào)試代碼，這一次，他終于找到了波形里一個(gè)微弱的抖動(dòng)信號(hào)。成功了！真正的問(wèn)題找到了。 施煒雷癱在椅子上，舒了口氣的他今晚還有一件小事要做。他坐在實(shí)驗(yàn)桌前，給自己心愛(ài)的人折了一朵小小的紙玫瑰。 （作者單位：中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所） （原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2023-09-20?第4版?綜合）
    1962年，王文采在四川折多山采集植物標(biāo)本。作者供圖 ? 王文采手繪植物圖譜。作者供圖 ? 王文采主持編寫的《中國(guó)高等植物圖鑒》。作者供圖 ? 王文采?作者供圖 ? 1950年8月，中國(guó)科學(xué)院植物分類研究所組織召開(kāi)植物分類學(xué)學(xué)術(shù)座談會(huì)，與會(huì)學(xué)者合影（局部）。前排右3為王文采，站立者右3至右8分別是劉慎諤、方文培、吳征鎰、王振華、匡可任、胡先骕。作者供圖 ? 王文采（1926-2022），山東掖縣（今萊州）人。植物分類學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院院士。1949年畢業(yè)于北京師范大學(xué)生物系，留校任教，1950年調(diào)入中國(guó)科學(xué)院植物分類研究所（今植物研究所）。從事毛茛科、紫草科、苦苣苔科、蕁麻科等科植物的分類學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)20個(gè)新屬，540個(gè)新種。曾任《植物分類學(xué)報(bào)》主編。主編《中國(guó)高等植物圖鑒》及《中國(guó)高等植物科屬檢索表》等。著有《王文采院士論文集》。 王文采是一位思想敏銳而勤于治學(xué)的純粹學(xué)者。他一生從事植物分類學(xué)研究，是毛茛科、紫草科、苦苣苔科、蕁麻科、葡萄科、牻牛兒苗科專家，發(fā)現(xiàn)20個(gè)新屬、540個(gè)新種，同時(shí)注重植物地理分布研究，發(fā)現(xiàn)了一些植物遷移路線和分布中心。 王文采一生獲獎(jiǎng)無(wú)數(shù)，尤為重要者有兩項(xiàng)：一因主持編撰《中國(guó)高等植物圖鑒》，獲1987年國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)；二因參與編撰《中國(guó)植物志》，作為十位代表之一，獲2009年國(guó)家自然科學(xué)一等獎(jiǎng)。1993年，王文采當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士，獲得國(guó)家最高學(xué)術(shù)稱號(hào)。 “如斯績(jī)業(yè)豈易得，寧辭皓首經(jīng)為窮。”王文采的成就乃一生心血澆鑄而成，在中國(guó)植物學(xué)史上留下濃墨重彩之一節(jié)。 青少年時(shí)代：自文藝而科學(xué) 1926年，王文采生于山東濟(jì)南。他4歲時(shí)，父親離世，隨寡母生活。他的母親如同中國(guó)許多傳統(tǒng)母親一樣，守寡將兒子撫養(yǎng)成人，希望他有出息，故管教甚嚴(yán)。王文采自言：“（我）從幼年起就和母親生活在一起。她管教相當(dāng)嚴(yán)，做事都要她同意。不敢違背。母親常說(shuō)要好好讀書，將來(lái)讀好書好給她爭(zhēng)氣。我聽(tīng)她的話，用心讀書。” 王文采小學(xué)四年級(jí)時(shí)，母親帶著他來(lái)到北平，在廠橋五福里租了三間房住下。王文采也就在廠橋小學(xué)讀書。到北平后，王文采游覽了北海、景山，逛了離家不遠(yuǎn)的護(hù)國(guó)寺廟會(huì)，眼界大開(kāi)，自幼孤僻的心境大有改善。他讀中學(xué)時(shí)，北平已淪陷于日本人之手，日本人開(kāi)展殖民教育，學(xué)校安排學(xué)日文的時(shí)間比較多，多數(shù)同學(xué)不愿學(xué)，王文采也沒(méi)有好好學(xué)。他對(duì)侵略者很是憎恨。 讀初中時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)，王文采感受到作為亡國(guó)奴的痛楚，對(duì)前途甚為迷茫，轉(zhuǎn)而對(duì)繪畫和音樂(lè)產(chǎn)生濃厚興趣，學(xué)畫、學(xué)琴幾乎到了癡迷的程度。他曾參加花鳥畫家鐘質(zhì)夫在平安里附近開(kāi)辦的“雪廬畫社”，跟金哲公學(xué)了一個(gè)月的山水畫，其后又追隨另一位山水畫家王心竟學(xué)習(xí)兩年，達(dá)到一定造詣。王文采學(xué)琴本有天賦，幼年時(shí)母親為他買了京胡和月琴，他自己學(xué)著拉彈，能奏出曲目來(lái)，后跟隨一位廣東老師學(xué)習(xí)，演奏水平達(dá)到一定程度。 王文采中學(xué)就讀于北京著名的第四中學(xué)。雖然癡迷學(xué)畫、學(xué)琴，花費(fèi)了很多時(shí)間，耽誤了功課，但他看到老師們當(dāng)時(shí)的生活狀況，知道以此謀生不易，只能作為業(yè)余愛(ài)好，未曾想過(guò)以此為職業(yè)。在抗戰(zhàn)勝利前一年，王文采將入高三，而家庭經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)問(wèn)題，母親遂托朋友為他在銀行找到一份工作，但王文采對(duì)與錢財(cái)有關(guān)的工作感到害怕，他父親的離世就是因?yàn)殄X財(cái)而為人所害，這給他留下難以抹去的痛楚。他懇求母親，讓自己再讀一年，爭(zhēng)取考入北師大，因?yàn)樵趲煷笞x書用錢不多，伙食等都有津貼，可以減輕家庭負(fù)擔(dān)。這樣，在高中最后一年，王文采重新用心于功課，最終實(shí)現(xiàn)愿望，走上了與自己性格相適宜的人生道路。 抗戰(zhàn)勝利后，王文采入讀北師大，學(xué)校聘得許多從各地回到北平的學(xué)者任教。王文采所在之生物系，先后執(zhí)教的著名教授有武兆發(fā)、石子興、齊雅堂、張春霖、張景鉞、張宗炳、羅士葦、郭毓彬、金樹(shù)章、林镕等，許多學(xué)者是中國(guó)某些學(xué)科的始創(chuàng)者。既蒙親炙，王文采擴(kuò)大了學(xué)術(shù)視野，也于無(wú)形之中訓(xùn)練了科學(xué)精神，這對(duì)他日后從事研究工作不可或缺。尤其是在大四時(shí)，林镕帶領(lǐng)全班學(xué)生到郊外實(shí)習(xí)，給王文采留下深刻印象，更激起他對(duì)植物分類學(xué)的興趣。在野外遇到開(kāi)花的紫花地丁、蒲公英等植物，林镕隨手采起，講這個(gè)植物所屬的科屬，特征是什么，花的構(gòu)造怎么樣，從蒲公英花的構(gòu)造，講到菊科一個(gè)大群的特征。王文采很佩服林镕什么植物都認(rèn)識(shí)，他自己也采了很多植物的花，看到花的構(gòu)造多樣，引發(fā)興趣。后來(lái)，他還到過(guò)天壇，那時(shí)候那里的野生植物還算豐富，有直立的蘿藦科的白前，花是深紫色的；有夾竹桃科的纖維植物羅布麻……暑假的時(shí)候，林镕又帶全班學(xué)生到香山，這更引起王文采的興趣。四年大學(xué)時(shí)光，王文采愉快地完成了學(xué)業(yè)，以優(yōu)異成績(jī)畢業(yè)，留校任助教。 “小先生”：學(xué)術(shù)中堅(jiān)?兩書傳世 現(xiàn)代植物學(xué)在中國(guó)之創(chuàng)建，以1916年錢崇澍發(fā)表第一篇關(guān)于毛茛科分類學(xué)的論文為起點(diǎn)。此后在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)期內(nèi)，分類學(xué)是植物學(xué)的重要學(xué)科，其原因是中國(guó)幅員遼闊，地形復(fù)雜，蘊(yùn)藏的植物種類極為豐富。為探明這些植物，中國(guó)植物學(xué)開(kāi)拓者先后在南北各地設(shè)立多所生物研究機(jī)構(gòu)，均以從事植物調(diào)查采集和分類學(xué)研究為主旨，主要任務(wù)是編撰各地乃至全國(guó)植物志。 1922年，秉志、胡先骕在南京創(chuàng)辦中國(guó)科學(xué)社生物研究所，分類學(xué)家有錢崇澍、方文培、鄭萬(wàn)鈞、裴鑒等；1928年，秉志、胡先骕又在北平設(shè)立靜生生物調(diào)查所，后來(lái)又設(shè)立廬山森林植物園、云南農(nóng)林植物研究所，分類學(xué)家有唐進(jìn)、汪發(fā)纘、秦仁昌、俞德浚、陳封懷等；1929年，陳煥鏞在廣州創(chuàng)立中山大學(xué)農(nóng)林植物研究所，分類學(xué)家有蔣英、侯寬昭等；1929年，劉慎諤在北平創(chuàng)立北平研究院植物學(xué)研究所，隨后創(chuàng)立西北植物調(diào)查所，分類學(xué)家有林镕、孔憲武、鐘補(bǔ)求、匡可任等。諸多研究機(jī)構(gòu)之外，十余所大學(xué)的生物系也有植物學(xué)研究者。雖有如此眾多的研究者、二十余年的研究積累，但因戰(zhàn)亂影響，也因?qū)W科內(nèi)容繁雜，至1949年中華人民共和國(guó)成立之時(shí)，《中國(guó)植物志》編寫尚未提上議事日程。此后，中國(guó)科學(xué)院成立，重組研究機(jī)構(gòu)，將此前主要的植物學(xué)研究機(jī)構(gòu)合并成立中國(guó)科學(xué)院植物分類研究所，以錢崇澍為所長(zhǎng)，吳征鎰為副所長(zhǎng)，主要任務(wù)是延續(xù)過(guò)去的工作，完成《中國(guó)植物志》編寫。王文采即在此時(shí)入植物所，開(kāi)始從事分類學(xué)研究。 在中國(guó)科學(xué)院植物分類研究所成立之前，靜生生物調(diào)查所所長(zhǎng)胡先骕在北京師范大學(xué)兼職授課，從其助教王富全處獲悉王文采對(duì)分類學(xué)有心得，故請(qǐng)王文采編輯《植物圖譜》。2000年，筆者為了解胡先骕而采訪王文采，他講述這段往事時(shí)，沒(méi)有掩住眼中漸漸涌出的淚水。2008年，再談此事，依然如是。他還進(jìn)一步說(shuō)：“胡老不考查考查我，太相信我這位師兄的話，就讓我編《植物圖譜》。我覺(jué)得胡老相當(dāng)天真，在待人方面則很熱情。”其后，王文采在師大與人相處不悅，且有人反對(duì)其編撰《植物圖譜》，胡先骕獲悉這些情況后，就介紹王文采到植物所來(lái)工作。對(duì)此，筆者并不認(rèn)為胡先骕是天真，王文采其后在植物分類學(xué)中的建樹(shù)，恰恰說(shuō)明胡先骕有識(shí)人眼力。靜生生物調(diào)查所在20世紀(jì)30年代派出蔡希陶、王啟無(wú)、俞德浚赴云南采集植物，三位均為胡先骕所選，當(dāng)時(shí)均是二十幾歲的青年，他們都在云南做了三年采集工作。其時(shí)條件異常艱苦，無(wú)人中途逃脫，個(gè)個(gè)堅(jiān)持下來(lái)，且取得良好成績(jī)。僅此足以說(shuō)明胡先骕早已具有選拔人才的眼光，倘若無(wú)此，也不足以獲得學(xué)界泰斗之地位。 1950年3月初，柳樹(shù)剛露新綠，王文采接到調(diào)入植物分類所的通知，離開(kāi)北京師范大學(xué)。他說(shuō)，當(dāng)時(shí)有些手續(xù)還沒(méi)有辦理，卷起鋪蓋就走了。成立分類所是為了編撰《中國(guó)植物志》，但正式開(kāi)編的條件尚不成熟，副所長(zhǎng)吳征鎰便決定先集體編寫《河北植物志》，為此派王文采赴河北各地采集標(biāo)本。后來(lái)，這項(xiàng)集體工作因故未能進(jìn)行下去，王文采卻因此而開(kāi)啟了他大力采集標(biāo)本的階段。1953年赴廣西、1954年赴江西、1956年赴云南、1958年再赴云南、1962年赴四川，有些年份長(zhǎng)期在外，甚為艱苦。1958年，王文采在云南西雙版納勐臘染上惡性瘧疾，連續(xù)高燒不退，只好返回昆明治療。時(shí)任中國(guó)科學(xué)院昆明植物所所長(zhǎng)吳征鎰、副所長(zhǎng)蔡希陶對(duì)王文采之病甚為重視，經(jīng)蔡希陶聯(lián)系，王文采住進(jìn)昆華醫(yī)院，但病勢(shì)越發(fā)嚴(yán)重，吃藥無(wú)效，四肢已無(wú)血色。在此危急時(shí)刻，吳征鎰、蔡希陶都非常著急，于是便請(qǐng)武素功等四名青年，每人獻(xiàn)血400毫升，共1600毫升。這些血液一點(diǎn)一滴輸入王文采體中，他的體溫才逐漸下降。1959年2月王文采出院，但是雙腿走路還有困難，在昆明植物所休養(yǎng)了一個(gè)多月，3月下旬才返回北京。王文采在野外采集時(shí)獲得不少新種，經(jīng)研究，也發(fā)表不少，此不細(xì)列。 中國(guó)科學(xué)院植物分類研究所在1953年已發(fā)展為植物學(xué)綜合性研究機(jī)構(gòu)，易名為植物研究所，但植物分類學(xué)仍是主要學(xué)科。經(jīng)過(guò)八年籌備，研究所于1958年開(kāi)始正式著手編撰《中國(guó)植物志》，成立編輯委員會(huì)，錢崇澍、陳煥鏞為主編。此時(shí)，王文采尚年輕，主要是協(xié)助老先生工作，如協(xié)助秦仁昌編輯蕨類，協(xié)助唐進(jìn)、汪發(fā)纘編輯莎草科，協(xié)助鄭萬(wàn)鈞編輯裸子植物，協(xié)助裴鑒、陳封懷編撰毛茛科。其時(shí)，王文采也因資歷不夠，不能招收研究生，但老先生所招研究生往往難以保證時(shí)時(shí)親自指導(dǎo)，即請(qǐng)他幫忙，如胡先骕招收的王蜀秀、錢崇澍招收的陳家瑞，都曾跟隨王文采，他也被尊為“小先生”。 用功勤勉的王文采很快成長(zhǎng)起來(lái)。老先生未能完成的一些科屬研究，交付給王文采獨(dú)立承擔(dān)。他先是主持毛茛科編纂，其后還主持紫草科、苦苣苔科、蕁麻科編纂。毛茛科是裴鑒、陳封懷所交付，紫草科為胡先骕所囑咐，蕁麻科是錢崇澍所交付，均在他手中得以完成。整個(gè)《中國(guó)植物志》80卷126分冊(cè)，參與編寫人員達(dá)300余人，于2004年才最終完成，此時(shí)先前參與的老先生均已謝世。 《中國(guó)植物志》編纂之所以如此艱難，首先是因?yàn)橹袊?guó)植物種類豐富，標(biāo)本采集非一時(shí)可以窮盡；其次，專科專屬研究的專家有限，需要在研究之中培養(yǎng)，此過(guò)程也需時(shí)日；再次，許多老先生受到政治運(yùn)動(dòng)沖擊，改革開(kāi)放后又年老體衰，難以完成宏愿。王文采等植物學(xué)家傳薪續(xù)火，繼承老輩事業(yè)，身體力行，率領(lǐng)小輩，完成此項(xiàng)大業(yè)。 到1965年，《中國(guó)植物志》只出版了3卷，各省區(qū)市植物志也很少。由于缺乏鑒定植物的工具書，各方面鑒定植物種類甚為困難，只好將標(biāo)本寄到中國(guó)科學(xué)院植物所，請(qǐng)求幫助鑒定。這一年年初，植物所黨委召開(kāi)擴(kuò)大會(huì)議，決定編寫體例較為簡(jiǎn)單的《中國(guó)高等植物圖鑒》，由王文采負(fù)責(zé)。 《圖鑒》選擇種類的原則是：分布較廣，有經(jīng)濟(jì)價(jià)值，有學(xué)術(shù)意義。編寫人員據(jù)此初步擬出一個(gè)包含5000種植物的名錄，爭(zhēng)取盡快出版。當(dāng)年4月下旬，編寫工作即緊張展開(kāi)，進(jìn)行順利。科學(xué)出版社積極支持此書編纂，派出編輯曾建飛到分類室進(jìn)行編輯工作。到1966年5月，此書已完成1冊(cè)半的稿子。“文革”開(kāi)始后，編寫工作一度中止。1969年，有關(guān)單位在全國(guó)范圍內(nèi)展開(kāi)了一場(chǎng)中草藥運(yùn)動(dòng)，發(fā)掘植物藥用價(jià)值成為一項(xiàng)新任務(wù)，這給《中國(guó)高等植物圖鑒》編纂帶來(lái)轉(zhuǎn)機(jī)。若不懂植物分類學(xué)，為發(fā)現(xiàn)新藥而把每一種植物都拿去化驗(yàn)分析，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且功效不大。有了分類學(xué)知識(shí)，則可以舉一反三。如果某一種植物有藥用價(jià)值，其相同類群中的植物也可能有藥用價(jià)值，這樣就容易找到好藥。中草藥得到重視，分類學(xué)也受到重視。后來(lái)有人說(shuō)，中草藥救了植物分類學(xué)。 《圖鑒》前兩冊(cè)于1972年出版，第三冊(cè)1974年出版，第四冊(cè)1975年出版，第五冊(cè)1976年出版，補(bǔ)編第一冊(cè)1982年出版，補(bǔ)編第二冊(cè)1983年出版。全書收錄中國(guó)高等植物約15000種，其中9082種配有墨線圖，可謂世界上最大的圖鑒類著作。該書是一部以圖為主、配有簡(jiǎn)要文字說(shuō)明的工具書，可以供具有中等文化程度以上的農(nóng)、林、牧、副、醫(yī)藥等部門人員及植物學(xué)教員在生產(chǎn)實(shí)際和教學(xué)中鑒定植物種類之用，憑借此書還可大致了解各種植物的經(jīng)濟(jì)用途或藥用價(jià)值等。《圖鑒》由王文采主編，全國(guó)130位專家合作完成，為更大規(guī)模的《中國(guó)植物志》編寫提供了范例。 “老先生”：慧眼識(shí)才?薪火相傳 改革開(kāi)放前，王文采只是“小先生”，協(xié)助老先生帶學(xué)生。他自己成為導(dǎo)師，招收研究生，則是在1980年前后。 其時(shí)，福建省建寧縣農(nóng)機(jī)廠有一位青年工人李振宇對(duì)植物有特殊興趣，以《中國(guó)高等植物圖鑒》為工具書，收集和識(shí)別植物，后又訂閱《植物分類學(xué)報(bào)》，遇有問(wèn)題，便致函有關(guān)專家請(qǐng)教。1977年
    “心懷國(guó)之大者，要從國(guó)家需求角度做研究，還要做到全球領(lǐng)先。”這是中國(guó)科學(xué)院院士梅宏和北京大學(xué)教授黃罡的獲獎(jiǎng)感言，也是他們的科研理念。 9月2日，2022年度陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)和陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)儀式在北京舉行。中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)、黨組書記侯建國(guó)為獲獎(jiǎng)人頒獎(jiǎng)，中國(guó)銀行副行長(zhǎng)林景臻宣讀獲獎(jiǎng)名單，中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)、黨組成員常進(jìn)主持頒獎(jiǎng)儀式。 陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)基金會(huì)是2003年在民政部注冊(cè)成立的慈善組織，由中國(guó)科學(xué)院和中國(guó)銀行共同出資。基金會(huì)成立之初，設(shè)立陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)，后于2010年增設(shè)陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)。這兩個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)旨在獎(jiǎng)勵(lì)近期在中國(guó)做出重大原創(chuàng)性科學(xué)技術(shù)成果的科學(xué)家和青年科技人才。2022年，共有6個(gè)項(xiàng)目、7位科學(xué)家共同獲得陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)，6位青年科技人才獲得陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)。 原創(chuàng)：做別人不敢做的 “創(chuàng)新最大的敵人是自己，因?yàn)閯?chuàng)新可能會(huì)失敗，所以不敢創(chuàng)新。”中國(guó)科學(xué)院院士、北京生命科學(xué)研究所研究員邵峰是陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)生命科學(xué)獎(jiǎng)得主。 邵峰及其團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年研究，發(fā)現(xiàn)了多個(gè)針對(duì)細(xì)菌的天然免疫受體，建立了細(xì)胞質(zhì)抗細(xì)菌天然免疫的基本理論框架，首次鑒定了這些免疫受體觸發(fā)細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵蛋白GasderminD，并在此基礎(chǔ)上將細(xì)胞焦亡的概念重新定義為由Gasdermin家族蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡，揭示了焦亡是癌癥化療藥物毒副作用的一個(gè)重要原因。 這一原創(chuàng)性研究成果，刷新了天然免疫尤其是細(xì)胞焦亡領(lǐng)域內(nèi)的固有認(rèn)知，得到國(guó)內(nèi)外同行的廣泛認(rèn)可，極大地推動(dòng)了該領(lǐng)域的快速發(fā)展。 事實(shí)上，原創(chuàng)性研究風(fēng)險(xiǎn)重重。邵峰坦言，在生物學(xué)領(lǐng)域，很難出現(xiàn)別人從來(lái)沒(méi)想過(guò)的想法，即便想出了也很少有人邁出第一步并堅(jiān)持下去。但他堅(jiān)信：“只有去做前所未有的事情，發(fā)現(xiàn)前所未有的東西，才有可能真正解決突破性的問(wèn)題，真正帶動(dòng)行業(yè)和研究領(lǐng)域發(fā)展。” 加強(qiáng)原始創(chuàng)新一直是我國(guó)幾代科學(xué)家的心愿，更是實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)的迫切要求。 “我們做原創(chuàng)性研究，不要迷信權(quán)威，要敢于提問(wèn)、敢于思考。從學(xué)科交叉的角度，往往可能誕生一些新的原創(chuàng)性的增長(zhǎng)點(diǎn)。”陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)技術(shù)科學(xué)獎(jiǎng)得主、中國(guó)科學(xué)院院士、西南交通大學(xué)教授翟婉明表示。 翟婉明和團(tuán)隊(duì)突破傳統(tǒng)的車輛動(dòng)力學(xué)、軌道動(dòng)力學(xué)子系統(tǒng)理論框架，跨學(xué)科創(chuàng)立了車輛軌道耦合動(dòng)力學(xué)全新理論體系，并提出了車輛與線路最佳匹配設(shè)計(jì)原理與方法，結(jié)束了長(zhǎng)期以來(lái)將車輛與軌道割裂開(kāi)來(lái)研究的歷史。他們提出的方法目前已成為國(guó)內(nèi)外軌道交通動(dòng)力學(xué)研究的基本方法，被廣泛應(yīng)用于高速重載鐵路工程領(lǐng)域，有力地支撐了鐵路現(xiàn)代化發(fā)展。 翟婉明寄語(yǔ)青年：“要把自己的研究緊貼國(guó)家的需求，只有這樣，你的研究才能夠做得更深、更好，服務(wù)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，為國(guó)家作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。” 引領(lǐng)：搶占科技制高點(diǎn) 梅宏和黃罡共同獲得陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)信息技術(shù)科學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)項(xiàng)目是“面向網(wǎng)構(gòu)軟件的軟件體系結(jié)構(gòu)建模理論、方法及應(yīng)用”。 當(dāng)前，打破信息孤島是基礎(chǔ)而緊迫的問(wèn)題。梅宏和黃罡及其團(tuán)隊(duì)提出全生命周期軟件體系結(jié)構(gòu)建模理論與方法，將各階段核心制品與活動(dòng)統(tǒng)一為軟件體系結(jié)構(gòu)模型及其迭代細(xì)化的轉(zhuǎn)換，提出運(yùn)行時(shí)軟件體系結(jié)構(gòu)概念，為信息系統(tǒng)功能和數(shù)據(jù)庫(kù)操作發(fā)明黑盒式全新技術(shù)方案，將信息孤島互操作效率平均提升兩個(gè)數(shù)量級(jí)，相關(guān)技術(shù)被納入多個(gè)國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，服務(wù)國(guó)家大數(shù)據(jù)戰(zhàn)略等重大需求。 在國(guó)際上，這是率先從軟件技術(shù)視角看互聯(lián)網(wǎng)計(jì)算的一個(gè)團(tuán)隊(duì)。“我們提出了一套全新的有理念性改變的理論，在打破信息孤島方面是領(lǐng)先的。”黃罡說(shuō)。 科技制高點(diǎn)關(guān)系科技自立自強(qiáng)，是我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展對(duì)科技創(chuàng)新的重大戰(zhàn)略需求。搶占科技制高點(diǎn)要圍繞事關(guān)國(guó)家發(fā)展全局的重點(diǎn)領(lǐng)域科技需求，著力解決相關(guān)技術(shù)“有沒(méi)有”“行不行”的問(wèn)題。 陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)數(shù)理科學(xué)獎(jiǎng)獲得者、中國(guó)科學(xué)院高能物理研究所研究員魏微就在奮力解決核心技術(shù)“有沒(méi)有”的問(wèn)題。他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成功研制出高精度硅像素X射線探測(cè)器。 像素探測(cè)器以其良好的位置分辨和能量分辨能力，成為大型高能物理實(shí)驗(yàn)、先進(jìn)同步輻射光源以及醫(yī)學(xué)成像設(shè)備中的核心探測(cè)器。魏微在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展半導(dǎo)體像素探測(cè)器研究，在關(guān)鍵技術(shù)上取得重要突破，領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)研發(fā)出國(guó)內(nèi)首臺(tái)硅像素X射線探測(cè)器樣機(jī)，使得我國(guó)同步輻射高端探測(cè)器實(shí)現(xiàn)零的突破，將我國(guó)X射線像素探測(cè)器技術(shù)帶到國(guó)際前沿，初步解決了像素探測(cè)器的“卡脖子”問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)從無(wú)到有的突破和國(guó)產(chǎn)化。 “我們初步實(shí)現(xiàn)了從跟跑到并跑，在整機(jī)領(lǐng)域基本上能夠達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。”魏微自豪地說(shuō)。但他也坦言，起初做探測(cè)器時(shí)備受質(zhì)疑，但是只要國(guó)家需求在，困難最終是要解決的，“前沿不是無(wú)限遠(yuǎn)，它就在那兒，每天積累一點(diǎn)，最終就能夠達(dá)到這個(gè)領(lǐng)域的前沿”。 熱愛(ài)：不畏挑戰(zhàn)與艱險(xiǎn) 科學(xué)的未來(lái)在青年人。陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)的設(shè)立，正是為了激勵(lì)青年科技工作者立志獻(xiàn)身我國(guó)科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新事業(yè)。 中國(guó)科學(xué)院古脊椎動(dòng)物與古人類研究所研究員付巧妹憑借以古基因組揭秘東亞人類演化歷史的相關(guān)研究而獲陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)生命科學(xué)獎(jiǎng)。 付巧妹從沒(méi)想過(guò)學(xué)科是否冷門，只因自己喜歡探索未知，好奇并感興趣。“我一直都想做南北方人群的變遷，花了很長(zhǎng)時(shí)間在南方大陸尋找相關(guān)材料、做相關(guān)工作，最終我們用了6年時(shí)間獲得了關(guān)鍵材料，并在此基礎(chǔ)上繼續(xù)開(kāi)展工作。在文明探源方面我們還有很長(zhǎng)的路要走。”在她看來(lái)，這個(gè)過(guò)程是非常享受的。 “從學(xué)生時(shí)代起，我就經(jīng)常因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)一個(gè)新的反應(yīng)而激動(dòng)得徹夜難眠，現(xiàn)在也常因?yàn)橐粋€(gè)好的想法，夜里會(huì)興奮得睡不著覺(jué)。”陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)化學(xué)科學(xué)獎(jiǎng)獲得者、南京大學(xué)教授史壯志也覺(jué)得，人生最大的幸運(yùn)就是從事了一份自己感興趣的工作，這樣才能全身心地投入，才能把工作做好。 史壯志是新型催化“綠色工具”的創(chuàng)造者。他的獲獎(jiǎng)成果是“芳雜環(huán)精準(zhǔn)碳?xì)涔倌軋F(tuán)化”。在他看來(lái)，這個(gè)領(lǐng)域是座“金礦”，值得深挖，能走出一條新路，可以有效解決現(xiàn)有方法環(huán)境不友好、成本高、重金屬殘留的問(wèn)題。 “在科學(xué)大道上需要勇攀高峰、不畏艱險(xiǎn)，敢于選擇有挑戰(zhàn)性的課題。失敗和挫折永遠(yuǎn)是不可避免的，我們要有好的心態(tài)，鍥而不舍，敢為人先，挑戰(zhàn)前人所未知。”史壯志說(shuō)。 獲獎(jiǎng)?wù)邆儾患s而同地將此次獲獎(jiǎng)看作全新的起點(diǎn)。陳嘉庚科學(xué)獎(jiǎng)將激勵(lì)他們繼續(xù)攀登科學(xué)高峰，搶占科技制高點(diǎn)，做出更多具有國(guó)際影響力的原創(chuàng)成果。 （原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2023-09-04 第1版 要聞）
    下了飛機(jī)坐火車，下了火車坐汽車，幾番折騰之后，中國(guó)工程院院士金涌終于來(lái)到云南一座偏僻縣城的中學(xué)。此時(shí)，操場(chǎng)上擠著近千名學(xué)生，他在掌聲中走上講臺(tái)…… 這件事發(fā)生在10多年前，金涌已經(jīng)想不起那座縣城的名字，卻怎么都忘不掉學(xué)生們眼里的光。當(dāng)時(shí)，他的報(bào)告主題是“創(chuàng)新思維的養(yǎng)成”，學(xué)生們聽(tīng)得專注，他講得起勁。報(bào)告結(jié)束后，等待簽名合影的學(xué)生排起長(zhǎng)隊(duì)，金涌一邊驚嘆學(xué)生們的求知熱情，一邊揉著簽名簽到發(fā)酸的手腕想“這大概就是當(dāng)明星的感覺(jué)吧”。 9月2日，“科學(xué)與中國(guó)”20周年大會(huì)期間，金涌向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》分享了這段經(jīng)歷。“我意識(shí)到越是偏遠(yuǎn)的地方，越需要我們。在滿足人們對(duì)知識(shí)的渴求方面，我們責(zé)無(wú)旁貸，應(yīng)該盡己所能做一些事。” “科學(xué)與中國(guó)”20周年大會(huì)上，“科學(xué)與中國(guó)”組委會(huì)主任、中國(guó)科學(xué)院院士楊玉良宣讀了《“千名院士·千場(chǎng)科普”倡議書》，號(hào)召兩院院士“每年至少參加一次面向社會(huì)公眾的科學(xué)普及活動(dòng)”，實(shí)現(xiàn)“每年有千名以上兩院院士參與千場(chǎng)以上科普活動(dòng)”的目標(biāo)。 金涌覺(jué)得，這個(gè)倡議“利在千秋”。 對(duì)誰(shuí)有利？ 2002年，《中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)普及法》頒布實(shí)施，中國(guó)科學(xué)院聯(lián)合中宣部、教育部、科技部、中國(guó)工程院、中國(guó)科協(xié)共同啟動(dòng)了“科學(xué)與中國(guó)”院士專家巡講活動(dòng)。 跟著“科學(xué)與中國(guó)”活動(dòng)的腳步，金涌走遍全國(guó)各地，參加過(guò)許許多多科普活動(dòng)，也因此獲得了“科學(xué)與中國(guó)”突出貢獻(xiàn)者榮譽(yù)獎(jiǎng)?wù)隆！翱破諏?duì)于提升全民素質(zhì)是必要的，對(duì)于科學(xué)發(fā)展來(lái)說(shuō)也是件好事。”金涌說(shuō)。 和金涌一起獲得榮譽(yù)獎(jiǎng)?wù)碌模€有從事量子物理研究的中國(guó)科學(xué)院院士郭光燦。對(duì)于科普的意義，郭光燦有著與金涌相似的理解，“科普工作對(duì)公眾有利，對(duì)科學(xué)事業(yè)也有利”。 這些年，量子力學(xué)一度淪為商業(yè)噱頭，層出不窮的“量子鞋墊”“量子眼鏡”讓郭光燦哭笑不得。他頻繁出現(xiàn)在媒體上，用最直白的話跟大家說(shuō)“量子產(chǎn)品還沒(méi)有走進(jìn)大眾社會(huì)，凡是市場(chǎng)上的量子產(chǎn)品都是假的”。 “量子信息技術(shù)是新興交叉學(xué)科，對(duì)未來(lái)影響很大。原來(lái)只有研究者才需要學(xué)習(xí)量子物理，但現(xiàn)在量子技術(shù)要進(jìn)入社會(huì)了，公眾也需要學(xué)習(xí)量子知識(shí)。”郭光燦說(shuō)。 與此同時(shí)，科普被郭光燦視為推動(dòng)科學(xué)事業(yè)持續(xù)向前的動(dòng)力。他的很多研究生就是在聽(tīng)了他的科普?qǐng)?bào)告后燃起了對(duì)量子物理的熱情。 “量子事業(yè)不是一代人就能完成的，我希望有更多的年輕人參與到國(guó)家量子計(jì)算發(fā)展事業(yè)中，也希望通過(guò)科普激勵(lì)年輕人投身科學(xué)事業(yè)。”郭光燦說(shuō)。 要通俗也要準(zhǔn)確 20年來(lái)，“科學(xué)與中國(guó)”活動(dòng)組織了一大批兩院院士專家深入大中小學(xué)、工礦企業(yè)、黨政機(jī)關(guān)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)村、部隊(duì)軍營(yíng)，開(kāi)展了2000多場(chǎng)科普活動(dòng)，足跡遍布祖國(guó)大江南北，受眾覆蓋百萬(wàn)余人。 今年7月初，在“科學(xué)與中國(guó)”20周年之際，路甬祥、王志珍、趙忠賢、杜祥琬等20位兩院院士致信習(xí)近平總書記，匯報(bào)巡講活動(dòng)得到的成績(jī)和體會(huì)。7月20日，習(xí)近平總書記給“科學(xué)與中國(guó)”院士專家代表回信，對(duì)科技工作者支持和參與科普事業(yè)提出殷切期望。 面對(duì)國(guó)家的期望，兩院院士們也給自己提出了新的要求。《“千名院士·千場(chǎng)科普”倡議書》發(fā)布后，“科學(xué)與中國(guó)”將從過(guò)去20年2000多場(chǎng)，變成今后1年1000場(chǎng)。 科普?qǐng)龃蔚脑龆啵瑢?duì)科學(xué)家科普能力提出了更高要求。如何使科普內(nèi)容既通俗又準(zhǔn)確，是很多科學(xué)家面臨的科普難題。 近年來(lái)，郭光燦等不少科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，科普中時(shí)常出現(xiàn)錯(cuò)誤的知識(shí)。“搞量子科普的人，一定要把科普與科幻、玄學(xué)區(qū)分開(kāi)，一方面要準(zhǔn)確理解科學(xué)知識(shí)，另一方面要用通俗的語(yǔ)言將聽(tīng)眾帶進(jìn)正確的量子世界。”郭光燦說(shuō)。 在金涌看來(lái)，科普的難點(diǎn)在于把握“尺度”——在把很高深的思想告訴公眾的過(guò)程中，既不能太高深，又不能太通俗。 “尺度”的把握依賴于科學(xué)家對(duì)自身所在研究領(lǐng)域的領(lǐng)悟。“一個(gè)科學(xué)家如果不能把自己的研究工作，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言明確地跟大家說(shuō)清楚，就說(shuō)明他還沒(méi)有研究透，還沒(méi)有真正悟到核心問(wèn)題。”金涌說(shuō)。 跟上潮流，提升技巧 當(dāng)前，傳播方式不斷變化，科學(xué)家們也在不斷適應(yīng)新的科普環(huán)境。 為了讓偏遠(yuǎn)地區(qū)的學(xué)生們能夠獲得科普資源，金涌曾聯(lián)合一些院士拍了20個(gè)視頻，每個(gè)視頻講一個(gè)故事，一個(gè)故事講10分鐘。拍好之后，他們刻成幾萬(wàn)套光盤送給偏遠(yuǎn)地區(qū)的中學(xué)老師，讓他們?cè)谥v課之余放給學(xué)生們看。 后來(lái)，網(wǎng)絡(luò)技術(shù)越來(lái)越發(fā)達(dá)，金涌發(fā)現(xiàn)，自己的科普?qǐng)?bào)告被剪輯成短視頻發(fā)在各種新媒體平臺(tái)上，以至于他“糊里糊涂地增加了幾十萬(wàn)粉絲”。這件事讓他感覺(jué)到，要把科學(xué)知識(shí)準(zhǔn)確地傳播給更多的公眾，需要采用更加多樣的形式。 “光作報(bào)告受眾太少，出書的話，年輕人有時(shí)候不愛(ài)看，所以我們還是要跟上社會(huì)的發(fā)展。”金涌說(shuō)。 中國(guó)科學(xué)院院士王志珍在科普工作中最大的體會(huì)是要“不斷學(xué)習(xí)”。“面對(duì)不同的受眾，要選擇不同的科普重點(diǎn)，用不同的思維方式、不同的語(yǔ)言與受眾交流。這需要我們學(xué)習(xí)科普工作本身的專業(yè)知識(shí)。”王志珍說(shuō)。 讓她印象最深刻的一場(chǎng)科普，是被一家媒體臨時(shí)邀請(qǐng)去給幼兒園小朋友講生物學(xué)。這可難住了王志珍，最后她決定從日常吃飯講到消化食物的酶蛋白，從講衛(wèi)生洗衣服講到洗衣粉里酶蛋白的作用。 從事科普工作的這些年，王志珍經(jīng)常與媒體從業(yè)者交流學(xué)習(xí)。“媒體從業(yè)者需要更多地學(xué)習(xí)科學(xué)知識(shí)，而我們需要學(xué)習(xí)傳播語(yǔ)言、傳播技巧。交流得多了，雙方的鴻溝就會(huì)縮小，結(jié)合得多了，就可以共同提升科普的效果。”王志珍說(shuō)。 如今，《“千名院士·千場(chǎng)科普”倡議書》呼吁兩院院士走進(jìn)大中小學(xué)、黨校機(jī)關(guān)、西部農(nóng)村、企業(yè)基層等，及時(shí)向公眾普及科學(xué)前沿新發(fā)現(xiàn)和關(guān)鍵技術(shù)新成果。 金涌、郭光燦、王志珍都已經(jīng)把倡議變成行動(dòng)。“科學(xué)與中國(guó)”20周年大會(huì)后，他們將奔赴下一個(gè)目的地，把科學(xué)知識(shí)、科學(xué)方法、科學(xué)思想、科學(xué)精神傳播到廣袤的祖國(guó)大地上。 （原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2023-09-04 第1版 要聞）
    ? 1998年1月，劉永坦（前左一）在雷達(dá)實(shí)驗(yàn)站和研究人員一起觀察分析 ? 耄耋之年的劉永坦（坐者）仍然帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)做科研。 ? 1980年4月，劉永坦參觀英國(guó)伯明翰植物園。 ? 劉永坦在實(shí)驗(yàn)室工作。 ? 1997年8月2日，劉永坦在哈工大電子工程系研究室。 ? 劉永坦（1936年—） 中國(guó)雷達(dá)與信號(hào)處理技術(shù)專家，中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)工程院院士，哈爾濱工業(yè)大學(xué)教授。1936年12月出生于江蘇南京。1953年9月起，劉永坦先后就讀于哈爾濱工業(yè)大學(xué)電機(jī)系、清華大學(xué)無(wú)線電系、成都電訊工程學(xué)院二系，并于1979年進(jìn)入英國(guó)伯明翰大學(xué)學(xué)習(xí)。1981年，劉永坦回國(guó)后任哈爾濱工業(yè)大學(xué)電子工程教研室主任；1987年起，任哈爾濱工業(yè)大學(xué)無(wú)線電系系主任，哈爾濱工業(yè)大學(xué)電子研究所所長(zhǎng)。1991年，劉永坦當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員（院士）。1994年，劉永坦成為首批中國(guó)工程院院士。2018年，劉永坦榮獲國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)，2021年9月，被授予“時(shí)代楷模”稱號(hào)。 “向海而興，背海而衰。”中國(guó)新體制雷達(dá)理論體系奠基人劉永坦始終將筑牢海防、穩(wěn)固國(guó)家安全放在最高位置，始終踐行著獨(dú)立自主、奮斗創(chuàng)新的精神。經(jīng)歷了國(guó)家從站起來(lái)、富起來(lái)到強(qiáng)起來(lái)的偉大歷史進(jìn)程，他堅(jiān)信：“國(guó)家需要是最強(qiáng)大的動(dòng)力和信心，只要國(guó)家需要，我們就一定能干好。” 立志：為多災(zāi)多難的國(guó)家干點(diǎn)大事 1936年12月1日，劉永坦出身于南京的一個(gè)書香門第之家，父親劉鵬超畢業(yè)于浙江高等學(xué)校，外祖父家五代從教，母親沈汝靜畢業(yè)于湖北師范學(xué)校，是一名小學(xué)老師。 20世紀(jì)三四十年代是中國(guó)苦難深重的時(shí)期，殘酷的戰(zhàn)爭(zhēng)充斥著劉永坦的童年，給他留下了難以磨滅的記憶。1937年，不到一歲的劉永坦就隨家人開(kāi)始了逃難生涯。從南京到武漢，從武漢到宜昌，從宜昌到宜昌鄉(xiāng)下，從宜昌鄉(xiāng)下再到重慶，后來(lái)又從重慶回到南京，飽受流離之苦10多年的劉永坦自懂事起就對(duì)國(guó)難深有體會(huì)。他哭著問(wèn)父親：“日本鬼子總來(lái)轟炸我們，我們?yōu)樯恫婚_(kāi)飛機(jī)打他們？”父親無(wú)可奈何地回答他：“因?yàn)槲覀兊膰?guó)家很落后，我們打不過(guò)人家……所以希望你們好好學(xué)習(xí)，將來(lái)能改變中國(guó)貧窮落后的狀況，我們中國(guó)經(jīng)不起沒(méi)完沒(méi)了地侵略、瓜分。”父親的話深深刻在劉永坦的心上，積貧積弱、千瘡百孔的中國(guó)讓劉永坦立志長(zhǎng)大后要改變現(xiàn)狀，這是他走上科學(xué)家之路的起點(diǎn)。 11歲那年，母親給他淘來(lái)一些少年科普讀物，這些書打開(kāi)了他的眼界，在他心里種下了科學(xué)理想之樹(shù)。在南京大學(xué)附中高中班，劉永坦遇到了非常優(yōu)秀的教師。如物理老師陳杰夫特別善于啟發(fā)學(xué)生的思維，引導(dǎo)同學(xué)們觸類旁通，把深?yuàn)W的物理本質(zhì)揭示出來(lái)，數(shù)十年后，劉永坦依然清晰記得老師所講的內(nèi)容。這種教學(xué)方法在幫助劉永坦深刻認(rèn)知物理學(xué)的同時(shí)，也對(duì)他之后在教學(xué)中注重啟發(fā)與引導(dǎo)產(chǎn)生了影響。 1953年，劉永坦填報(bào)高考志愿時(shí)，看到一篇文章《哈工大——紅色工程師的搖籃》，文章點(diǎn)燃了青年劉永坦的報(bào)國(guó)理想之心。那一刻，他堅(jiān)定了信念——要當(dāng)一名紅色工程師，為新中國(guó)的建設(shè)作貢獻(xiàn)。 1953年9月，劉永坦以優(yōu)異的成績(jī)進(jìn)入哈爾濱工業(yè)大學(xué)（以下簡(jiǎn)稱哈工大）學(xué)習(xí)。當(dāng)時(shí)的哈工大條件艱苦，800多名青年師生響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，懷著對(duì)建設(shè)新中國(guó)的高度熱情來(lái)到這里，這批開(kāi)拓者就是哈工大的“八百壯士”。他們的奮斗精神深深影響著劉永坦，他不斷告誡自己：“一定要努力學(xué)習(xí)，將來(lái)為這個(gè)多災(zāi)多難的國(guó)家干點(diǎn)大事。” 經(jīng)過(guò)預(yù)科一年的俄語(yǔ)學(xué)習(xí)，劉永坦進(jìn)入本科，就讀于電機(jī)系。求知若渴的劉永坦不僅學(xué)習(xí)了學(xué)校開(kāi)設(shè)的工科數(shù)學(xué)和物理，還自學(xué)了理科數(shù)學(xué)和物理的相關(guān)部分。正因如此，年齡最小的他因?yàn)槎枚啾煌瑢W(xué)們稱作“小老師”。 1956年9月，劉永坦因成績(jī)優(yōu)異，作為預(yù)備師資被選送到清華大學(xué)進(jìn)修。在清華，劉永坦遇到了高水平的教師，比如常迥教授，他講的無(wú)線電發(fā)射學(xué)理論令劉永坦受益匪淺。 回到哈工大后，劉永坦參與組建無(wú)線電工程系，同時(shí)獲得了很多學(xué)習(xí)鍛煉的機(jī)會(huì)：參加電視發(fā)射機(jī)的攻關(guān)項(xiàng)目、被派往成都電訊工程學(xué)院進(jìn)修……每一段經(jīng)歷都豐富了劉永坦的知識(shí)儲(chǔ)備，鍛煉了他的規(guī)劃與組織能力。 奮斗：將“千里眼”煉成“火眼金睛” 上世紀(jì)60年代，哈工大雷達(dá)專業(yè)剛起步，因缺少專業(yè)教師，劉永坦主動(dòng)請(qǐng)纓，要求調(diào)到雷達(dá)專業(yè)。1965年，中國(guó)飛機(jī)機(jī)載雷達(dá)正在向單脈沖新型雷達(dá)轉(zhuǎn)型，深知雷達(dá)在軍事方面的重要作用，劉永坦立刻找到哈工大雷達(dá)專業(yè)主任崔汝豫詳談了自己關(guān)于新型雷達(dá)研制的想法。在兩人的努力下，國(guó)防科工委高度贊賞并批準(zhǔn)了“研制機(jī)載單脈沖雷達(dá)”項(xiàng)目，將該項(xiàng)目交由劉永坦負(fù)責(zé)，這是他第一次獲得國(guó)家批準(zhǔn)的科研項(xiàng)目。直到這個(gè)時(shí)候，劉永坦才開(kāi)啟為之奮斗一生的雷達(dá)事業(yè)。 1972年，劉永坦作為插隊(duì)結(jié)束返回哈工大的第一批人員，一回到學(xué)校立刻投入到脈沖壓縮器的攻關(guān)中。 1978年3月，“科學(xué)的春天”到來(lái)。不久，國(guó)家決定派出第一批訪問(wèn)學(xué)者到西方國(guó)家考察、學(xué)習(xí)。當(dāng)時(shí)已經(jīng)42歲的劉永坦成為其中一員。 劉永坦選擇了英國(guó)伯明翰大學(xué)——這里是發(fā)明并最早應(yīng)用雷達(dá)技術(shù)的學(xué)校。他第一天走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室時(shí)，看到那些從未見(jiàn)過(guò)的尖端設(shè)備，心里百感交集。劉永坦后來(lái)回憶道：“上世紀(jì)80年代，作為改革開(kāi)放的第一批出國(guó)人員，看到國(guó)家落后的巨大差距，更加激勵(lì)我立志科技報(bào)國(guó)，奮發(fā)圖強(qiáng)。” 為接觸到雷達(dá)研發(fā)的核心部分，劉永坦在3天內(nèi)完成導(dǎo)師希爾曼教授設(shè)下的難題——將一沓不曾接觸過(guò)的、有關(guān)雷達(dá)方面的英文文獻(xiàn)整理成一份文獻(xiàn)綜述報(bào)告。這扭轉(zhuǎn)了希爾曼對(duì)他輕視的態(tài)度，并讓他獨(dú)立負(fù)責(zé)新式雷達(dá)技術(shù)項(xiàng)目中民用海洋狀態(tài)遙感信號(hào)處理器的核心部分。 設(shè)計(jì)、計(jì)算、仿真、實(shí)驗(yàn)……整整一年多的時(shí)間，劉永坦全身心投入到研究之中。1980年12月25日，劉永坦做出了仿真模型。作為核心技術(shù)的完成者，劉永坦被允許進(jìn)入威爾士海邊的雷達(dá)站（當(dāng)時(shí)按規(guī)定外國(guó)留學(xué)生不準(zhǔn)進(jìn)入雷達(dá)站的核心部分）參與聯(lián)試工作。 學(xué)習(xí)期間，希爾曼曾多次挽留劉永坦，讓他在英國(guó)做自己的助手，被劉永坦堅(jiān)定地拒絕了：“我的生命之根深深地扎在母親的血脈當(dāng)中。” 他深知現(xiàn)代雷達(dá)的發(fā)展趨勢(shì)和對(duì)國(guó)家安全與發(fā)展的重要性，希望中國(guó)雷達(dá)能盡快進(jìn)入世界先進(jìn)行列。于是在1981年進(jìn)修結(jié)束之后，劉永坦毅然選擇回國(guó)。 回國(guó)后，劉永坦提出了“新體制雷達(dá)”的大膽設(shè)想，要將“千里眼”煉成“火眼金睛”。雷達(dá)是“千里眼”，新體制雷達(dá)則是“火眼金睛”。在他看來(lái)，雷達(dá)能看多遠(yuǎn)，國(guó)防安全就可以保障多遠(yuǎn)，而新體制雷達(dá)能擴(kuò)大我國(guó)海域可監(jiān)控預(yù)警范圍。 當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)外都沒(méi)有這項(xiàng)技術(shù)，劉永坦很清楚完成這項(xiàng)課題的風(fēng)險(xiǎn)，但他堅(jiān)信“如果別人做出來(lái)了，我們?cè)俑觯瑖?guó)防安全就會(huì)受到影響”。因此，他百折不撓地向中國(guó)科研的“無(wú)人區(qū)”挺進(jìn)，“一個(gè)一個(gè)地找人談，最終組成了6個(gè)人的攻關(guān)團(tuán)隊(duì)”。當(dāng)時(shí)，哈工大副校長(zhǎng)強(qiáng)文義陪著劉永坦一趟趟地跑北京申報(bào)項(xiàng)目。后來(lái)，項(xiàng)目引起了陳芳允院士等人的重視，1986年夏，國(guó)防科工委專家領(lǐng)導(dǎo)看完十一項(xiàng)關(guān)鍵性技術(shù)攻關(guān)報(bào)告后，終于決定立項(xiàng)。 這是一場(chǎng)從零起步的攻堅(jiān)戰(zhàn)。在中國(guó)第一個(gè)對(duì)海探測(cè)新體制雷達(dá)站建設(shè)中，劉永坦及其團(tuán)隊(duì)遇到了很多困難。當(dāng)時(shí)的物質(zhì)條件較差，卻要承擔(dān)超負(fù)荷的工作。團(tuán)隊(duì)首批骨干成員之一的張寧回憶道：“沒(méi)有電腦，手寫了700多頁(yè)報(bào)告稿紙，寫廢的紙摞起來(lái)有半米高……沒(méi)日沒(méi)夜地寫了幾個(gè)月，一直寫到手指發(fā)麻、手腕酸痛，連雞蛋都捏不住。” 但最困難的還是科研中的阻礙。新體制雷達(dá)的理論“是全新的，要想驗(yàn)證它，在世界上根本找不到可以借鑒的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，需要全新的自主設(shè)計(jì)”。那時(shí)，“不僅批復(fù)的經(jīng)費(fèi)不足，發(fā)射機(jī)、接收機(jī)等模擬系統(tǒng)和操作系統(tǒng)也十分落后”。 經(jīng)過(guò)上千次的實(shí)驗(yàn)、修改、再實(shí)驗(yàn)，8年后，1990年4月3日，劉永坦帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)完成設(shè)備調(diào)試。中國(guó)終于具備了真正的海上監(jiān)控能力。 因?yàn)殚L(zhǎng)期伏案工作，劉永坦腰間盤突出嚴(yán)重，醫(yī)師給他按摩時(shí)勸道：“你就應(yīng)該安心養(yǎng)病，不要老想那些一個(gè)桿子又一個(gè)桿子（指雷達(dá)天線）的事情。”但劉永坦依舊堅(jiān)持在一線。可以說(shuō)，不論時(shí)代、環(huán)境如何變化，劉永坦永遠(yuǎn)堅(jiān)守初心，不改科技報(bào)國(guó)之志。 劉永坦的付出為他帶來(lái)了諸多榮譽(yù)。1990年，劉永坦被評(píng)為國(guó)家級(jí)有突出貢獻(xiàn)的中青年專家；1991年12月，新體制雷達(dá)項(xiàng)目獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；2000年，劉永坦獲何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)；2018年，榮獲國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)，等等。 前進(jìn)：攻克國(guó)際性難題 劉永坦沒(méi)有止步于此。他認(rèn)為，新體制雷達(dá)必須要轉(zhuǎn)化成為國(guó)家服務(wù)的裝備。當(dāng)時(shí)，劉永坦已是兩院院士，很多人勸他歇一歇，他只是說(shuō)：“科研成果不能轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用，就如同一把沒(méi)有開(kāi)刃的寶劍，中看不中用。”他在開(kāi)會(huì)時(shí)叮囑團(tuán)隊(duì)成員：“新體制雷達(dá)項(xiàng)目得到了國(guó)家的高度重視，它對(duì)國(guó)家、學(xué)校和專業(yè)都意義重大，我們壓力再大，也要堅(jiān)持下去。” 從此，他們轉(zhuǎn)戰(zhàn)到條件更為艱苦的環(huán)境中，一干就是20年。新體制雷達(dá)要能夠全方位監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)距離目標(biāo)，必須要解決分辨監(jiān)控目標(biāo)和電離層干擾兩大難題。 為攻克難題，劉永坦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在威海雷達(dá)站一次次分析、研判，最終發(fā)現(xiàn)能走的路只有一條——“做大幅調(diào)整改動(dòng)”。于是，劉永坦與團(tuán)隊(duì)一起分析雜波的來(lái)源、特性，組建若干研究小組，用各種技術(shù)手段進(jìn)行試驗(yàn)，終于解決了兩大難題。 1997年，對(duì)海探測(cè)新體制雷達(dá)研制正式立項(xiàng)，劉永坦及團(tuán)隊(duì)再次遭遇巨大的困難。大型新體制雷達(dá)站建成后，在威海站試驗(yàn)通過(guò)的項(xiàng)目，到這里運(yùn)行測(cè)試時(shí)卻失效了。原因是新體制雷達(dá)越往赤道方向移動(dòng)，受到客觀環(huán)境的干擾就越嚴(yán)重，這也是國(guó)際上大多數(shù)開(kāi)展新體制雷達(dá)研究的國(guó)家，基本上都停留在驗(yàn)證階段的原因。劉永坦意識(shí)到，前期在威海所構(gòu)建的原系統(tǒng)理論設(shè)計(jì)不完善，軟件、硬件都存在問(wèn)題。因此，必須對(duì)原系統(tǒng)進(jìn)行徹底返工。 這次挫折不僅考驗(yàn)著項(xiàng)目帶頭人的毅力及知識(shí)儲(chǔ)備，考驗(yàn)著團(tuán)隊(duì)的凝聚力和核心人員解決問(wèn)題的能力，同時(shí)也考驗(yàn)著每位團(tuán)隊(duì)成員的抗擊打能力及素質(zhì)。 縱觀劉永坦的一生，他個(gè)性中有一個(gè)最大的特點(diǎn)，就是遇到再大的困難都能表現(xiàn)出沉穩(wěn)、理性。此刻的困境，更加激發(fā)了他的堅(jiān)強(qiáng)斗志。2004年起，劉永坦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)試驗(yàn)、改進(jìn)，實(shí)施了有效的對(duì)抗技術(shù)措施，終于形成了一整套創(chuàng)新技術(shù)和方法，攻克了制約新體制雷達(dá)性能發(fā)揮的一系列國(guó)際性難題。 那時(shí)，團(tuán)隊(duì)成員每天三班倒，日夜奮戰(zhàn)在新體制雷達(dá)課題攻關(guān)的崗位上。他們不僅承受著項(xiàng)目受挫的打擊，還要克服惡劣的自然環(huán)境帶來(lái)的影響，甚至連住宿也是難題。團(tuán)隊(duì)只能住在廢棄多年的房屋里，門窗破爛不堪。 劉永坦則背負(fù)著更大的壓力：妻子被撞，拄著雙拐；雷達(dá)工程在初樣轉(zhuǎn)正樣中失敗，無(wú)法按合同期限向合作方交付；向哈工大借了800萬(wàn)元錢，重新購(gòu)置設(shè)備……不過(guò)此時(shí)更重要的是，要調(diào)動(dòng)大家的積極性，帶領(lǐng)大家從失敗的低谷中走出來(lái)，重新開(kāi)始攻關(guān)。 2011年，這項(xiàng)世界頂尖的雷達(dá)技術(shù)終于獲得成功，劉永坦及其團(tuán)隊(duì)建成了中國(guó)首部新體制遠(yuǎn)距離實(shí)裝雷達(dá)，具有全天時(shí)、全天候、遠(yuǎn)距離探測(cè)能力的新體制雷達(dá)投入了實(shí)際應(yīng)用。經(jīng)過(guò)20年的奮斗，劉永坦團(tuán)隊(duì)迎來(lái)了新體制雷達(dá)領(lǐng)域的重大突破。 而今，耄耋之年的劉永坦又帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)朝著“讓‘21世紀(jì)的雷達(dá)’在航海、漁業(yè)、沿海石油開(kāi)發(fā)、海洋氣候預(yù)報(bào)、海岸經(jīng)濟(jì)區(qū)發(fā)展等領(lǐng)域大顯身手”的目標(biāo)進(jìn)發(fā)。 2021年9月，以劉永坦名字命名的哈工大“永坦班”迎來(lái)第一批27名“00后”本科新生。這個(gè)班面向“未來(lái)新體制雷達(dá)探測(cè)技術(shù)與智能感知等領(lǐng)域，為國(guó)家著力培養(yǎng)和輸送電子信息領(lǐng)域的領(lǐng)軍人才”。劉永坦親自擔(dān)任班主任，為黨育人、為國(guó)育才，激勵(lì)青年學(xué)子投身雷達(dá)科研事業(yè)，“希望你們?yōu)閲?guó)分憂、為國(guó)解難、為國(guó)盡責(zé)，要與時(shí)俱進(jìn)，根據(jù)國(guó)家的要求往前走，將來(lái)為國(guó)家科技自立自強(qiáng)、解決國(guó)家發(fā)展中的‘卡脖子’問(wèn)題作出貢獻(xiàn)。在時(shí)代大潮中，你們都應(yīng)該是‘弄潮兒’”。 劉永坦為中國(guó)雷達(dá)事業(yè)作出了巨大貢獻(xiàn)，但他又是一個(gè)淡泊名利的人。他把所有獎(jiǎng)金平分給團(tuán)隊(duì)里的人。他一生最看重的，不是金錢，也不是榮譽(yù)，而是父親的囑咐——為國(guó)家真正干點(diǎn)實(shí)事。劉永坦常常說(shuō)：“錢對(duì)一個(gè)知識(shí)分子來(lái)說(shuō)有什么意義？情懷和理想才是最重要的。”“人家不會(huì)把關(guān)鍵技術(shù)給你。也許現(xiàn)在還有距離，但只要我們往前走，就一定行。” 他的團(tuán)隊(duì)也承繼著這份理想與情懷，不斷鉆研奮進(jìn)，首批6名成員之一的張寧就曾說(shuō)過(guò)，“我們團(tuán)隊(duì)每個(gè)人憑自己的才能走出去
    這是描述信息

  • 媒體掃描

    查看更多
    • 新華社北京5月28日電　政協(xié)第十四屆全國(guó)委員會(huì)第三十六次主席會(huì)議28日在京召開(kāi)。中共中央政治局常委、全國(guó)政協(xié)主席王滬寧主持并講話。
    ?會(huì)議傳達(dá)學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記近期重要講話和指示精神。王滬寧表示，要深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記關(guān)于做好“十五五”規(guī)劃編制工作的重要講話和指示精神，深刻認(rèn)識(shí)編制和實(shí)施“十五五”規(guī)劃的重大意義，發(fā)揮人民政協(xié)作為專門協(xié)商機(jī)構(gòu)作用，圍繞編制好、實(shí)施好“十五五”規(guī)劃履職盡責(zé)。要深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記關(guān)于推動(dòng)高質(zhì)量發(fā)展高效能治理的重要論述，堅(jiān)持圍繞中心、服務(wù)大局，組織引導(dǎo)政協(xié)委員緊扣進(jìn)一步全面深化改革、推進(jìn)中國(guó)式現(xiàn)代化協(xié)商建言，助推黨和國(guó)家重大決策部署落地見(jiàn)效。要深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記關(guān)于開(kāi)展深入貫徹中央八項(xiàng)規(guī)定精神學(xué)習(xí)教育的重要要求，按照中共中央統(tǒng)一部署，一體推進(jìn)學(xué)查改，建立健全長(zhǎng)效機(jī)制，推動(dòng)學(xué)習(xí)教育不斷走深走實(shí)。要深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記在近期外事活動(dòng)中的重要講話精神，籌備組織好全國(guó)政協(xié)各項(xiàng)外事活動(dòng)，更好服務(wù)黨和國(guó)家對(duì)外工作大局。
    “孩子們成長(zhǎng)得更好，是我們最大的心愿”——以習(xí)近平同志為核心的黨中央關(guān)心少年兒童成長(zhǎng)和少先隊(duì)工作紀(jì)實(shí)
    ??言傳身教，語(yǔ)重心長(zhǎng)。 ??“一個(gè)人可以有很多志向，但人生最重要的志向應(yīng)該同祖國(guó)和人民聯(lián)系在一起，這是人們各種具體志向的底盤，也是人生的脊梁。”
    李強(qiáng)出席在印尼中資企業(yè)座談會(huì)
    　新華社雅加達(dá)5月25日電（記者葉平凡 曹嘉玥）當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月25日下午，國(guó)務(wù)院總理李強(qiáng)在雅加達(dá)出席在印度尼西亞中資企業(yè)座談會(huì)。國(guó)家能源集團(tuán)、華為公司、上汽集團(tuán)、新希望集團(tuán)、青山控股集團(tuán)、TCL科技集團(tuán)等企業(yè)參加。

  • 視頻新聞

    查看更多
    • 世界首套單細(xì)胞分辨率的獼猴大腦皮層細(xì)胞空間分布圖譜發(fā)布
    00:04:01
    世界首套單細(xì)胞分辨率的獼猴大腦皮層細(xì)胞空間分布圖譜發(fā)布
    所屬分類：
    視頻新聞
    發(fā)布時(shí)間：
    2023/11/07
    關(guān)鍵詞：
    分辨率
    獼猴
    界首
    單細(xì)胞
    空間
    國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表 獼猴大腦皮層單細(xì)胞空間分布圖譜發(fā)布
    00:02:00
    國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表 獼猴大腦皮層單細(xì)胞空間分布圖譜發(fā)布
    所屬分類：
    視頻新聞
    發(fā)布時(shí)間：
    2023/10/16
    關(guān)鍵詞：
    獼猴
    如何保養(yǎng)種植牙？
    00:02:22
    如何保養(yǎng)種植牙
    所屬分類：
    視頻新聞
    發(fā)布時(shí)間：
    2023/08/11
    關(guān)鍵詞：
    如果“室溫超導(dǎo)”落地，世界會(huì)發(fā)生什么改變？
    00:05:02
    室溫超導(dǎo)
    所屬分類：
    視頻新聞
    發(fā)布時(shí)間：
    2023/08/09
    關(guān)鍵詞：

    查看更多

    崗位職責(zé)：? 　　1.開(kāi)展海洋科學(xué)數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)質(zhì)控，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化整編和服務(wù)。? 　　2.協(xié)助進(jìn)行海洋科學(xué)數(shù)據(jù)匯交、共享等管理和服務(wù)。? 　　3.做好科研項(xiàng)目過(guò)程管理工作，包括與科研項(xiàng)目立項(xiàng)、實(shí)施、評(píng)估、結(jié)題和檔案有關(guān)的項(xiàng)目過(guò)程管理事務(wù)。? 　　4.完成部門領(lǐng)導(dǎo)交辦的其他各項(xiàng)任務(wù)。
    崗位職責(zé)：? 　　1.?協(xié)助科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人推進(jìn)項(xiàng)目實(shí)施，包括科研項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)、實(shí)施、評(píng)估和結(jié)題有關(guān)的管理事務(wù)。? 　　2.?項(xiàng)目財(cái)務(wù)管理工作，包括日常財(cái)務(wù)賬目整理及科研項(xiàng)目各類經(jīng)費(fèi)的預(yù)決算編制、預(yù)算執(zhí)行、決算審計(jì)等工作。? 　　3.?各種科研設(shè)備和材料的外購(gòu)、合同管理、文檔管理以及驗(yàn)收。? 　　4.?項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人交辦的其他各項(xiàng)任務(wù)。?
    　　崗位職責(zé)：? 　　1.負(fù)責(zé)黃、東海浮標(biāo)觀測(cè)站觀測(cè)系統(tǒng)的日常巡檢和在庫(kù)設(shè)備的日常維護(hù)、維修和保養(yǎng)。? 　　2.參與海上浮標(biāo)的現(xiàn)場(chǎng)維護(hù)。? 　　3.完成部門領(lǐng)導(dǎo)交辦的其他各項(xiàng)任務(wù)。?
    　崗位職責(zé)：?? 　　1.協(xié)助科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人推進(jìn)項(xiàng)目實(shí)施，包括科研項(xiàng)目立項(xiàng)、實(shí)施、評(píng)估和結(jié)題有關(guān)的管理事務(wù)。?? 　　2.項(xiàng)目財(cái)務(wù)管理工作，包括日常財(cái)務(wù)賬目整理及科研項(xiàng)目各類經(jīng)費(fèi)的預(yù)決算編制、預(yù)算執(zhí)行、決算審計(jì)等工作。?? 　　3.項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人交辦的其他各項(xiàng)任務(wù)。?? 　　4.協(xié)助科研項(xiàng)目負(fù)責(zé)人開(kāi)展海洋化學(xué)的相關(guān)工作，主要負(fù)責(zé)課題組分析儀器的日常測(cè)試與維護(hù)工作。??
    崗位職責(zé)： 1.開(kāi)展海洋生物分類工作及相關(guān)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)； 2.做好科研項(xiàng)目工作，配合項(xiàng)目組領(lǐng)導(dǎo)人統(tǒng)籌科研管理工作； 3.完成項(xiàng)目組領(lǐng)導(dǎo)人交辦的各項(xiàng)任務(wù)。
    暫時(shí)沒(méi)有內(nèi)容信息顯示
    請(qǐng)先在網(wǎng)站后臺(tái)添加數(shù)據(jù)記錄。

  • 常用鏈接

    查看更多
    • 這是描述信息
    這是描述信息
    這是描述信息
    這是描述信息

    友情鏈接：

    干細(xì)胞藥物研發(fā)       基因藥物研發(fā)        藥品研發(fā)        醫(yī)療技術(shù)研發(fā)       社會(huì)人文科學(xué)研究        藥學(xué)研究服務(wù)        中西醫(yī)結(jié)合臨床功效的技術(shù)研究        針灸醫(yī)學(xué)的研究

    锘安建材

    版權(quán)所有?2022 廣州大健康醫(yī)藥研究院   粵ICP備2022008816號(hào)  SEO
    地址：廣州市番禺區(qū)小谷圍街外環(huán)東路280號(hào)廣東藥學(xué)院院系一號(hào)樓506-1室
    電話：    18122012865 郵箱：1363587884@qq.com

    公眾號(hào)
    47pao国产成永久免费视频 | 亚洲一区二区三区四区五区6区 | 亚洲国产高清人在线国产麻豆入在线观看 | 亚洲国产熟女激情精品视频 | 国产一区二区三区日本道 | 亞洲色欲va國產日韓歐美精品 | 久久综合给合久久狠狠狠 | 国产a视频精品免费观看 | 色婷婷夜夜躁狠狠躁麻豆免费 | 中国精品久久毛片视频 | 又粗又硬毛片在线观看 | 久久久精品视频在线 | 国产精品久久亚洲中文版 | 无码精品久久一区二区三区四区 | 亚洲老热妇色日本色 | 日韩专区偷拍精品 | 五月婷av综合网色伊人苍井空 | 人人超人人超碰超国产二区 | 国产91精选在线观看网站 | 97热在线观看视频呢 | 國產精品天天在線午夜更新 | 欧美亚洲国产精品久久第一页 | 欧美真做精品三级免费观看 | 亚洲av成人一区二区三区在线播放 | 国产在线啪一区二区三区 | 亚洲午夜福利150在线观看 | 麻豆国产精品Vä在线观看不卡aV | 合集短片推荐日韩AV | 欧美成人猛交69 | 久久中文字幕专区 | 亚洲A国产AV综合AVvr | 国内精品一区二区无码 | 國產精品狼人久久久久影院 | 熟女老干部露脸视频 | 国产精品一级五月综合久久 | 自慰喷水高潮在线观看 | 爽在线网站色网站啊啊啊 | 亚洲av无码精品久久久久成精品 | 欧美成人猛交69 | 国产精品福利一区二区在线播放 | 日韩精品免视看国产成人 | 另类日韩国产欧美 | 日本电影高清一区二区 | 亚洲日韩国产精品午夜福利 | 日本少妇被添爽A片 | 久久亚洲AV成人久久 | 欧美自拍另类欧美综合图片区2018 | 少妇人妻av中文系列久久 | 亚洲精品少妇久久久久久 | 国产成人高清亚洲91 | 在线国产一区二区三区 | 欧美人与动人物a级网站 | 侵犯双性稚嫩小少爷h文 | 久久一本日韩精品中文字幕屁孩 | 777久久久精品一区二区三区 | 91最新在线成人 | 日本国产大片久久 | 亚洲乱码一卡2卡3卡四卡 | 中文字幕永久在线一区二区 | 久久无码av一区二区三区 | 日本三级韩国三级网站乱 | 在厨房抱住岳丰满大屁股 | 亚洲成人精品18久久 | 国产主播高清在线直播 | 欧美精品系列一区二区三区四区 | 国产在线视频 在线播放 | 尤物193在线人妻精品免费 | 性爱视频非会员免费试看 | 亚洲欧美日本综合久久精品 | 久久www免费人成看片色多多 | 中年熟妇的大肥唇熟女影视 | 精品愉拍自拍视频 | 国产三级2018在线观看 | 点击进入在线观看av | 欧美一级a一片免费播放 | 久久精品国产欧美激情久久 | 手机在线看片欧美日韩a | 久久亚洲AV成人久久 | 秋霞午夜免费在线观看 | 亚洲丰满爆乳熟女在线播放xx | 亚洲欧美制服丝袜另类中文 | 苍井优做爰高潮A片 | 国产无套粉嫩白浆在线观看 | 一本大道无码日韩精品影视丶 | 午夜久久久久免费视频 | 看全色黄大色大片免费网 | 欧美日韩影视在线 | 午夜福利院国产精品欧美一区 | 欧美日韩一级AAAA特黄大片国产 | 色一情一乱一伦一视频免费看 | 色综合久久中文综合久久激情 | 领导边摸边吃奶边做爽在线观看 | 亚洲mv日韩mv国产mv看片在线观看免费 | 玩弄极品白丝老师国产av麻豆 | 91国偷自产一区二区介绍 | 丰满熟妇乱又伦 | 亚洲男人一区二区精品 | 亚洲精品国产第一区二区尤 | 搞基视频软件 | k频道在线观看国产精品 | 公的粗大挺进了我的密道视频 | 午夜一个人看的羞羞视频 | 欧美超高清在线观看 | 国产超碰人人一区二区三区 | 欲色av一区二区三区四色 | 一级特黄录像免费播放全国 | 国产精品露脸在线播放 | 欧美熟妇XXXⅩ高潮交 | 自慰喷水高潮在线观看 | 国产亚洲精品久久久久9999 | 国产亚洲精品久久久久久午夜 | 美国一级a一级爱片 | 国产欧美亚洲视频一区 | 黄色视频免费下载 | 欧美视频在线一区 | 日韩一级毛一欧美级a免费 | 99久久www免費人成精品 | 91人人妻人人爽懂色 | 欧美日韩精品在线视频 | 亚洲精品不卡av | 国模雨珍浓密毛大尺度150P | 一区二区三区电影 | 亚洲丰满爆乳熟女在线播放xx | 中文字幕丝袜人妻在线 | 欧美综合网亚洲综合网 | 国产91免费福利看久久 | 成人妇情艳情综合小频 | 亚洲免费一区二区av | 欧美激情视频一区二区免费 | 国语精品福利自产拍在线观看 | 国产三级视频在线播放 | 欧美理论片在线观看 | 最新2021久久精品 | 国产精品网址你懂的 | 精品九九九九九九换人妻 | 护士奶头又大又软又好摸 | 麻豆国产精品Vä在线观看不卡aV | 国产真实深喉口爆吞精视频 | 網友分享www.国产精品视频心得 | 国产一级大片视频免费 | 青楼男妓H高潮啊哈男男 | 色在线观看网址亚洲日韩 | 欧美日韩国产第九在线 | 国产一区二区三区四区免费观看 | 日韩专区偷拍精品 | 99视频精品全部 国 | 四虎在线最新永久免费 | 久热免费视频在线观看 | 一级a一级a爰片免费免免会员二区 | 中文字幕亚洲综合久久综合 | 成 人 黄 色 免费网站 | 免费无码无遮挡无视频观看网站 | 欧美大片中文字幕 | 国产精品区在线播放vr | 国产亚洲欧美日韩在线不卡 | 亚洲国产精品之一线久久 | 国产在线观看成人一区二区 | 亚洲欧美日韩另类一区精品 | 国产亚洲av在线电影 | 四虎影视国产884a精品亚洲 | 婷婷中文字幕免费三级 | 免费成人国产8在线国产观看 | 午夜8050一级欧美午夜 | 4399日本电影免费 | 动漫精品成人免费网站 | 玩爽少妇人妻系列无码 | 真人做爰片免费观看播放 | 久久精品国产亚洲äV麻豆蜜 | 国产乱精品一区二区三区 | 欧美a级v片高潮喷水 | 少妇厨房愉情理伦BD在线观看 | 国产污站一二区 | 亚洲日韩欧美性爱在线 | 四房五月天激情综合在线 | 国精品一区二区三区免费观看 | 亚洲一区二区国产盗摄 | 精品国产亚洲av高清在线 | 亚洲欧美高清在线观看日韩 | 丰满人妻销魂娇喘呻吟 | 五月婷婷六月丁香久久激情 | 伊人久久大香线蕉综合图片 | 在线国产一区二区三区 | 日韩av免费观看不卡 | 久久99精品美女一区二区三区 | 国产精品日韩不卡 | 国产亚洲欧美日韩在线不卡 | 午夜福利国产午夜入口 | 神马午夜不卡av在线 | 日韩免费视频一区二区 | 美丽的姑娘在线播放国语版 | 亚洲成aⅴ人片在线观看不卡 | 精品国产一区午夜福利 | 粉嫩av久久一区二区三区 | 福利视频一区二区久久 | 日韩精品免视看国产成人 | 免费无遮挡十八禁av网站 | 日本成人一区二区在线 | 91美女视频高清在线观看 | 久久久噜噜噜久久久精品 | 国产精品v欧美精品∨日韩 | 久久里面有精品一区二区 | 日韩在线制服中文字幕视频 | 日本AAA特黄在线视频 | 精品在线观看高清中文 | 亚洲日韩欧美国产动漫综合 | 日韩 欧美 精品 一区二区三区动漫 | 欧洲成人在线视频 | 亚洲中文字幕第一页合集 | 亚州熟妇AⅤ一区二区三区 | 国产一级激情黄色大片 | 亚洲精品日韩丝袜 | 美女黄色一级视频 | aa级欧美大片在线观看 | 同性男男黃g片免費網站 | 亚洲AV成人永久无在线观看 | 精产国品一二三区www | 美女高潮喷水抽搐中文字幕 | 国产精品亚洲日韩欧美色窝窝 | 午夜视频成人 | 国产一区二区三区四区五区 | 日本a 一区 v 在线 | 四虎在线最新永久免费 | 亚洲激情图一区二区三区 | 神马午夜不卡av在线 | 88福利一区福利三区 | 国产一区二区三区冒白浆 | 国产最新视频一区二区观看 | 日本AⅤ精品一区二区三区日 | 粉嫩av久久一区二区三区 | 99视频经典在线观看的 | 国产精品一区二区人成毛片 | 五月婷婷六月丁香激情综合中文字幕 | 无码浓密的中出人妻 | 国产激烈刺激网站免费观看 | 国产无套乱子伦精彩 | 欧美亚洲日本激情在线 | 日本少妇潮喷三级在线观看 | 日本午夜视频 | 日韩久久亚洲精品 | 色色综合激情五月影院 | av中文字幕第五页 | 懂色av一区二区三区 | 一区二区三区黄色影视 | aa级欧美大片在线观看 | 男女打扑克差差差差app | 一区二区三区加勒比AV | 永久免费看一区二区看片 | 精品高清国产在线一区 | 欧美性XXXX极品中国 | 欧美国产日产观看 | 亚洲av曰韩av永久无码久久 | 欧美亚洲色图视频 | 亚洲欧洲日韩欧美精品 | 日本gay粗大又长 | 亚洲一区二区三区av人片在线观看 | 国产精品嫩草在线观看高潮在线 | 日韩三级黄色av | 亚洲51自拍视频 | 国产激情久久久久久熟女 | 一区二区日韩激情 | 91精品国产福利在线观看雪梨的直播内容 | 午夜精品视频区二区三 | 一级特黄AAA大片兔费M | 久久精品国产亚洲äV麻豆蜜 | 麻豆av无码中字 | h肉动漫无码无修6080动漫网 | 惠民福利无码人妻一区二区三区 | 九色av免费在线观看 | 国产最新更新综合色在线精品 | 五月丁香六月综合在线观看 | 丰满人妻销魂娇喘呻吟 | 人妻 码一区二区三区 | 激情欧美日韩亚洲 | 精品日韩av一区二区 | 欧美日韩国产第九在线 | 91久久人人爽亚洲精品美女 | 国产人妖cd在线看网站 | 噜噜噜爽爽爽午夜福利深夜 | 欧美激情一区二区的 | 日韩AV在线未18禁止观看 | 超污日韩AV网站在线观看 | 惠民福利中文字幕无码av激情不卡 | 性一欲一乱一区二区无码人妻精品 | 亚洲av不卡在线观看 | 日本一区二区免费高清在线直播 | 国产91全国探花系列在线播放等 | 国产精品扒开腿做爽爽爽视频 | 99re亚洲一区二区三区四区 | AV无码观看国内精品久久精品 | 欧美日韩一区二区三区韩大 | 国产一级a在看片免费视频观看 | 国产另类精品视频 | 国产精品成人免费网站 | 色国模啪啪啪掰B视频 | 国产裸体美女无遮挡免费看网站 | 五月婷av综合网色伊人苍井空 | 成人αV鲁丝片一区二区免费 | 精品熟妇无码av免费久久 | 国产大学生宾馆高清视频 | 自慰喷水高潮在线观看 | 日本一卡二卡四卡无卡高清免费播放 | 国内乱子对白免费在线 | 99精彩国产在线视频 | 惠民福利无码人妻一区二区三区 | ppypp日本欧美一区二区 | 一级大片在线观看 | 国产免费午夜福利播放视频 | 色翁荡息又大又硬又粗又视频软件 | 人人超人人超碰超国产二区 | 中文字幕欧美老熟女 | 欧美一线高本道高清免费 | 国产69精品9999久久久久 | 国产精品一区二区三区视频大全 | 不卡高清一区二区资源站 | 日本亚州欧美成人在线 | 亚洲中文字幕免费视频在线观看 | 求黄色成人性爱视频在线播放 | 亚洲一区免费看av | 免费看黄软件不花钱 | 人人超人人超碰超国产二区 | 91超碰免费在线观看 | 成年人一级黄色电影 | 美女视频一区=区 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 中文字幕精品一区影音先锋 | 国产一级大片视频免费 | 成人免费观看åv毛片 | 国产尤物福利在线不卡 | 99久久www免費人成精品 | 最新国产精品自在自线中文字幕 | 亚洲欧洲国产一区二区综合 | 欧美日本午夜一区二区 | 91在线线看涩涩影片 | 斗罗大陆人物黄化高清资源动画 | 欧美亚洲日本激情在线 | 亚洲伊人色欲综合网色 | 免费无码va一区二区三区 | 日本特黄视频免费 | 国产日韩欧美一区免费 | 久久中文高清日本 | 亚洲奇米成人网 | 午夜福利精品视频 | 国产最火爆国产成a人免费网址网站 | 欧美诱惑一区二区三区 | 性感护士爆浆在线国产 | 丝袜无码大桥未久一区二区 | 午夜福利AV你懂的 | 久久久久久久久久免费高清 | 国产交换配乱婬视频偷网站 | 国产乱妇超高清无乱码 | 久久96热情精品国产精品 | 亚洲欧美日韩国产高清在线观看 | 免费又大粗又爽又黄少妇毛片 | 亚洲国内欧美一区二区 | 久久精品女人天堂AV免费观看 | 国产免费91视频 | 日韩欧美成人福利片在线观看 | 日韩中文字幕色综合网 | 精品久久中文字幕无码老师 | 97中文字幕一区二区三区四区 | 色欲永久精品无码免费毛片 | 亚洲男人午夜电影在线观看 | 5g影院高清观看 | 亚洲区一区二久久 | 日韩国产人妻一区二区三区 | 久草免费在线色网视频 | 玩弄军警粗大浓稠硕大青筋 | 日韩欧美精选在线 | 亚欧一线在线视频 | 亚洲国产精品伦理网站 | 亚洲福利视频午夜 | 国产大屁股白浆一区二区 | 日本精品区二区三区四区 | 亚洲AV卡一卡二 | 可以免费看的av网站 | 黑人狂躁日本少妇视频网站 | 亚洲区不卡顿区在线观看 | 日本a级作爱片免费 | 中文字幕亚洲另类天堂 | 婷婷狠狠色18禁久久ayyy | 亚洲欧美三级片亚洲影院一区二区三区 | 男女打扑克差差差差app | 99只有这里才有精品久久 | 国产中文字幕91在线 | 国产极品尤物精品在线免费观看 | 小H短篇辣肉各种姿势动态图 | 日韩少妇一人内射视频 | 亚洲欧美中文字幕网站大 | 91精品久久久久久久久不口人 | 原神18款禁用lsp二创网站 | 亚洲日韩妇女Aⅴ一区二区 | 国内乱子对白免费在线 | 一个色中文字幕 | 亚洲人成7777香蕉 | 日本精品区二区三区四区 | 国产高清欧美精品 | 欧美福利一级高潮视频 | 丁香视频在线观看国产 | 99精品久久久久久一妻精品 | 免费无码又爽又高潮又刺激 | 亚洲精品国产综合久久久久紧 | 国产在线精品一区二区不卡99 | 欧美日韩三级在线观看 | 少妇高清免费久久 | 亚洲日本高清免费一本视频 | 97午夜精品手机在线 | 国产福利电影一区二区三区在线免费 | 国产免费äV片在线观看国语 | 国产污站一二区 | 麻豆久久五月国产 | 国模雨珍浓密毛大尺度150P | 亚洲国产高清人在线国产麻豆入在线观看 | 国产亚洲精品美女久久久久久健身房 | 亚洲中文字幕日产久久精品 | 成熟色乱中文字幕人妻丝袜 | 丰满人妻一区二区三区69 | 久久亚洲欧洲国产综合 | 日本大乳高潮专区 | 99久久精品无码专区男男 | 亚洲欧洲精品污网站在线观看 | 亚洲中文精品不卡 | 天天爽夜夜爽天天做夜夜做 | 色欲永久精品无码免费毛片 | 国产视频一区在线免费观看 | 亚洲欧美综合一二三四区天美 | 亚洲va一级无码观看网站 | 国产一区二区三区日本道 | 国产美女一级做视频爱 | 国产免费午夜福利播放视频 | 國產精品一區二區三區久久 | 国产精品视频一区二区在线观看 | 91香蕉视频污污软件下载 | 欧美网站在线观看。 | 国产福利不卡在线视频无删减 | 欧美人与动杂交在线播放 | 亚洲老热妇色日本色 | 国产无遮挡又黄又爽免费视频脱 | 日本卡1卡2卡三卡免费 | 国产清纯白嫩初高生在线观看性色 | 免费无遮挡黄动漫视频在线观看 | 777久久久精品一区二区三区 | 亚洲综合激情无码乱自慰 | 国产精品亚洲精品日韩动图 | 亚洲中文字幕精品一区二区三区 | 琪琪亚洲欧美国产∨片 | 福利成人午夜国产一区 | 国产三级视频在线播放 | 亚洲成人av熟女 | 國產精品自在線拍國產手青青機版 | chinese超帅大一体育系精牛| 中文日韩字幕一区在线观看 | 夜精品å片一区二区三区无码白浆 | 亚洲毛片在线中文字幕在线播放 | 国产精品欧美日韩在线 | 国模雨珍浓密毛大尺度150P | 黄色a级片av高清无码 | 国产精品高清久久久久久 | 成年人一级黄色电影 | 狠狠久久噜噜熟女 | 99re国产综合精品动漫 | 日本按摩高潮A级中文 | 69久久久久久人妻白浆 | 国产jk精品白丝av在线观看 | 日本免费久久久久久久网站 | 伊人影影院院欧美久久久久 | 国产私人影院在线播放 | 天天拍夜夜添久久精品大 | 惠民福利中文字幕无码av激情不卡 | 精品国产亚洲第一区二区99 | 性感护士爆浆在线国产 | AV无码观看国内精品久久精品 | 久久99囯产热这里有精品 | 公的粗大挺进了我的密道视频 | 国语精品国内自产视频 | 亚洲一区二区三区四区五区6区 | 亚洲一区二区三区水蜜桃香蕉 | 亚洲av日韩精品久久久密月 | 欧美性爱黄色板一区二区三区 | 久久婷色综合网站 | 一级大片免费看高清无码 | 激情久久av免费一区二区 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 免费人成在线观看视频品爱网 | 第一亚洲中文久久精品无码 | 国产4级在线播放 | 中年人妻丰满äv无码久久不卡 | 偷窥隔壁人妻bd高清中字 | 91第四色国产在线视频 | 2019nv天堂网一日本免费一区 | 图片区小说区av区 | 农村熟妇乱子伦拍拍视频 | 亚洲最新AV中文永久免费观看 | 中文字幕永久在线一区二区 | 精品国产亚洲av高清在线 | 又色又爽又黄又免费的视频网站 | 国产精品性国产综合第一页 | 亚洲国产文字幕在线高清 | 国产精品网址你懂的 | 2024国产激情视频在线观看 | 日本在线高清视频一区 | 动漫精品成人免费网站 | 在线观看国产日韩亚洲中文字幕 | 我和漂亮的妽妽发生了性关糸 | 99超级碰碰人妻 | 国产亚洲精品a在线观看a | 最新国产福利更新资源 | 韩国三级bd高清中字办公室 | 一级做a爰片久久毛片潮喷免费 | 2024日本精品国产不卡 | 香港三香港日本三级在线 | 九九国产影院在线观看 | 一本一道无码中文字幕精品热 | 漂亮人妻用嘴含着吞精视频在线 | 欧美人与动牲猛交xxxxbbbb | 亚洲香蕉久久精品一区 | 一级做a爰片久久毛片潮喷免费 | 久久精品免费免费理论 | 久久婷婷品香蕉频线观2023互動交流 | 在线a亚洲看片v电影 | 真实男女XX00动态视频 | 亚洲区一区二久久 | 99久久www免費人成精品 | 国产精品美女久久久免费视频 | 亚洲av不卡在线观看 | 國產精品白絲久久av網站 | 老阿姨哔哩哔哩b站肉片茄子芒果 | 99er在线视频精品国产 | 三级全黄的视频在线观看 | 小H短篇辣肉各种姿势动态图 | 精品愉拍自拍视频 | 国产99视频精品免视 | 漂亮人妻偷人伦BD | 欧美在线中文字幕整片 | 999国产精品欧美在线a | 五月天在线另类小说 | 国产狼友精品视频网 | 极品91尤物被啪到呻吟喷水漫画 | 久久婷婷品香蕉频线观2023互動交流 | 国产欧美日韩制服在线 | 搞基视频软件 | 久久久精品视频在线 | 蜜色欲多人AV久久无码 | 99re6在线视频精品免费 | 亚洲精品一二三产区小说校园 | 日本a级作爱片免费 | 午夜伦伦电影理论片影院 | ppypp日本欧美一区二区 | 日本影视亚洲欧美 | 免费午夜福利在线观看视频 | 国产精品熟女视频播放 | 亚洲aⅤ日韩aⅴ无码色老头 | 日韩欧美在线国产精品 | 午夜剧场性爱免费看 | 精品无码免费中文 | 三级全黄的视频在线观看 | 午夜影院三区 | 亚洲日本精品视频在线观看 | 欧美日韩一区在线观看 | 欧美日韩高清在线成人精品 | 91婷婷精选国产色 | 伊甸园av无码专区线 | 三级欧美在线观看中文 | 日本按摩高潮A级中文 | 久久精品94精品久久精品动漫 | 99999久久久久久亚洲 | 中年熟妇的大肥唇熟女影视 | 久久亚洲Å∨无码精品色午夜麻豆 | 午夜影院三区 | 国产黄网站手机在线视频 | 久久影视精品国产大片 | 456亚洲影院在线观看 | 国产精品揄拍500视频 | 奇米影视7777久久精品亚洲无线码一区二区三区 | 女婬片A片AAA毛片玩弄青楼 | 色欲av色臀av一区二区乛三区 | 搞b视频免费观看 | 琪琪在线影院 | 香蕉网站在线播放国产 | 亚洲av无码专区亚洲av不卡 | 午夜AV日韩中文在线 | 国产日韩欧美高潮 | 欧美日韩国产无线码一区 | 噜噜噜爽爽爽午夜福利深夜 | 一区二区三区加勒比AV | 亚洲成人久久免费影院 | 91久久夜色精品国产免费 | 好看的av电影男人天堂 | 日本免费高清不卡一区二区 | 国产夜色福利院视频在线观看 | 亚洲A日韩无码高清无码真人免费 | 桃色国产精品站 | 日韩午夜不卡在线中文 | 欧美无遮挡嘿咻嘿咻动态图 | 日产精品卡2卡3卡4卡免费 | 国产高清欧美精品 | 积积对积积的桶免费网站 | 欧美日韩高清在线成人精品 | 亚洲自国产拍俞拍 | 榴莲视频黄色下载 | 免费无遮挡黄动漫视频在线观看 | 97中文字幕永久在线 | 日韩一区二区高清观看无码 | 久久久www免费毛片 | 一本正道放荡姿势喷水拍 | 麻豆制媒app免费 | 久久精品精品无码一区三区 | 欧美日本成人 | 青青精品视频国产久久国产精品 | 免费很黄很污的丝袜网站 | 一级a一级a免费观看免免黄 | 欧美精品一级日本特黄 | 亚洲欧美少妇日本 | 中国大成色www永久网站 | 欧美十国产十欧美十岛国在线观看 | 欧美中日韩中文字幕在线 | 麻豆国产美女遭强高潮免费视频 | 国产A级毛片久久久毛片精 | 男人天堂视频在线播放 | 婷婷久久久久国产丁香五月 | 一区二区三区国产欧美图片 | 无遮高潮国产免费观看不卡 | 国产亚洲精品午夜高清影院这些相关知识 | 午夜福利在线观看视频网址 | 看久久久久久特级毛片 | 中文字幕国产精品久久久 | 久久久www免费毛片 | 国产无遮挡免费极品啊啊啊骚 | 中年人妻丰满äv无码久久不卡 | 99九九久精品视在线观看视频 | 色婷婷在线观看视频 | 香蕉网站在线播放国产 | 国产三级成人三级九九夜夜 | 无码人妻av影视大全套 | 久久精品国产高清一区二区 | 欧美日韩另类丝袜其他 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 国产伦码精品一区二区国产免费av | 色欲av色臀av一区二区乛三区 | 午夜一个人看福利av电影 | 一本无码av一区二区三区 | 国产麻豆一区二区三区久久久 | 曰批视频免费看10分钟 | 高清偷拍亚洲精品三区 | 午夜乱理日本乱理片 | 农村熟妇乱子伦拍拍视频 | 亚洲、欧美、日韩、人妻 | 国产黄网站手机在线视频 | 99热这里只有精品人妻 | 一级特黄AAA大片兔费M | 欧美人与动牲猛交xxxxbbbb | 国产欧美一区亚洲 | 一本无码av一区二区三区 | 国产精品福利一区二区在线播放 | 国产精品美女久久久久av爽 | 久久er这里只有精品99 | 亚洲av无码精品色午夜麻 | 亚洲午夜久久久久妓女影院 | 尤物在线亚洲观看 | 一区二区三区加勒比AV | 2019nv天堂网一日本免费一区 | av日韩亚洲一区 | 欧美中日韩中文字幕在线 | 五月丁香综合激情六月狠狠 | 在线国产一区二区三区 | 国产污站一二区 | 亚洲精品少妇久久久久久 | 波多野结衣在线观看 | 亚瑟天AV一区二区三区 | 欧美一级婬片A片久久精品下载 | 粉嫩av久久一区二区三区 | 性感美女亚洲一区 | 亚洲天堂网在线播放 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 四虎影院在线成人 | 久久www免费人成看片色多多 | 蜜桃在线视频网站 | 玖玖+99+久久免费视频 | 撩起英语老师旗袍挺进去玉足 | 亚洲日韩美女好色天堂 | 成人黄色在线观看 | 五月丁香综合激情六月狠狠 | 精品人妻少妇无码视频 | 公侵犯人妻一区二区 | 国产情侣高潮露脸 | 国产大学生宾馆高清视频 | 亚洲最猛黑人xxxx黑人猛交 | 在线观看人成视频免费 | 一区二区三区国产精品保极品私人尤物在线精品首页 | 护士奶头又大又软又好摸 | 爽7777爽国产爽中文 | 亚洲热热久久九九精品 | 国产精品亚洲在钱视频野战 | 粉色视频91污APP下载 | 在线欧美日韩一区二区 | 亚洲性爱无码av | 成人黄色在线观看 | 91色婷婷亚洲欧美三级 | 国产精品小视频网址 | 国产av自拍一区 | 惠民福利国产青草视频免费观看 | 亚洲一区久久蜜臀 | 亚洲国产欧美不卡在线观看 | 67194成是人免费无码 | 久久国产精99精产国高潮 | 日韩欧美在线国产精品 | 狠狠操夜夜操777 | 国产亚洲精品午夜高清影院这些相关知识 | 国产精品一区二区三级 | 小H短篇辣肉各种姿势动态图 | 疯狂做受xxxx高潮视频免费 | AV一级成人人妻久久久久 | 97在线精品视频免费 | 久久在线观看亚洲欧美 | 日本精品区二区三区四区 | 亚洲成av人片好吊一区二区三区 | 国产精品欧美日韩在线 | 国产在线视频大码 | 一区二区三区四区中文字幕在线观看 | 一区二区三区高清欧美 | 日本丰满大屁股ass | 男人日女人99视频 | www.国产在线观看91 | 成人片在线观看亚洲欧美 | 亚州精品久久久毛片 | 午夜精品片一区二区三区 | 欧美日韩亚洲一区二区三区中文 | 丰满人妻热妇乱又伦精品 | 日韩毛片欧美日韩人妻精品系列一区二区三区 | 小小拗女性bbwxxxx国产 | 亚洲无码综合秒播 | 欧美黑人激情性久久 | 国内精品久久久久久毛片 | 久精品国产久精国产思思 | 积积对积积的桶免费网站 | 尤物在线亚洲观看 | 欧美日韩高清在线成人精品 | 中文字幕欧美老熟女 | 伊人大蕉久在线播放 | 精品国产人成亚洲区中文久久 | 人妻无码中文字幕专用区 | 久久国产日韩综合 | 亚洲av日韩aⅴ永久无码 | 日韩av在线免费不卡 | 小猪视频芭蕉视频草莓视频幸福宝 | 国产激烈刺激网站免费观看 | 国产麻豆精品乱码一 | 日韩一区二区成人资源站 | 色婷婷精品国产综合成人 | 两个人的视频WWW免费高清中文 | 日韩成人AV一区二区免费看 | 美女视频在线观看高清视频免费网站 | 国产乱精品一区二区三区 | 奇米影视7777久久精品亚洲无线码一区二区三区 | 中文字幕欧洲亚洲手机版 | 少妇天天插免费视频 | 国产av自拍一区 | 午夜亚州av一区二区三区 | 99999久久久久久亚洲 | 国产中文字幕永久免费观看 | 日本a级作爱片免费 | 少妇精品理论影院 | 综合欧美日韩国产 | 欧美丰满熟妇乱xxxxx图片 | 国产丝袜亚洲精品熟女 | 91尤物视频在线 | 另类中文亚洲免费高清网页 | 777米奇在线视频 | 久久久国产精品萌白酱免费 | 在线不欧美欧美专区在线 | 国产国产国产人在线视频 | av中文字幕第五页 | 国产美国日韩欧美mv中文字 | 欧美国产精品伦一区二区免费天天精品国产 | 午夜久久无码人妻 | 国产极品高清在线播放 | 久久无码av一区二区三区 | 国产色欲一区二区精品 | 无码人妻91一区二区三区 | 全部av―极品视觉盛宴亚洲 | 国产一区二区三区四区五区 | 亚洲一区二区三区人妻天堂 | 国产精品白浆综合 | 欧美日韩一线二线aⅴ | 合集短片推荐日韩AV | 亚洲精品成人二区网 | 少妇av无码免费观看 | 日韩AV在线未18禁止观看 | 婷婷狠狠色18禁久久ayyy | 亚洲一区在线免费观看视频 | 99re亚洲一区二区三区四区 | 色老板在线精品视频免费 | 免费国产自在在线视频 | 99久久精品无码免费视频播放 | 一区二区三区高清欧美 | 波多野结衣gvg中文字幕 | 国产男女在线观看 | 国产亚洲在线免费观看 | 国模杨依粉嫩蝴蝶150P | 国产欧美日韩精品一区二区被窝 | 五月天在线另类小说 | 人妻系列影片无码专 | 国产a视频精品免费观看 | 日本三级香港三级人妇99负 | 国产亚洲高清精品成人 | 影音先锋99在线 | 欧美激情视频一区二区免费 | 福利视频无码专区免费不卡 | 久久资源人人 | 国产精品免费观看色悠悠 | 午夜精品视频区二区三 | 孕妇怀孕高潮潮喷视频 | 国产视频色一区二区三区 | 久久WWW色情成人免费观看 | 国产欧美高清一区二区三区视频 | 91人妻洗澡久久久久 | 日韩福利视频一区二区三区 | 在线观看免费国产中文字幕 | 国产精品欧美日韩电影 | 日韩精品少妇无码受不了 | 久久精品99精品66浪潮 | 国产人妻人伦av又粗又一长 | 亚洲日韩精品一区二区主播 | 91精品国产色综合久久不卡98 | 日韩精品女同高潮在线播放 | 日韩欧美成人福利片在线观看 | 惠民福利无码人妻一区二区三区 | 国产精品露脸张开双腿 | 99re久久这里只有精品第一时间 | 国产91全国探花系列在线播放等 | 熟女乱一区二区三区 | 欧美视频人人插人人摸等优质内容！ | 国产日韩另类视频一区 | 国产最火爆国产尤物在线视精品亚洲网站 | a看片免费观看视频 | 免费一级做a爰片久久毛片 | 亚洲涩视频久久久中文字幕 | 最近中文字幕大全 | 求黄色成人性爱视频在线播放 | 亚洲51自拍视频 | 中国无码久久极品 | 中文字幕色欲av | 亚洲色婷精婷就久久综合 | 日韩av免费观看不卡 | 在线视频中文字幕在线播放 | 奇米影视7777久久精品亚洲无线码一区二区三区 | 亚洲一区二区三区四区五区6区 | 美女视频在线观看高清视频免费网站 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 四虎影院在线成人 | 欧美高清亚洲欧美一区h | 人妻午夜短视频天堂偷拍 | 日韩二无码中文字幕人妻2020 | 国产精品久久久久一区二区三区 | 国产麻豆一区二区三区久久久 | 五月天丁香婷婷激情综合网 | 91无码欧精品亚洲日韩一区 | 欧美高潮久久精品 | 亚洲欧美日韩国产高清在线观看 | 久久国产丝袜制服二区 | 国产亚洲精品午夜高清影院这些相关知识 | 最近高清中文字幕大全1 | www.老鸭窝亚洲图片欧美一区 | 高中生自慰WWW网站 | 亚洲中文字幕无码中字 | 国产91骚妇网曝com | 91无码欧精品亚洲日韩一区 | 国产狼友91精品一区二区三区 | 一个人免费视频在线观看高清频道 | 日本a级作爱片免费 | 2024最新国产在线不卡a | 91久久人人爽亚洲精品美女 | 西西人体4444WWW高清视频 | A亚洲中文字幕人成影院 | 国产成人综合久久精品可下载17 | 国产尤物福利在线不卡 | 精品系列无码漫画 | 国产亚洲精品久久久久9999 | 大号bbwassbigav肥老太女 | 高潮爽死抽搐白浆av迷 | avtt天堂亚洲一区中文字幕 | 小早川怜子痴女在线精品视频 | 91无码欧精品亚洲日韩一区 | 国产精品视频男人的天堂一区二区三区 | 精品国产特级毛片 | 免费在线看片福利无码 | 精品成人免费一区二区在线播放 | 国产在线视频专区 | 国产精品一品二区三区最新 | 国产精品一卡二卡三卡四卡成 | 99精品午夜福利在线 | 亚洲精品成人伊人久久 | 欧美人与动人物a级网站 | 国产精品久久久狼友 | 精品激情91精品国产自产在线 | 精品图集综合图区亚洲色图欧美熟女 | 中文字幕综合网 | 伊人久久综合亚洲亚洲 | mv3国产首页电影在线观看 | 人人玩人人干 | 中文字幕精品一区影音先锋 | 日韩国产人妻一区二区三区 | 中文字幕Äv无码免费久久 | 99国产欧美久久久精品蜜2023国产精品高清久久 | 99精品一区二区三区吞精视频 | 2024日本精品国产不卡 | 日韩在线制服中文字幕视频 | 男人影院天堂网址 | 日本A∨电影影音先锋 | 國產精品自在線拍國產手青青機版 | 一本大道香蕉在线观看 | 亚洲国产最新在线播放 | 凹凸视频国产福利永久 | 亚洲人成网站77777免费 | 色五月五月天丁香五月天在线视频在线播放 | 韩国三级bd高清中字办公室 | 国产一二三四区在线 | 中文字幕日韩人妻不卡一区 | 秋霞手机视频 | 无码喷水一区二区浪潮av | 国产一级A爱片免费视频在线观看 | 国产免费高清在线看片 | 2019精品国自产拍在线不卡 | 6080yy亚洲人久久精品 | 国产免费黄色看片网站 | 合集短片推荐日韩AV | 国产在线观看的你懂的 | 國精品99久9在線 | 国产伦精品一区二区三区网 | 天天做天天看夜夜爽毛片 | 日本高清乱理伦片中文字 | 国产在线自偷自拍精彩视频 | 日本在线婷婷视频 | 成人不卡一区二区三区色 | 噜噜噜爽爽爽午夜福利深夜 | 亚洲毛片在线中文字幕在线播放 | 久久久久久88色愉愉 | 国产高清在线视频色 | 国产交换配乱婬视频偷网站 | 惠民福利特级毛片在线大全免费播放 | 撞击到最深处她抽搐喷水 | 99久久精品无码免费视频播放 | 在线www天堂种子资源 | 国产精品高清久久久久久 | 69热视频在线观看 | 日韩ÄⅤ精品一区二区三区 | 精品中文字幕专区免费视频 | 日韩久久一区二区 | 在线精品不卡中文字幕人妻 | 全球华人黄色一级av | 一区二区不卡不卡视频 | 精品国产特级毛片 | 亚洲欧美日韩v中文在线 | 高清日本在线观看综合 | 国产粉嫩出水在线播放 | 天天綜合天天添夜夜添狠狠添 | 国产精品高清偷窥盗摄spA | 午夜精品影视国产一区在线麻豆 | 一区二区三区国产精品保极品私人尤物在线精品首页 | 欧美校园激情清纯另类 | 漂亮人妻偷人伦BD | 国产免费av片在线软件 | 丁香经典亚洲日韩在线 | 成人国产麻豆一区二区 | 久久國產成人 | 精品女同一区二区三区久久 | 精品美女网站久久久 | 国产老太性饥渴对白 | 少妇高潮爽到娇喘抽搐 | 亚洲国产综合网址 | 在線觀看國內自拍視頻 | 國產精品自在線拍國產手青青機版 | 国产又大又粗一区 | 91人妻洗澡久久久久 | 午夜乱理日本乱理片 | 日韩亚洲ÄV最新在线观看 | 精品美女网站久久久 | 亚洲精选一区二区在线播放 | 国产在线观看永久精品 | 91超碰在线中文字幕 | 中文字幕一二三四区无产乱码 | 亚洲综合在线欧美 | 99精品视频永久在线看免费 | YELLOW电影在线观看大全 | 精品亚洲欧美自拍 | 机对机软件免费软件 | 亚洲精品爆乳无码a片成田梨纱 | 在线观看国产日产欧美福利网站 | 国产乱人偷精品视频 | 久久女人高潮精品 | 毛片视频网站看免费 | 黄色www欧美国产99 | 晚上差差差软件下载 | 亚洲鲁鲁在线观看 | 久久AV资源一区二区三区无码 | 色吊丝2277sds中文字幕 | 亚洲区二区三区无码中文字幕 | 国产日本亚洲视频 | 亚洲免费网站在线观看 | 精品无码成人网站久久久无码 | 91国偷自产一区二区介绍 | 精品综合高清欧美 | 国产精品亚洲日韩欧美色窝窝 | 亚洲欧美日韩国产高清在线观看 | 2014av手机天堂网免费 | 青青草国产午夜精品 | 中文字幕亚洲另类天堂 | 99久久精品免费看国产一区文 | 亚洲国产欧美在线男人的天堂 | 秋霞日韩一区二区三区在线观看 | 国产污污网站免费看 | 亚洲日本国产二区 | 国产精品毛片视频一区二区 | 一区二区三区国产精品保极品私人尤物在线精品首页 | 一级毛一片免费看 | 精品视频在线观免费看看 | 99热国产中文免费在线阅读 | 亚洲AV鲁丝一区二区三区性生生活大片又黄又 | 亚洲中文字幕日产久久精品 | 国产精品极品外围在线播放 | 免费aa片在线观看高清 | 亚洲人成7777香蕉 | 2020国产资源在线久 | 亚洲资源站中文字幕 | 台湾佬绿色中文网在线11XXOO | 国产精品单位女同事在线 | 美女内射毛片在线 | 丁香视频在线观看国产 | 综合中文字幕男人久久 | 欧美午夜福利电影院 | 中国大成色www永久网站 | 亚洲成人电影中文字幕 | 亚洲AV鲁丝一区二区三区性生生活大片又黄又 | 国产人成视频免费在线观看 | 浪潮欧美日韩一区二区 | 精品亚洲永久免费精品网站 | www人妻中文字幕 | 国产福利不卡在线视频无删减 | 中文字幕hd人妻在线视频 | 性免费视频网站大全 | 欧美在线精品视品播放 | 2024日本精品国产不卡 | 草莓视频ios在线 | 日韩人妻少妇中字 | 欲色av一区二区三区四色 | 欧美视频精品在线 | 亞洲國產成人久久精品99 | 国产在线一本一精品 | 久久WWW色情成人免费观看 | 亚洲综合网国产福利精品一区 | 成人精品国语自产拍 | 91精品久久久久久久久久入口 | 国产最火爆国产成a人免费网址网站 | 亚洲国产欧美在线男人的天堂 | 久久精品国产精品青草 | 91久久夜色精品国产网站APP | 国产一级A爱片免费视频在线观看 | 婷婷色婷婷开心五月四房免费 | 国产大学生宾馆高清视频 | 91国偷自产中文字幕婷婷在线不卡一区二区三区 | 精品国产91久久久久福利 | 久久综合 久久鬼色 | 麻豆精品av黄在线观看 | 青青草原在线视频 | 伊人网综合视频在线 | 亚洲av成人一区二区三区在线播放 | 国产无套粉嫩白浆在线观看 | 日本卡1卡2卡三卡免费 | 偷国内自拍视频在线观看 | 国产大屁股白浆一区二区 | www人妻中文字幕 | 国产精品福利一区二区在线播放 | 欧美亚洲 尤物久久 综合精品 | 亚洲日韩欧美色妞影院在线播放 | 美女视频黄.免费网址 | 亚洲成AV人片一区二区梦乃 | 久久涩亚洲国产综合精品一区不卡 | 任我爽橹在线精品视频 | 另类日韩国产欧美 | 婷婷久久一区二区 | 91九色熟女欧美日韩欧美 | 欧美日韩国产一产 | 精品激情91精品国产自产在线 | 欧美日韩国产系列播放在线观看 | 国产灌醉AV网站 | 日韩免费福利视频播放 | 2019精品国自产拍在线不卡 | 秋霞午夜免费在线观看 | 亚洲成人精品18久久 | gogogo高清免费观看日本 | 人妻A无码一区二区三区 | 亚洲欧美日韩另类久久久精品中文字幕 | 亚洲国产成人久久綜合一区 | 天天综合网久久一二三四区 | 国产成人高清亚洲91 | аⅴ天堂一区视频在线观看 | 高清偷拍亚洲精品三区 | 亚洲aⅤ日韩aⅴ无码色老头 | 国产夜色福利院视频在线观看 | 99亚洲国产一区 | 91欧美一区二区三区成人 | 婷婷精品人人爱视频 | 国产麻豆一区二区三区久久久 | 激情婷婷久久综合一区 | 波多野结衣永久免费视频 | 九九99久久精品在免费线bt | 亚洲色婷精婷就久久综合 | 懂色av一区二区三区 | 无码久久高清亚洲 | 精品中文字幕专区免费视频 | 无国产精品视频白浆浪潮 | 91超碰免费在线观看 | 国内激情视频自拍 | 兔费看少妇性l交大片免费 | 網友分享www.国产精品视频心得 | 国产免费观看高清 | 久久精品综合久久3 | 男人扒开添女人免费视频试看 | 丝袜无码大桥未久一区二区 | 五月婷婷激情综合网 | 亚洲日韩十八禁无码网站 | 久久天堂ÅV综合合色蜜桃网 | 亚洲国产精品色情777777 | 中文字幕二区三区四区 | 亚洲日本精品视频在线观看 | 一区二区三区四区五区在 | 国产精品久久久狼友 | 国产аv天堂最新版在线 网 | 伊人久久成人成综合网222 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 另类中文亚洲免费高清网页 | 最新国产精品自在自线中文字幕 | 欧美三级在线视频麻豆 | 一二三四影视在线观看免费视频 | 国产精品亚洲一区二区V3D | 乱人伦中文字幕在线看 | 惠民福利国产青草视频免费观看 | 免费网站看v片在线播放器 | 亚洲一区二区三区精品国产 | 亚欧一线在线视频 | 久久zyz资源站无码中文动漫 | 久久99精国产一区 | 亚洲无码又大又粗 | 中文字幕无码免费久久 | 香蕉eeww99国产精选播放 | 国产精品高清久久久久久 | 日韩精品一区二区三区黑人 | 日韩一欧美内射在线观看 | 亚洲精品中文丝袜在线 | 中文字幕欧洲亚洲手机版 | 国产欧美 亚洲精品 | 成人一区二区免费 | 无码中出人妻中文字幕av | 97热在线观看视频呢 | yy4080国产精品一级 | 2020久久国产最新免费观看 | 免费看男和女污污污的网站免费app | 亚洲一区二区三区av人片在线观看 | 日本按摩高潮a级中文免费看 | 色在线观看网址亚洲日韩 | 一区二区三区黄色影视 | 亚洲产国偷v产偷v自拍涩爱 | 日韩 欧美 精品 一区二区三区动漫 | 日韩黄色一区二区三区四区 | 国产裸体美女无遮挡免费看网站 | 亚洲理论片午夜久久久久无码 | 在线不欧美欧美专区在线 | 漂亮人妻用嘴含着吞精视频在线 | 91国偷自产一区二区三区麻豆 | 亚洲日韩美女好色天堂 | 亚洲精品青青草原avav久久qv | 久久精品精品无码一区三区 | 黑人狂躁日本少妇视频网站 | 99久久国产综合精品女图 | 亚洲av无码专区亚洲av不卡 | 污污视频在线免费看 | 96在线视频精品 | 日韩福利短片在线观看 | 亚洲天堂一区视频大全 | 韩国三级大全中文久久久久 | 成人在线一区二区网站 | 欧美综合网亚洲综合网 | 午夜福利院国产精品欧美一区 | 在线观看免费a片国 | 亚洲最猛黑人xxxx黑人猛交 | 99精品一区二区无码吞精视频 | 久久99囯产热这里有精品 | 国产最火爆国产成a人免费网址网站 | 黄色在线视频免费看 | 国产有码在线播放视频 | 国产成人高清精品免费在线观看 | 97午夜精品手机在线 | 伊人亚洲精品在线 | 精品国产91久久久久福利 | 日韩无码一级精品一区二区精品 | 国产中文字幕91在线 | 99久久精品免费看国产一区文 | 亚洲欧美日韩在线观看A三区 | 精品国产一区二区三区四区色 | 色偷一区国产精品 | 黄色三级网站免费看 | 波多野结衣在线观看 | 成人一男一女免费视频 | 99久久九九免费观看 | 国产一区二区三区电影自拍 | 欧洲成人在线视频 | 国产情侣在线免费观看 | 国产成人亚洲资源在线 | 午夜免费成人在线观看视频 | 国产免费91视频 | 国产三级日本三级在线播放 | 五月丁香综合级情6月综台情 | 能看毛片的网址 | 久久久久国产精品人妻AⅤ麻豆 | 亚洲尤物av一区 | 亚洲av片在线观看网址 | 日韩福利在线视频 | 韩国三级bd高清中字办公室 | 密臀av在线免费观看 | 男人和女人特黄的视频 | 色欲av色臀av一区二区乛三区 | 自拍欧美亚洲一区 | 一区二区日韩激情 | 欧美日本亚欧在线观看欧亚 | 国产精品一级在线免费观看 | 午夜一个人看福利av电影 | 亚洲一区二区在线观看中文字幕 | 最新av偷拍av偷窥av网站 | 成人亚洲A片V一区二区三区 | 欧美午夜视频一区二区 | 欧美日韩亚洲精品一二三四 | 91yellow中文字幕在线 | 亚洲中文精品不卡 | 精品国产国内在线 | 欧美亚洲一卡二卡 | 精品久久久成人蜜桃 | 欧美日韩一区二区精品大全 | 91精品高清在线 | 小H短篇辣肉各种姿势动态图 | 亚洲毛片在线中文字幕在线播放 | 丰满人妻热妇乱又伦精品 | 动漫精品成人免费网站 | 高潮喷水无遮挡特级毛片 | 91李宗精品72集在线观看 | 欧美三级伦理在线影院 | 996这里只有精品 | 韩国三级大全中文久久久久 | 婷婷中文字幕免费三级 | 99久久精品一区二区毛片吞精 | 中文日韩字幕一区在线观看 | 老阿姨在高清免费观看电视剧 | 日韩va欧美va一区二区三区 | 国自产拍国产在线网站 | 日韩不卡三区黄色 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 亚洲精品第一国产综合野草 | 无码喷水一区二区浪潮av | 日韩精品一区二区三区中文视频 | 成人αV鲁丝片一区二区免费 | 亚洲特级毛片在线 | 美麗的熟婦中文字幕 | 色欲久久精品AV无码 | 91精品久久久久久久久久入口 | 琪琪亚洲欧美国产∨片 | 国语精品国内自产视频 | 玩弄军警粗大浓稠硕大青筋 | 色黄视频在线观看视频网站 | 波多野结衣在线观看 | BB久久精品99久久香蕉国产 | 亚洲欧美精品aaaaaa片 | 国产高清VA婷婷 | 日韩影院一级在线 | 麻豆一区二区三区狠狠色 | 三级久久三级精品 | 欧美精品久久久久久久监狱 | 免费午夜福利在线观看视频 | 日韩十八禁免费在线观看 | 国模精品无码一区二区视频 | 亚洲天堂电影午夜在线 | babes性日韩性欧洲 | 国产精品露脸张开双腿 | 国产真乱全集mangent | 日本免费高清不卡一区二区 | 亚洲avtt天堂在线观看 | 日本东京热久久综合一区二区三区 | 欧美熟妇free性xxxx | 亚洲av日韩精品久久久密月 | 我和漂亮的妽妽发生了性关糸 | 午夜久久久久久久久 | 色欲av色臀av一区二区乛三区 | 涩涩漫画永久免费网站 | 久久精品国产99精品国产72 | 中文文字幕文字幕亚洲色 | 精品视频在线观看一区高清 | 欧美成人一区二区三区不卡 | 91久久打屁股調教網站 | 一二三四影视在线观看免费视频 | 人妻无码中文字幕专用区 | 亚洲av成人一区二区三区在线播放 | 五月天婷婷丁香激情六月久久 | 国产精品毛片视频一区二区 | 自拍中文国产综合 | 久久久久亚洲精品美女 | 91超碰在线中文字幕 | 国产精品Ⅴä片在线观看 | 晚上差差差软件下载 | 久久涩亚洲国产综合精品一区不卡 | 久久精品99国产氩 | 狠狠久久噜噜熟女 | 日韩精品国产精品欧美精品 | 在餐桌上顶撞H高辣h文小说 | 亚洲制服高清视频一区 | 91久久人人爽亚洲精品美女 | 亚洲精品日韩精品在线 | 公侵犯人妻一区二区 | 积积对积积的桶免费网站 | 日日狠狠久久8888av | 亚洲国产一区二区精品观 | 8ⅹ8x擦拨擦拨成人免费视频 | 欧美乱人伦视频在线观看 | 男人天堂视频在线播放 | 国产精品www夜色影视 | 天天做天天看夜夜爽毛片 | 精品国产三级A∨在线 | 欧美人妖ab国产区高清 | 亚洲国产欧美在线人成Aⅴ | 日韩卡一区二区三区 | 粉嫩av久久一区二区三区 | 亚洲av二区三区四区 | 久久国产日韩综合 | 成人久久AV一区二区三区 | 亚洲精品少妇久久久久久 | 99精品视频永久在线看免费 | 国产亚洲在线免费观看 | 最新国产亚洲二区高清在线 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 8x免费永久华人网站 | 菠萝菠萝蜜免费观看在线播放 | 裸身裸乳免费视频网站 | 欧美亚洲色图视频 | 91尤物视频在线 | 久久久亚洲精品色 | 亚洲日韩十八禁无码网站 | 午夜福利在线视 | 国产精品单位女同事在线 | 日韩一级免费一区二区三区 | 欧美十国产十欧美十岛国在线观看 | 蜜臀人妻精品一区二区免费 | 人妻 码一区二区三区 | 婷婷激情国产不卡在线 | 国产在线自偷自拍精彩视频 | 男同专区一区二区三区 | 最新国产亚洲二区高清在线 | 波多野结衣在线观看 | 精品国产成av片在线 | 好吊色午夜免费在线观看 | 毛片黄色美女视频观看 | 美女视频一区=区 | 18岁禁看美女国产视频 | 国产强被迫伦姧在线观看有码 | 综合自拍三级在线观看 | 国产免费社区老子欧美japanxx | 私人尤物在线精品不卡 | 国模精品无码一区二区视频 | 日韩久久亚洲精品 | 五月天婷婷丁香激情六月久久 | 亚洲中文欧美日韩无线码 | 日日摸夜夜添夜夜添特色大片 | 國產精品一區二區三區久久 | 亚洲精品日韩精品在线 | 日韩精品人妻系列一区二区三区 | 亚洲av无码精品色午夜麻 | 久久精品99免费视频 | 影音先锋精品视频网站 | 国产精品——色哟哟 | 成人免费观看åv毛片 | 亚洲成人黄色电影 | 91在线免费视频在线观看 | 日本三级香港三级人妇99负 | 国产精品视频免费看久久久 | 色五月五月天丁香五月天在线视频在线播放 | 熟女制服丝袜另类中文字幕 | 18岁禁看美女国产视频 | WWW.日韩欧美在线观看视频 | 久久久久国产欧美 | 日韩免费福利视频播放 | 99久久www免費人成精品 | 日本一卡二卡四卡无卡高清免费播放 | 天天綜合天天添夜夜添狠狠添 | 亚洲日本韩国网址 | 久久99国产精品 | 午夜福利国产午夜入口 | 久久久久四虎国产精品 | 五月丁香啪啪激情综合色九色 | 无码人妻av影视大全套 | 国产精品久久亚洲中文版 | 亚洲精品成av人片天堂无码 | 午夜福利无码免费体验区 | 爽死你免费视频在线观看 | 无遮高潮国产免费观看不卡 | 欧美黄色一级精品黄色a片 | 久久er这里只有精品99 | 亚洲欧洲精品污网站在线观看 | 國產精品狼人久久久久影院 | 亚洲中文字幕第一页合集 | 欧美亚洲一卡二卡 | 一区二区三区啪啪啪 | 2019nv天堂网一日本免费一区 | 亚洲日韩Av中文字幕无码 | 国产亚洲真人做受在线观看 | 亚洲国产一区二区三区四区电影网 | 玉蒲团Ⅲ艳乳欲仙欲水演员表 | 性色88AV老女人视频 | 图片小说视频一区二区 | 看久久久久久特级毛片 | 免费人成视频在线观看不卡 | 国内精品久久人妻互换 | 未满十八岁禁止入内网站 | 国产精品一三级久久久 | 免费视频无遮挡在线观看 | 欧美一级特黄aa大片婷婷 | 亚洲精品忧物视频 | 亚洲最猛黑人xxxx黑人猛交 | 亚洲女人天堂欧美高清 | 久久久久9999国产一特集毛片 | 亚洲精品成av人片天堂无码 | 人人色人人爱在线观看97 | 亚洲伊人色欲综合网色 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 精品人妻a综合网 | 91国偷自产中文字幕婷婷在线不卡一区二区三区 | 国产最火爆国产成a人免费网址网站 | www视频免费观看一区 | 尤物视频极品盛宴 | 精品无码一区二区三区AV同性 | 一级日本牲交大片无遮挡 | 亚洲欧美中文字幕在线观看 | 亚洲国产aⅴ综合网一区 | 亚洲AV永久精品桃花阁 | 欧美日韩精品在线视频 | 波多野结衣无码中文字幕18禁 | 麻豆福利影院三级99热97 | 亚洲天堂一区视频大全 | 熟睡人妻被讨厌的公侵犯深田咏美 | 国产精品毛片视频一区二区 | 国产精品视频男人的天堂一区二区三区 | 欧美在线高清视频一区二区 | 国产精品狼友视频网站 | 一级中文字幕在线播放 | 人妻操色网站 | 精品日韩中文无码 | 337P大尺度啪啪人体午夜 | 日韩精品一区二区免费视频在线 | 中文字幕在线乱码人妻 | 悠悠色资源在线资源站 | 久久毛片超清无码一区二区三区 | 免费看黄软件不花钱 | 免费国产va在线视频观看 | 欧美熟妇free性xxxx | 芭乐视频在线高清视频入口 | 男人色女人色在线视频男人色人人色在线视频 | 成年人一级黄色电影 | k频道在线观看国产精品 | 99视频精品全部在线播放 | 一级性爱视频免费在线观看 | 日韩手机看片免费 | 无遮挡拍拍拍免费观看 | 1024在線觀看國產天堂 | 欧美中日韩中文字幕在线 | 熟女制服丝袜另类中文字幕 | 亚洲午夜福利150在线观看 | 狠狠综合久久久久尤物 | 在线中文字幕AV网页 | 亚洲av二区三区四区 | 兔费看少妇性l交大片免费 | 中国大成色www永久网站 | 成人国产亚洲免费 | 成人看片黄A 在线观看 | 国产精品一区二区三级 | www.嫩草日韩免费视频一一二区 | 国精品一区二区三区免费观看 | 亚洲国产精品嫩草影院在线观看 | 久久久无码精品亚洲AⅤ | 国产欧美一区二精品性色超碰 | 亚洲天堂视频二区五月综合六月丁香 | 伊人9在线观看免费观看 | 农村熟妇乱子伦拍拍视频 | 欧美日韩一区二区中文字幕 | 影音先锋男人资源 站 | 亚洲AV鲁丝一区二区三区性生生活大片又黄又 | 亚洲avtt天堂在线观看 | 精品九九九九九九换人妻 | 日韩无码一级精品一区二区精品 | 玖玖福利免费 | 成人精品麻豆国产福利 | 国产夫妻自拍大尺度视频 | 真人aa一级真人片视频 | 亚洲精品播放六页 | 午夜在线观看麻豆视频 | 2020人妻中文乱码在线 | 欧美日韩一线二线aⅴ | 国产免费黄色精品 | 亚洲国产精品天天看 | 国产在线综合最新章节 | 强伦人妻BD在线电影禁室培欲 | 性感美女亚洲一区 | 久久亚洲Å∨无码精品色午夜麻豆 | 日韩二无码中文字幕人妻2020 | 国产日韩欧美国产 | 日韩v在线观看亚洲 | 毛片一级片免费观看 | 亚洲一区二区三区乱码AⅤ蜜桃女 | 另类中文亚洲免费高清网页 | 国产变态日韩制服欧美大码 | 自在线看精品国产高清 | 亚洲欧美国产va在线播放 | 2024最新国产在线不卡a | 2019精品国自产拍在线不卡 | 国产福利不卡在线视频无删减 | 99re热久久这里只有精品34 | 中文字幕在线第亚洲等最新內容 | 护士奶头又大又软又好摸 | 好吊色午夜免费在线观看 | 国产日韩欧美国产成人精品高清在线观看99 | 日韩一欧美内射在线观看 | 久久影视国产一区二区三区 | 国内精品一区二区视频在线 | 久久精品国产亚洲äV麻豆蜜 | 日本在线婷婷视频 | 鲁死你资源站亚洲AV一级Aⅴ在线观看 | 国产一级av网站在线观看 | 中文字幕色欲av | 国产香蕉视频偷在线观看 | 中文字幕永久在线一区二区 | 人妻A v成熟片久久久久久 | 久久久无码人妻精品一区唯美写真 | 超pen个人视频亚洲 | 日韩亚洲精品不卡 | 國產成人一卡2卡3卡4卡 | 丁香视频在线观看国产 | 自拍欧美亚洲一区 | 免费无码又爽又高潮又刺激 | 欧美啪啪尤物人妻一区视频 | 亚洲欧美中文视频国产日韩 | 亚洲毛片在线播放 | 樱桃小视频在线观看免费 | 日本久久91电影 | 久久免费99精品国产自在现线 | 国产精品国三级国快看 | 中文字幕不卡日韩精品一区 | 国产香蕉一人视频 | 婷婷五月天在线精品 | 国产日韩综合一区二区性色äV | 男女生肢体接触差差差 | 日韩精品一区二区免费视频在线 | 手机日韩精品视频在线看网站 | 国产一区欧美日韩电影 | 中文字幕无码免费久久 | 亚洲综合色区在线播放2021 | 91福利国产在线人成观看 | 亚洲va久久噜噜噜久久 | 久久国产亚洲欧洲美久久 | 最新av偷拍av偷窥av网站 | 亚洲一区二区高清不卡的 | 中文字幕无线码免费 | 麻豆制媒app免费 | 曰本AA在线视频 | 农村熟妇乱子伦拍拍视频 | 成人片在线观看亚洲欧美 | 97人妻精品一区二区三区免费 | 国产丝袜亚洲精品熟女 | 狠狠综合久久 | 爱琴海视频在线观看免费下载 | 日韩经典私人家庭影院在线观看免费完整版 | 日韩内精品久久人妻无码HD | 综合欧美日韩国产 | 亚洲奇米成人网 | 尤物蜜芽福利国产污在线观看 | 性色av 一区二区三区 | а√天堂网www在线资源 | 美国毛片大全免费观看 | 国产拍偷自偷在线精品91 | 91第四色国产在线视频 | 亚洲欧美日本国产综合在 | 香蕉强奸视频黄色午夜影视 | 蜜桃视频在线入口www | 亚洲国产专区视频在线 | 51真人做爰www免费看网站 | 精品一区在线观看中文字幕 | 波多野结衣教师中文字幕 | 国内精品少妇在线播放 | 国产一区二区三区毛片基地 | 欧美日韩精品新区乱码在线观看 | 黑人精品欧美一区—二区 | 国内最新精品视频2020不卡 | 青青久久九九北条麻妃 | 一个色中文字幕 | 亚洲AV卡一卡二 | 久久综合 久久鬼色 | 啦啦啦www在线观看 | 97超级碰碰碰久久久久APP | 国产粉嫩出水在线播放 | 欧美理论片在线观看 | 欧美很黄很黄的裸交全过程 | 欧美日韩国产无线码一区 | 国产精品综合亚洲äv久久久小说 | 久久女人高潮精品 | 原神18款禁用lsp二创网站 | 日韩福利视频一区二区三区 | 国产伦精品一区二区三区网 | 三级国产日本亚洲 | 精品国产综合乱码久久久久久 | 区二区欧美日韩高清免费 | 91精品国产高清久久久久久国产嫩草 | 亚洲免费一区二区av | babes性日韩性欧洲 | 国产极品白嫩美女在线观看看 | 18岁禁看美女国产视频 | 久久久精品区二区三区免费9 | 国产精品福利一区二区在线播放 | 日本少妇潮喷三级在线观看 | 色在线观看网址亚洲日韩 | 欧美日韩女优一区中文在线 | 在线中文字幕AV网页 | 点击进入在线观看av | 99999久久久久久亚洲 | 蜜臀人妻精品一区二区免费 | 日产精品卡2卡3卡4卡免费 | 国产成人欧美不卡一区二区三区 | 国产三级精品一区二区三区 | 欧美三级黑人啪啪视频 | 亚洲日韩国产综合一区 | 又粗又硬又猛又黄的免费视频黑人 | 久久亚洲AV成人久久 | 亚洲精品自拍视频在线免费观看 | 精品91自产拍在线观看二区 | 国产一区二区三区四区免费观看 | 爽在线网站色网站啊啊啊 | 91人人妻人人爽懂色 | 疯狂做受xxxx高潮视频免费 | 一本一道无码中文字幕精品热 | 国产三级农村妇女在线看 | 亚洲天堂片免费片 | 久久天堂ÅV综合合色蜜桃网 | 久久一区二区中文字幕 | 日本免费久久中文 | 在线观看午夜福利院视频 | 男女自偷自拍视频免费观看篇 | 精品无码一区二区三区AV同性 | 爱琴海视频在线观看免费下载 | 成人αV鲁丝片一区二区免费 | 日本国产另类久久久精品 | 香蕉强奸视频黄色午夜影视 | 日韩福利短片在线观看 | 亚洲äV成人无码久久精品超碰 | 亚洲av成人一区二区三区在线播放 | 精品视频在线观免费看看 | 成年在线观看免费视频 | 国产三级日本三级在线播放 | 国产强被迫伦姧在线观看有码 | 五月婷婷激情综合网 | 免费精品国自产拍在线 | 2020日韩在中文字幕在线 | 东北老妇女bbw视频 | 日韩精品不卡在线高清 | 农村妇女全黄毛片一级 | 后宫宫妃被各种SM调教 | 国产交换配乱婬视频偷网站 | 亚洲男人一区二区精品 | 男女打扑克差差差差app | 中文字幕精品一区影音先锋 | 精品H动漫无遮挡在线看尤物 | 67194成是人免费无码 | 美丽的姑娘在线播放国语版 | 一区二区日韩激情 | 日韩欧美成人福利片在线观看 | 国产精品一区二区人成毛片 | 樱桃视频成人在线观看 | 国产夜色福利院视频在线观看 | 爽7777爽国产爽中文 | 久久精品国产欧美激情久久 | 美女视频一区=区 | 成人片在线观看亚洲欧美 | 日韩中文字幕色综合网 | 亚洲精品第一国产综合野草 | 888米奇四色狠狠 | 亚洲va一级无码观看网站 | 欧美高潮久久精品 | 久久久99一区二区三区 | 欧美大片欧美激情性色Ä∨在线 | 亚洲国产一区二区精品观 | 蜜桃视频在线入口www | 一木道午夜免费中出在线视频 | 男女羞羞视频app | 在线观看人成视频免费 | 欧美成人一区二区三区不卡 | 麻豆精品av黄在线观看 | 五月天一区二区三区在线播放 | 一本无码av一区二区三区 | AA丁香综合激情 | 亚洲人妻在线播放视频 | 日韩特色特黄在线播放 | 成人国产麻豆一区二区 | 97人妻精品一区二区三区免费 | 人人色人人爱在线观看97 | 亚洲天堂电影午夜在线 | 五月综合丁香婷婷久久 | 亚洲 欧美 国产 日韩 制服 bt | 亚洲中文字幕在线播放yw193. | 公的粗大挺进了我的密道视频 | mv3国产首页电影在线观看 | 天天性爱综合网性色av | 呦国产欧美一二区 | 西方少妇Av无码 | 青楼男妓H高潮啊哈男男 | 日韩一本在线 | 麻豆免费看麻酥国产酥 | 国产精品xxxx在线播放 | 免费国产视频久久 | 麻豆app在线观看 | 极品91尤物被啪到呻吟喷水漫画 | 韩国《少妇的滋味》电影在线观看 | 可以插纳西妲的模拟器游戏有哪些 | 亚洲国产一区二区精品观 | 无码毛片一二区视频 | 九色自拍视频顶级真人片 | 国产在线视频 在线播放 | 日韩AV午夜在线观看 | 51国产在线视频 | 日韩成人在线观看免看 | 欧美成人免费gif动态图国外 | 秋霞影院手机在线 | 亚洲日韩国产国产一区 | 久久久国产精品萌白酱免费 | 欧美性XXXXX极品少妇 | 国产真实乱子伦清晰对白 | 免费资源在线国产91 | 国内激情视频自拍 | 一区二区三区四区五区在 | 国产欧美 亚洲精品 | 亚洲欧美中文字幕在线一区下载 | 国产免费高清在线看片 | 精品愉拍自拍视频 | 精品美女网站久久久 | 国产污片视频在线观看 | 最刺激黃a大片免費觀看下載 | 精品九九九九九九换人妻 | 解禁视频第一区第二区 | 精品深夜av无码一区二区影院 | 国产精品Ⅴä片在线观看 | 亚洲中文字幕在 | 欧美日本在线播放97国产麻豆成人精品 | 亚洲AV无码二区一区三十六区 | 在线观看激情AV更新 | 2019精品国自产拍在线不卡 | 污污视频免费网站 | 日韩少妇一人内射视频 | 久久免费99精品国产自在现线 | 亚洲国产精品嫩草影院在线观看 | 麻豆一区二区三区狠狠色 | 高清日本在线观看综合 | 国产精品扒开腿做爽爽爽视频 | 国产交换配乱婬视频偷网站 | 免费看18禁裸体美女 | 午夜精品影视国产一区在线麻豆 | 可以插纳西妲的模拟器游戏有哪些 | 国内性爱在线观看 | 日韩一欧美内射在线观看 | 人妻 偷拍 无码 中文字幕 | 国产理论在线播放 | 亚洲精品AV无码永久无码 | 日韩手机看片免费 | 黄色小说av免费在线观看 | 日本午夜一区二区视频 | 天堂影院一区二区三区四区 | 麻豆成人精品国产免费 | 亚洲成人电影中文字幕 | 精品肉丝袜一区二区视频 | 日韩欧美一二区视频在线观看 | 不卡无码人妻一区三区 | 国产精品亚洲在钱视频野战 | 成人亚洲A片V一区二区三区 | 一区二区三区国产欧美图片 | 久久精品99国产氩 | 女人把 脱了让男生进去的软件 | 国产狼友精品视频网 | 日韩视频小说在线观看 | 天堂亚洲综合麻豆久久久 | 五十路熟妇高清在线 | 欧美高清整片在线 | 亚洲中文字幕免费视频在线观看 | 免费看黄软件不花钱 | 精品无码一区二区三区电影桃花 | 精品一区二区三区水蜜桃 | 欧美日韩国产无线码一区 | 女人隐私秘视频黄www免费 | 亚洲国产精品伦理网站 | 亚洲中文字幕日产久久精品 | 日韩内精品久久人妻无码HD | 97午夜精品手机在线 | 被按摩的人妻中文字幕BD | 亚洲欧美国产乱熟 | 国产精品yjizz视频网一二区 | 黄色三级网站免费看 | 天天日天天射大陆 | 亚洲A国产AV综合AVvr | 国产精品久久久久影院色 | 又爽又黄又无遮挡的激情视频免费 | 久久精品99狠狠色 | 亚洲精品自产拍在线观看蜜臀高清中文网 | 一级日本牲交大片无遮挡 | 欧美大片欧美激情性色Ä∨在线 | 可以插纳西妲的模拟器游戏有哪些 | 爽7777爽国产爽中文 | 在线观看自拍 | 欧美中文有码在线 | 芭乐视频在线高清视频入口 | www.老鸭窝亚洲图片欧美一区 | 极品91尤物被啪到呻吟喷水漫画 | 电家庭影院午夜性影院 | 亚洲日韩妇女Aⅴ一区二区 | 农村熟妇乱子伦拍拍视频 | 国产三级成人三级九九夜夜 | 日本护士高清喷水 | 亚洲精品乱码久久久久久蜜桃图片. | 亚洲国产高清人在线国产麻豆入在线观看 | 亚洲欧美国产va在线播放 | 国产成人精品综合区一区二区 | 国产无套乱子伦精彩 | 国产最火爆国产成a人免费网址网站 | 日韩ÄⅤ精品一区二区三区 | 人人色人人爱在线观看97 | 国产sm调教在线观看 | 欧美日韩国产一产 | 真人一级特黄国产AV色欲 | 亚洲欧美中文视频国产日韩 | 亚洲午夜福利150在线观看 | 婷婷色婷婷开心五月四房免费 | 91精品高清在线 | 丰满少妇人妻无码 | 国产男男Gay体育生A片 | 日韩一级免费在线视频 | 欧美中文字幕在线视频 | 95sao国产在线观看 | 又大又粗又黄的真人免费色网视频 | 视频播放在线观看精品视频 | 午夜免费成人在线观看视频 | 亚洲av无码专区亚洲av不卡 | {亚洲日韩最大av网站 | 成人精品视频精品 | 婬乱公车肉欲73部分阅读答案 | 小早川怜子痴女在线精品视频 | 美女视频在线观看高清视频免费网站 | 高清91AV在线导航页 | 老阿姨在高清免费观看电视剧 | 青青久久精品国产免费看 | 亚洲国产馆在线精品福利 | 免费黄色网av在线免费 | 日韩激情综合一区二区三区 | 亚洲国产精品之一线久久 | 亞洲國產成人久久精品99 | 18禁止進入1000部高潮網站 | 欧美日韩精品自在自线 | 亚洲亚洲人成网站77777 | 丁香五月天一二三四在线视频 | 无遮高潮国产免费观看不卡 | 日韩精品香蕉999 | 在线www天堂种子资源 | 亚洲VA中文字幕无码二三区 | 在线精品不卡中文字幕人妻 | 日韩亚洲综合国产精品 | k频道在线观看国产精品 | 韩国三级巜交换做爰 | www.老鸭窝亚洲图片欧美一区 | 大学生一级真人片免费看真人 | 久久精品国产动漫3d一区 | 欧美日韩影视在线 | 亚洲一本之道精品乱码 | www人妻中文字幕 | 惠民福利特级毛片在线大全免费播放 | 国产亚洲在线免费观看 | 亚洲午夜电影一区二区 | 国产精品99久久九色婷婷综合 | 毛片视频网站看免费 | 最近中文2019字幕第二页 | 日本卡1卡2卡三卡免费 | aa级欧美大片在线观看 | 國產精品一區二區三區久久 | 国产乱子伦刺激在线观看 | 91对白麻豆国产在线观看 | 国产肉色丝袜午夜精品 | www.嫩草日韩免费视频一一二区 | 日韩中文字幕色综合网 | 91久久夜色精品国产网站APP | 夜夜爽天天爽人人爽曰 | 成人免费午夜无码视频 | 无码人妻肉日韩精品 | 欧美日本大片在线观看 | 日韩插B网国产真实深喉口爆吞精视频 | gogogo高清免费观看日本 | 黄色无码网站 | 国产一级av网站在线观看 | 国产噜噜亚洲AV一二三区 | 成人看片黄A 在线观看 | 亚洲 欧美 国产 日韩 制服 bt | 亚洲精品国产第一区二区尤 | 久久亚洲国产精123区 | 无码中文亚洲av影音先锋无码 | 糖心vlog最新版入口在哪里 | 日韩无码av影片 | 亚洲精品a级无码高清 | 亚洲毛片在线播放 | 视频区国产图片区小说区 | 可以插纳西妲的模拟器游戏有哪些 | 私人尤物在线精品不卡 | 亚洲一区二区三区福利 | 玩弄军警粗大浓稠硕大青筋 | 欧美精品久久久久久久监狱 | 亚洲欧洲一区在线观看 | 69久久99免费观看 | 久久精品禁一区二区三区四久 | 成人动漫中文字幕 | 99视频经典在线观看的 | 亚洲尤物193yw最新地址共5项 | 人妻 偷拍 无码 中文字幕 | 日韩一区二区成人资源站 | 国产夫妻精品三级97黄网 | 日本成人福利在线看 | 国产精品亚洲精选第一页 | ppypp日本欧美一区二区 | 亚洲精品青青草原avav久久qv | 亚洲日本国产二区 | 亚洲一区亚洲二区在线 | 美女黄色一级视频 | 日本午夜视频一区二区 | 亚洲精品成人伊人久久 | 国产一级性在线观看 | 午夜男女爽爽爽免费播 | 八戒八戒视频在线资源 | 久久亚洲AV成人久久 | 一级中文字幕乱码免费 | 国产亚洲日韩在线播放更多 | 人妻午夜短视频天堂偷拍 | 国产欧美日韩在线免费看 | AV老司机午夜福利片免费观看 | 2021精品久久久久熟女免费网吧 | 国产在线自天天人人免费 | 国产99视频精品免视 | 日本福利片秋霞国产午夜 | 男人午夜天堂av | 國產一區亞洲一區 | 女人被狂躁C到高潮視頻 | 91精品国产色综合久久不卡98 | 国产一线二线三线女 | 欧美精品免费看 | 韩国三级bd高清中字办公室 | 一二三区精品自拍 | 男人日女人99视频 | 亚洲无码精品中文字幕 | 中国性老太HD大全69 | 日韩国产人妻一区二区三区 | 婷婷六月丁香五月激情综合网 | 亚洲精品自拍视频在线免费观看 | 可以免费看性片的网站 | 亚洲A国产AV综合AVvr | AV老司机午夜福利片免费观看 | 91香蕉在线极品观看 | 久久影视国产一区二区三区 | 日韩精品不卡在线高清 | 日本天堂在线观看 | 欧美日本亚欧在线观看欧亚 | 91福利国产在线人成观看 | 国产高清视频在线观看播放 | 91成人精品爽啪在线观看 | 成人久久AV一区二区三区 | 在线观看午夜福利院视频 | 雏田爆乳被歪歪漫画 | 亚洲欧美综合一二三四区天美 | 亚洲av曰韩av永久无码久久 | 久久亚洲Å∨无码精品色午夜麻豆 | 亚洲日韩欧美国产V | 国产综合一区在线 | 日本影视亚洲欧美 | 欧美日韩女优一区中文在线 | 九九视频在线精品免费观看 | 奇米影视7777久久精品亚洲无线码一区二区三区 | 小小拗女性bbwxxxx国产 | 精品国内亚洲欧美 | 日韩在线制服中文字幕视频 | 黄色在线视频免费看 | 在线成人午夜视频精品一区二区 | 久久96热情精品国产精品 | 亚洲免费网站在线观看 | 欧美久久久精品一区 | 午夜精品视频区二区三 | 国产在线不卡一二三视频 | 2024精品国产品免费观看 | 高清无码中文字幕全国等优质内容！ | 日韩午夜影视网好看电影全集免费观看完整版 | 新婚夜我被别人破了处 | 99久久精品免费看国产一区文 | 九九亚洲精品 | 国产欧美日韩精品一区二区被窝 | 國產成人一卡2卡3卡4卡 | 精品久久久无码中文字幕一 | 在线观看国产日韩亚洲中文字幕 | 国产日韩欧美一区免费 | 久久人人97超碰硬人人爱 | 婷婷国产精品综合 | 亚洲精品自拍视频在线免费观看 | 色在线观看网址亚洲日韩 | 中文少妇按摩被按摩高潮 | 国产精品美女免费视频 | 91在线线看涩涩影片 | 乱码精品国产成人观看免费 | 福利网站在线观看 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 国产亚洲AV夜间福麻豆14 | 欧美日本在线播放97国产麻豆成人精品 | 99久久免费国产特黄 | 欧美中日韩中文字幕在线 | 疯狂做受xxxx高潮视频免费 | yy6080亚洲国产精品 | 人人超人人超碰超国产二区 | 欧美日韩一区二区中文字幕 | 久久精品高清国产 | 成人一男一女免费视频 | 国产一区欧洲二区精品三区 | 日韩二无码中文字幕人妻2020 | 美女极度色诱视频国产免费 | 国产视频一区四区 | 99re在线视频精品观看 | 91成人网站色www | 国产一区 欧美激情 | 欲色av一区二区三区四色 | 久久久www免费毛片 | 91另类稀缺国产真实 | 在线观看自拍 | 国产高清在线观看av片麻豆 | 96精品视频免费观看 | 大学生一级真人片免费看真人 | 日韩精品一区二区三区在线观看免费 | 亚洲a日韩综合一区在线观看 | 惠民福利中文字幕无码av激情不卡 | 国产 在线 精品一区 | 亚洲国产精品丝袜在线观看 | 久久水蜜桃亚洲Aⅴ无码 | 5g影视外国电影免费在线观看 | 中国亚洲无码 | YELLOW电影在线观看大全 | 久久99精品这里精品无码 | 日韩精品欧美成人高清一区二区 | 国产亚洲欧美日韩在线不卡 | 午夜久久影院 | 美女内射毛片在线 | 免费aa片在线观看高清 | 欧美自拍另类欧美综合图片区2018 | 日本亚州欧美成人在线 | 99久久精品国产嫩 | 久久成人AV网站 | 动漫精品成人免费网站 | 婷婷精品人人爱视频 | 亚洲午夜电影一区二区 | 91av国内精品人妻蜜臀 | 在厨房抱住岳丰满大屁股 | 91美女视频高清在线观看 | 国产91全国探花系列在线播放等 | 乳色吐息1～2全集播放 | 人妻无码中文字幕专用区 | 久久婷婷品香蕉频线观2023互動交流 | 天天操天天干免费观看 | 成 人 黄 色 免费网站 | a高清免费毛片久久 | 欧美午夜福利久久 | 久久99精品这里精品无码 | 91对白麻豆国产在线观看 | 欧美人与动牲交免费观看 | 中文字幕有码无码人妻äV蜜桃 | 在线观看亚洲中文字幕视频 | 欧美性XXXXX极品少妇 | 日本福利片秋霞国产午夜 | 51真人做爰www免费看网站 | 日韩精品不卡在线高清 | 了解最新亚洲欧美日韩另类 | 亚洲日韩美女好色天堂 | 国产日韩精品三级在线 | 免费国产自在在线视频 | 国产学生处被破的视频 | 亚洲福利视频午夜 | 亚洲äⅤ无码日韩äV无码网站 | 国产午夜视频12360 | 美女视频网站色软件免费视频 | 日本高清乱理伦片中文字 | 无码人妻肉日韩精品 | 2021精品久久久久熟女免费网吧 | 久久99热精品最新 | 精品欧美熟妇高潮喷水特黄 | 尤物蜜芽福利国产污在线观看 | 麻豆国产精品Vä在线观看不卡aV | 日韩无码一级精品一区二区精品 | A∨无码免费久久久精品 | 67194成是人免费无码 | 免费a级女人毛片高潮 | 免费国产自在在线视频 | 人妻激情偷乱祝频一区二区三区 | 亚洲精品自产拍在线观看蜜臀高清中文网 | 亚洲中文字幕在线资源站 | 国产一级视频一区 | 亚洲国产av日韩av二区久久 | 亚洲欧美中文字幕在线一区下载 | 国产精品毛片视频一区二区 | JiZz国产精品水多 | 少妇四级婬片免费放天气预报 | 一区二区三区国产欧美图片 | 国产在线自天天人人免费 | 久久久久黄级特2级视频 | 无码日韩专区久久免费 | 亚洲国产精品色情777777 | 97在线观看视频免费播放 | 99精品一区二区无码吞精视频 | 一本正道放荡姿势喷水拍 | 免费国产自在在线视频 | 91尤物视频在线 | 91超碰在线中文字幕 | 国产在线自偷自拍精彩视频 | 99久久精品国产免费下载 | 亚洲h一区综合在线观看 | 欧美国产伦久久久 | 18禁止進入1000部高潮網站 | 国产免费一区二区三区不卡 | 无码任你躁国语版视频趴开 | 欧美精品系列一区二区三区四区 | 久久精品白浆无码视频 | 日韩午夜影视网好看电影全集免费观看完整版 | 领导边摸边吃奶边做爽在线观看 | 久久亚洲国产精品综合牛牛 | 欧美a级婬片51集 | 少妇厨房愉情理伦BD在线观看 | 一区二区三区黄色影视 | 国产中文字幕最新在线播放 | 精品超清电影在线免费播放 | 国产无遮挡又黄又爽免费视频脱 | 亚洲精品观看不卡AV | 亚洲av影片一区在线观看 | 日本免费高清不卡一区二区 | 成人不卡一区二区三区色 | 乱码精品国产成人观看免费 | 卡一卡二卡四卡无卡免费乱码网站 | 日本午夜视频一区二区 | 国产免费äV片在线观看国语 | 午夜精品影视国产一区在线麻豆 | 激情婷婷久久综合一区 | 亚洲第一免费国产一级av | 无码人妻av影视大全套 | 久久精品国产欧美激情久久 | 丁香青青五月天国产VS在线观看 | 一区二区三区啪啪啪 | 久久免费只有精品国产 | 2021中文字幕在线 | 国产狼友91精品一区二区三区 | 中文字幕永久在线一区二区 | 黄色一级日本国产片 | 伊人9在线观看免费观看 | 国产日韩欧美三区 | 国产福利微拍在线观看 | 免费无遮挡十八禁av网站 | a高清免费毛片久久 | 欧美无遮在线一区二国产日韩综合精品级a | 久久女人高潮精品 | 国产91免费福利看久久 | 精品美女网站久久久 | 亚洲Av不卡网一区二区 | 樱桃小视频在线观看免费 | 污污视频在线免费看 | 人妻午夜短视频天堂偷拍 | 亚洲综合色区在线播放2021 | 无码人妻AⅤ一区二区三区用会员 | 九九爱WWW免费女人成视 | 国产级毛片国语版普通语 | 一区二区三区艳情播放 | 亚洲欧美卡通动漫日韩一区 | 欧美国产精品伦一区二区免费天天精品国产 | 国产高潮免费观看 | 美日韩欧美在线一区二区三区 | 欧美aⅴ精品一区二区三区在线 | 免费播放日本毛片a片 | 国产亚洲精品久久久久9999 | 不卡高清一区二区资源站 | 亚洲日韩精品一区二区主播 | 91视频免费版黄 | 看国产美女牲交视频 | 久久久久亚洲AⅤ无码观看 | 日日狠狠久久8888av | 亚洲性视频之色欲 | 天天爽夜夜爽天天做夜夜做 | 亚洲精品青青草原avav久久qv | 欧美亚洲日本激情在线 | 特级黄色毛片看看 | 久久精品99狠狠色 | 性欧美激情在线观看 | 亚洲日韩欧美国产动漫综合 | 国产又色又爽又黄又刺激视频观看 | 18禁黄污无遮挡无码免费网站 | 久久av高潮av無碼av噴吹 | 黄色视频免费下载 | 99久久精品无码免费视频播放 | 久久精品免费免费理论 | 国产另类精品视频 | 成人免费中文字幕电影 | 综合亚洲日本中文 | 在线成人午夜视频精品一区二区 | 中文字幕看三级人妻福利 | 亚洲AV永久精品桃花阁 | 999国产精品欧美在线a | 亚洲尤物av一区 | A∨无码免费久久久精品 | 日韩国语自产拍在线视频 | 忘忧草av在线电影院 | 国内性爱在线观看 | 国产在线视频 在线播放 | 亚洲碰碰人人äV熟女天堂 | 最新国产欧美日韩一页 | 婷婷激情桃花床戏视频网 | 亚洲欧美日韩国产图区综合 | 在线观看免费国产中文字幕 | 中文字幕在线第亚洲等最新內容 | 亚洲欧美日韩另类久久久精品中文字幕 | 搞基视频软件 | 中文字幕一二三四区无产乱码 | 欧美精品 综合一区二区 | 在线观看激情AV更新 | 亚洲清纯欧美激情 | 国产第一av丝袜 | 亚洲avtt天堂在线观看 | 99精品视频永久在线看免费 | 欧美丰满熟妇乱xxxxx图片 | 国产一区 欧美激情 | 福利欧美影院 | 玩爽少妇人妻系列无码 | 国产精品久久久久久小草 | 伊人久久综合亚洲亚洲 | 奇米影视7777久久精品亚洲无线码一区二区三区 | 午夜视频一区二区三区 | 国产亚洲AV夜间福麻豆14 | 人物动物交互狗第10集 | 网站在线观看a v | 97中文字幕一区二区三区四区 | 99久久精品免费看国产一区文 | 麻豆A V传媒在线播放免费观看 | 国产亚洲欧美日韩综合在线人成 | 17c一起起草官网 | 熟妇v视频在线播放 | 黄色成人在线观看视频 | 中文少妇按摩被按摩高潮 | 久久人妻免费公开视频 | 亚洲日韩精品欧美中文字幕 | 95sao国产在线观看 | 高清免费网站在线观看 | 欧美无遮在线一区二国产日韩综合精品级a | 国产99视频精品免视 | аⅴ天堂一区视频在线观看 | 中文字幕综合网 | A∨无码免费久久久精品 | 夜色吧国产资源在线网站 | 中文字幕有码人妻一区 | 女人18毛片国产第一次 | 久久网国产精品色婷婷免费 | 国内精品久久久久国产 | 99九九久精品视在线观看视频 | 无码浓密的中出人妻 | 午夜福利国产午夜入口 | 欧美精品加勒比 | 欧美亚洲日本成人免费电影 | 日本韩国亚洲三级片一区二区三区 | 图片小说视频一区二区 | 日韩亚洲综合国产精品 | a级视频免费观看 | 亚洲人成人在线播放 | 5g影院高清观看 | 欧美在线中文字幕整片 | 中文国产成人久久精品流白浆 | 亚洲一区二区三区水蜜桃香蕉 | 国产精品三级片免费看 | 亚洲欧美日韩另类一区精品 | 99re亚洲一区二区三区四区 | 免费无遮挡十八禁av网站 | 六月婷婷综合激情 | 免费久久精品国产蜜臀av | 一级日本牲交大片无遮挡 | 日韩AV午夜在线观看 | 午夜精品欧美视频在线播放 | 欧美ⅴa高清在线观 | 国产аv天堂最新版在线 网 | 美女黄色一级视频 | 国产亚洲欧洲799久久亚洲综合 | 欧美中文字幕在线视频 | 国产福利不卡在线视频无删减 | 精品深夜av无码一区二区影院 | 国产国产国产人在线视频 | 欧美日韩亚洲一区二区三区中文 | 欧美理论片在线观看 | 日韩A V电影在线观看免费 | 欧美午夜视频久久 | 亚洲欧美日韩v中文在线 | 女人被插到高潮视频 | 国产精品久久亚洲中文版 | 亚洲国产精品美女久久 | 最好看免费观看高清视频动漫 | 美丽的姑娘在线播放国语版 | 国产精品自在自线一区视频免费 | 亚洲欧美少妇日本 | 欧美日韩国产一区日韩欧美 | 色婷婷精品国产综合成人 | 国产精品露脸张开双腿 | 亚洲欧美中文字幕在线观看 | 丰满熟妇乱又伦 | 日韩在线制服中文字幕视频 | 亚洲免费一区二区av | 午夜亚州av一区二区三区 | 欧美亚洲日本激情在线 | 欧美人与动牲猛交xxxxbbbb | 人妻激情偷乱祝频一区二区三区 | 中国精品久久毛片视频 | 国产色欲一区二区精品 | 国产一区二区三区冒白浆 | 国产爆乳美女被爽到呻吟 | 福利视频一区二区免费 | 精品人妻a综合网 | 亚洲区不卡顿区在线观看 | 亚瑟天AV一区二区三区 | 亚洲一区二区三区四区福利视频 | 亚洲国产一区二区麻豆 | 亚洲老热妇色日本色 | 久久国产精品国精品国产免费 | 无遮高潮国产免费观看不卡 | 国产精品一区二区三区视频大全 | 91精品国产免费线观看 | 国产一级A爱片免费视频在线观看 | 人妻 偷拍 无码 中文字幕 | 琪琪亚洲中文成人字幕 | 办公室性高爱潮视频韩国 | 亚洲中文字幕无码中字 | 国产特级全黄一级97毛片电影 | 67194成是人免费无码 | 国产一级a爱做片喷水 | 国产精品久久91 | 国产成年人网站 | 成人欧美69口爆一区 | 久久五月天亚洲 | 国产精品一区二区三区视频大全 | 综合久久狠狠色99h中午 | 欧美精品成人影片在线观看 | 8x8ⅹ在线永久免费视频 | 日日摸夜夜添夜夜添特色大片 | 99久久精品无码专区男男 | 免费中文字幕视频 | 国产一区二区三区黄色在线观看 | 国产高清一区二区不卡 | 性色AV乱码一区二区三区久久 | 亚州精品久久久毛片 | 免费看泡妞视频app | 亚洲国产视频一区 | 一个色中文字幕 | 免费天堂无码人妻成人AV电影 | 久久96热情精品国产精品 | 中日免费视频在线观看 | 亚洲奇米成人网 | 国产一区二区三区冒白浆 | 日本按摩高潮a级中文免费看 | 日韩精品人妻系列一区二区三区 | 欧美激情性AAAAA片 | 青青久久精品国产免费看 | 大学生一级真人片免费看真人 | 3d成年av动漫网站 | 亚洲中文字幕免费视频在线观看 | 五月丁香综合激情六月狠狠 | 網友分享亚洲欧美日韩精品在线心得 | 国产视频精品久久一区 | 95sao国产在线观看 | 亚洲理论片午夜久久久久无码 | 亚洲天堂一区视频大全 | 在餐桌上顶撞H高辣h文小说 | 久久夜色精品国产亚州AV | 91免费视频在线网址 | 在线观看亚洲中文字幕视频 | 亚洲无码精品中文字幕 | 国产ol丝袜高跟在线观看不卡 | 久久精品国产99精品国产72 | 亚洲欧美日韩国产高清在线观看 | 免费观看亚洲人成网站 | 精品九九九九九九换人妻 | 国产91成人精品亚洲精品 | 中文一级黄色片 | 欧美亚洲国产精品久久第一页 | 十八禁男女视频无遮挡免费 | av色国产精品喷浆 | 最新国产精品自在自线中文字幕 | 国产在线观看的你懂的 | 第一亚洲中文久久精品无码 | 抽搐出水女上位国产精品91视频 | 欧美高清视频www夜色资源网 | 国产一级生活片欧美亚洲激情 | 午夜国产福到在线不卡 | 亚洲综合天堂久久 | 国产精品综合亚洲äv久久久小说 | 国产精品极品外围在线播放 | 激情视频在线亚洲播放 | 熟妇v视频在线播放 | 日本午夜视频一区二区 | juy一747青木玲在线观看 | 无国产精品视频白浆浪潮 | 中文字幕三级在线看午夜日本 | 性免费视频网站大全 | 精品91自产拍在线观看二区 | 无国产精品视频白浆浪潮 | 看国产美女牲交视频 | 日韩毛片欧美日韩人妻精品系列一区二区三区 | av在线免费看不卡 | 99热国产中文免费在线阅读 | 男生晚上睡不着想看点毛a片 | 久久這里只精品國產99熱 | 免费看黄软件不花钱 | 天天综合网久久一二三四区 | 日韩午夜影视网好看电影全集免费观看完整版 | 国产无遮挡又黄又爽免费视频脱 | 芭乐视频在线高清视频入口 | 美丽的姑娘在线播放国语版 | 欧美换爱交换乱理论 | 四虎影视国产884a精品亚洲 | 中文字幕一区二区三区四区 | 亚洲一区在线免费观看视频 | 免费一级特黄特色的毛片 | 中文少妇按摩被按摩高潮 | 成人片在线观看亚洲欧美 | 国产亚洲欧美日韩在线不卡 | 国产精品午夜电影在线观看 | 嫩模自慰一区二区三区动漫 | 欧美日本亚欧在线观看欧亚 | 亚洲欧美中文字幕网站大 | AV性天堂高清在线观看 | 西西人体4444WWW高清视频 | 美女黄视频一区二区 | 亚洲最大av无码网址 | 亚洲清纯欧美激情 | 国产在线精品一区二区不卡99 | 人妻 码一区二区三区 | 日本AⅤ精品一区二区三区日 | 黄色成人在线观看视频 | 午夜福利院国产精品欧美一区 | 精品一区二区三区水蜜桃 | 国产在线不卡一二三视频 | 狼友视频在线免费看 | 午夜视频成人 | 亚洲天堂视频一区二区在线观看 | 亚洲奇米成人网 | 在线精品不卡中文字幕人妻 | 欧美成人护士在线观看 | 亚洲欧美中文视频国产日韩 | 欧美丰满熟妇乱xxxxx图片 | 国产精品欧美日韩电影 | 一级片国产免费 | 91福利国产在线人成观看 | 夜色吧国产资源在线网站 | 又黄又刺激国产在线观看 | 国产精品一区二区人成毛片 | 免费无遮挡十八禁av网站 | 亚洲欧美中文字幕在线一区下载 | 欧美日韩影视在线 | 欧美一区二区三区在线免费观看 | 韩国《少妇的滋味》电影在线观看 | 欧美黄色大片在线免费观看 | 色老板在线精品视频免费 | 日韩AV综合无码中文一区 | 97中文字幕一区二区三区四区 | 免费日韩永久精品大片WWWA | 中文字幕国产熟女 | 在线观看中文字幕国产主播 | 丰满人妻销魂娇喘呻吟 | 亚洲国产精品伦理网站 | 国产精品性国产综合第一页 | 午夜福利加勒比国产精品 | 亚洲黄色一级专区 | 日韩一区二区成人资源站 | 国产免费黄色看片网站 | 国产在线视频大码 | 狠狠综合久久久久尤物 | 精品少妇欧美亚洲 | 我的好妈妈4高清中字在线观看 | 永久免费的黄页网站4188 | 国产亚洲精品午夜高清影院这些相关知识 | 国模杨依粉嫩蝴蝶150P | 欧美日韩亚洲一区二区三区中文 | 青青青国产超级在线观看 | 国产极品高清在线播放 | 日本亚州欧美成人在线 | 黄色在线视频免费看 | 中文字幕人妻系列一区尤物视频 | 亚洲资源站中文字幕 | 久久人妻免费公开视频 | 97超级碰碰碰久久久久APP | 无码中文亚洲av影音先锋无码 | 美麗的熟婦中文字幕 | 欧美日韩中文字幕高清在线看 | 午夜一个人看福利av电影 | 日韩精品人妻系列一区二区三区 | 国产一级生活片欧美亚洲激情 | 欧美三级黑人啪啪视频 | 亚洲äV成人无码久久精品超碰 | 可以插纳西妲的模拟器游戏有哪些 | 伦理片在线线手机版韩国免费6 | 国产精品——色哟哟 | 小小拗女性bbwxxxx国产 | 亚洲成人av熟女 | 国产精品亚洲精选第一页 | 五月丁香综合久久伊人春色 | 天天爽夜夜爽天天做夜夜做 | 中文字幕三级在线看午夜日本 | 亚洲一区二区三区少妇无码 | 和外国人做人爱视频 | 真实男女XX00动态视频 | 精品女同一区二区三区久久 | 久久se精品动漫一区二区三区 | 榴莲视频黄色下载 | 日韩插B网国产真实深喉口爆吞精视频 | 欧美性爱永久在线网址 | 亚洲香蕉久久精品一区 | 又大又粗又黄的真人免费色网视频 | 欧美视频精品在线 | 欧美一线高本道高清免费 | 久久影视国产一区二区三区 | 很黄很黄地在床视频女 | 久久国产精品午夜亚洲av | 精品国产一区午夜福利 | 中文字幕在线第亚洲等最新內容 | 欧美日韩精品新区乱码在线观看 | 丁香视频在线观看国产 | 香色肉欲色综合 | 一区二区日韩激情 | 国产第一av丝袜 | 日本亚洲欧美一区不卡 | 1280高清版日本成人在线 | 国产毛毛浓密茂盛精品 | 99国产欧美久久久精品蜜2023国产精品高清久久 | 亚洲综合天堂久久 | 国产制服日韩丝袜86页 | 国产精品高清偷窥盗摄spA | 国产精品久久久久影院色 | 免费av无码网站 | 亚洲A∨无码成人网站久久 | 久久精品国产精品青草 | 欧美中文字幕在线视频 | 亚洲äV成人无码久久精品超碰 | 精品深夜av无码一区二区影院 | 91精品高清在线 | 一级a一级a免费观看免免黄 | 日韩视频免费在线播放 | 国产剧情一区二区久久火热 | 久久亚洲精品日本波多野结衣 | 九九视频在线精品免费观看 | 欧美中文有码在线 | 99精品视频在线观看re | 午夜国产精品二区 | 国产香蕉一人视频 | 欧美日本一区二区激情视频 | 亚洲人成7777香蕉 | 亚洲精选中文字幕在线播放 | 免费网站观看 | av变态另类天堂无码专区 | 久久精品国产欧美激情久久 | 国内乱子对白免费在线 | 一二三四影视在线观看免费视频 | 国产一级视频在线直播 | 久久伦理国产一区二区 | 尤物蜜芽福利国产污在线观看 | 亚洲aⅤ日韩aⅴ无码色老头 | 无码精品久久一区二区三区四区 | 精品卡一卡二卡三免费使用 | 亚洲一区高清视频亚洲视频直播一区 | 亚洲天堂网在线播放 | 了解最新亚洲欧美日韩另类 | 蜜桃在线视频网站 | 国模雨珍浓密毛大尺度150P | 中文字幕人妻免费看 | 国产精品一级在线免费观看 | 97人人澡人人爽人人揉 | 免费国产成人精品在线 | 五月综合丁香婷婷久久 | OLDVIDEO高潮日本熟妇 | 日韩精品人妻系列一区二区三区 | 日本福利片在线观看 | 特级黄色毛片看看 | 美女视频黄a全免费网站 | 后宫宫妃被各种SM调教 | 无码任你躁国语版视频趴开 | 久精品国产久精国产思思 | 九九热久久99精品re | 天堂在线中文www | 无码毛片一二区视频 | 小13箩利洗澡无码免费视频 | 午夜免费黄色影院 | 午夜在线观看麻豆视频 | 在线视频一二三区2023不卡 | 一级毛一片免费看 | 亚洲国产欧美不卡在线观看 | 激情综合亚洲都市婷婷 | 亚洲A∨日韩AⅤ无码电影 | 99re久久这里只有精品第一时间 | 精品高清国产在线一区 | 国产特级全黄一级97毛片电影 | 三级国产日本亚洲 | 亚洲亚洲人成网站77777 | 久久国产精品99九九 | 丁香青青五月天国产VS在线观看 | 国产免费午夜福利播放视频 | 视频区国产图片区小说区 | 午夜小视频在线 | 亚洲欧美日韩另类一区精品 | 高清亚洲综合色成在线播放放 | 国产高清在线视频色 | 午夜久久久久免费视频 | 噜噜噜爽爽爽午夜福利深夜 | 久久无码喷水高潮 | 无码喷水一区二区浪潮av | 国产一级国片精品有毛 | 亚洲视频欧美另类一区亚洲区少妇一区视频在线 | 人妻少妇看a偷人精品无码 | 好吊色午夜免费在线观看 | 免费暧暧视频 | 秋霞影院在线视频 | 国产精品亚洲精品日韩动图 | 久久无码av一区二区三区 | 国产a免费一级视频 | 99精品午夜福利在线 | 国产国语对白又大又长又爽 | 亚洲综合高清一区二区三区 | 亚洲伊人久久精品福利 | 在线观看免费国产中文字幕 | 欧美国产精品伦一区二区免费天天精品国产 | 最刺激的乱l仑小说 | 一区二区三区黄色影视 | 波多野结衣57分钟办公室 | 欧美激情性AAAAA片 | 日韩卡一区二区三区 | 一级a一级a免费观看免免黄 | 国产九九热这里只有精品 | 亚洲国产精品欧美日本在线播放 | 青青精品视频国产久久国产精品 | 日韩精品一区二区高清在线观看 | 人人超人人超碰超国产精品 | 亚洲毛片在线中文字幕在线播放 | 国产污片视频在线观看 | 国产福利微拍在线观看 | 91无码精品入口欧美 | 丁香五月婷婷激情四射综合 | 国产精品视频二区不卡 | 午夜福利国产自 | 一级日本牲交大片无遮挡 | 精品日韩av一区二区 | 精品中文字幕精品中文字幕 | 超碰97久久国产精品66 | 欧美ⅴa高清在线观 | 一区二区三区高清视频观看 | 久久久国产精品萌白酱免费 | 三上悠亚精品专区久久 | 亚洲 欧美 国产 日韩 制服 bt | 精品人妻a综合网 | 东京热一区二区三区观看免费视频 | 天天做天天看夜夜爽毛片 | 亚洲一区二区三区乱码AⅤ蜜桃女 | 丁香五月天一二三四在线视频 | 国产精品yjizz视频网一二区 | 国产精品高清偷窥盗摄spA | 亚洲欧美在线观看国产 | 欧美啪啪尤物人妻一区视频 | 中文字幕的内射视频 | 4399日本电影免费 | 免费资源在线国产91 | 毛片黄色美女视频观看 | 不卡高清一区二区资源站 | 99热在线观看国产在线 | 亚洲日本电影中文字幕 | 国内精品久久久久国产 | 欧美另类国产精品一区二区在线 | 青青久久九九北条麻妃 | 最近高清中文字幕大全1 | 人妻丝袜av先锋影音先 | 国内综合精彩aⅤ无码不卡 | 色欲av色臀av一区二区乛三区 | 日本a 一区 v 在线 | 亚洲日本国产二区 | 真人做爰90分钟全过程 | 中文字幕无码免费久久 | 熟妇v视频在线播放 | 欧美网站在线观看。 | 久久无码免费视频播放 | 国产日韩另类视频一区 | 国产一区二区三区日本道 | 一本av高清一区二区三区 | 精品国产国内在线 | 欧洲女人高潮喷水aⅴ片 | 电影888午夜理论不卡一本 | 九九爱WWW免费女人成视 | 精品国产成人高清在线 | 在线看免费不卡的av | 女人自慰全过程免费看 | 国产精品盗摄一区二区在线 | 看全色黄大色大片免费网 | 日韩成人福利在线 | 最新国产福利更新资源 | 别揉我奶头~嗯~啊~动漫 | 中文字幕日韩人妻不卡一区 | 青青草国产午夜精品 | 公侵犯人妻一区二区 | 国产清纯白嫩初高生在线观看性色 | 99re亚洲一区二区三区四区 | 真实男女XX00动态视频 | 福利姬一区二区 | 亚洲aⅤ日韩aⅴ无码色老头 | 狠狠热精品免费观看 | 国产精品揄拍500视频 | 日本亚洲免费不卡 | 亚洲成AV人片在线观看麦芽 | 丝袜欧美视频首页在线 | 人妻 偷拍 无码 中文字幕 | 亚洲一区高清视频亚洲视频直播一区 | 亚洲欧美日韩色午夜 | 男女啪激烈高潮喷水动态图 | 欧美成人一区二区三区不卡 | 亚洲天堂一区视频大全 | 国产日韩欧美高潮 | 同性男男黃g片免費網站 | 99超级碰碰人妻 | 精品一二三区最新国产区 | 精品在线观看少妇三级 | 草莓视频ios在线 | 成人一区二区免费 | 97国产精华最好的产品亚洲 | 影音先锋色资源在线观看 | 国产九九热这里只有精品 | 亚洲午夜福利150在线观看 | 偷窥隔壁人妻bd高清中字 | 午夜福利+无码+自拍 | 91精品国产自产在线国产精品免费视频 | 久久国产日韩综合 | 欧美亚洲日本中文字幕23页 | 一本正道放荡姿势喷水拍 | 无码人妻av影视大全套 | 精品国内亚洲欧美 | 午夜久久久久免费视频 | 亚洲视频中文字幕在线观看不卡 | 亚洲国产精品女人视频 | 国产一线二线三线女 | 99久re热视频这里只有精品 | 免费的特黄特色大片 | 99久久九九免费观看 | 欧美黑人激情性久久 | 十八禁免费无遮无拦网站 | 久久中文字幕乱码久久午夜 | 欧美中日韩中文字幕在线 | 黄色小说av免费在线观看 | 被黑人扒开双腿猛进 | 久久国产热这里有精品 | 蜜臀人妻精品一区二区免费 | 亚洲A∨无码成人网站久久 | 欧美亚洲国产精品久久第一页 | 美女视频在线观看高清视频免费网站 | 亚洲国产一区二区精品观 | 色一情一乱一乱一十九区 | 四虎国产精品永久在线 | 在线观看午夜福利院视频 | 玉蒲团Ⅲ艳乳欲仙欲水演员表 | 少妇小莹的yin荡生活下视频 | 91国偷自产一区二区介绍 | 先锋影音每日更新不卡 | 福利视频一区二区免费 | 免费观看黄色a一级视频网站 | 国产欧美成人一级在线观看 | 真人aa一级真人片视频 | 久久精品—区二区三区美女 | 久久人人爽人人爽人人片AV高请 | 偷拍 亚洲 卡通 另类 小说 | 日本午夜视频一区二区 | 日本午夜视频一级a | 91精品国产自产在线国产精品免费视频 | 精品电影一区二区国产 | 91李宗精品72集在线观看 | 国产老太性饥渴对白 | 一本正道放荡姿势喷水拍 | 久久99国产精品 | 精品人妻少妇无码视频 | 中文字幕的内射视频 | 久久丁香婷婷97 | 欧美丰满少妇XXXX | 亚洲中文字幕无亚洲人成影院 | 亚洲精品a级无码高清 | 精品国产亚洲av高清在线 | 久久精品—区二区三区美女 | 又黄又刺激国产在线观看 | 中文字幕Äv无码免费久久 | 91嫩草国产线观看免费永久 | 起起碰97在线视频国产 | 亚洲mv日韩mv国产mv看片在线观看免费 | 啦啦啦www在线观看 | 国产视频一区在线免费观看 | 黄色三级在线视频 | 91超碰在线中文字幕 | 久久亚洲精品日本波多野结衣 | 亚洲一区二区三区四区福利视频 | 三a毛片在线看免费 | 国产色乱子伦视频 | 欧洲熟妇精品视频一六区乱码 | 中文字幕无线码免费 | 中国a毛片视频免费观看 | 韩国《少妇的滋味》电影在线观看 | 国产精品狼友视频网站 | 午夜亚洲一级av一区二区 | 久久AV资源一区二区三区无码 | 五月婷婷精品视频在线播放 | 橙子视频在线播放 | 日韩ÄⅤ精品一区二区三区 | 波多衣一区二区三区av高清 | 97影院超级碰碰夫妻收看 | 精品美女网站久久久 | 精品成人xxx久久久久久 | 欧美日韩一区二区精品大全 | 国产精品揄拍500视频 | 黄色三级在线视频 | 亚洲av日韩av综合在线观看 | www.国产在线观看91 | 一级特黄录像免费播放全国 | 综合亚洲日本中文 | 日韩av有码无码不卡五区 | 侠女人妻跪趴高撅肥臀 | 黄色一级片免费网站 | 护士奶头又大又软又好摸 | 国产污片视频在线观看 | 激情91影院在线观看 | 在餐桌上顶撞H高辣h文小说 | 一级一级一级一级看片 | 99re亚洲一区二区三区四区 | 亚洲人妻在线播放视频 | 中文字幕特级黄色片 | 免费一级毛suv好看的国产网 | 亚洲国产精品色情777777 | 国产高清一区二区草草影院 | 亚洲国产欧美不卡在线观看 | 国产综合色婷婷999 | 男女爽爽无遮挡午夜网站 | 免费精品国自产拍在线 | 在线97人妻免费视频 | 亚洲一国产香蕉97碰碰久久人人 | 日韩激情综合一区二区三区 | 亚洲日韩国产综合一区 | 色翁荡息又大又硬又粗又视频软件 | 免费黃色三級片在线观看18 | 久久无码av一区二区三区 | 人人妻人人澡人人爽不卡视频 | 国内综合精彩aⅤ无码不卡 | 国产一区二区三区黄色在线观看 | 午夜伦伦电影理论片影院 | 亚洲国产精品伦理网站 | 98色婷婷在线播放 | 国产欧美日韩视频在线不卡 | 国产绿帽男献娇妻视频 | 日本影视亚洲欧美 | 久久99国产曰韩精品久久99 | 91三级毛片一级在线播放 | 免费日韩永久精品大片WWWA | 午夜精品美女久久久国产免费 | 免费成人国产8在线国产观看 | 99精品视频在线观看re | 极品少妇无套中出白浆视频99 | 成人αV鲁丝片一区二区免费 | 在线中文WWW天堂 | 伊人影影院院欧美久久久久 | 免费看的a片无码视频 | 欧美熟妇free性xxxx | 国产XX日韩高清亚洲日韩精品一区二区三区 | 国产精品日韩欧美在线观看一区二区 | 網友分享亚洲欧美日韩精品在线心得 | 看全色黄大色大片免费网 | 欧美熟妇free性xxxx | 久久亚洲国产精品综合牛牛 | sis人成在线视频 | 中文字幕在线观看av | 丁香青青五月天国产VS在线观看 | 一本正道放荡姿势喷水拍 | 办公室性高爱潮视频韩国 | 日韩精品不卡在线高清 | 久久精品免费免费理论 | 先锋影音在线观看三级 | 亚洲AⅤ国产AV综合Av | 国产私人影院在线播放 | 性色88AV老女人视频 | 国产一区二区三区草草影院 | 色婷婷精品国产综合成人 | 中文文精品字幕一区二区 | 强伦人妻bd在线电影 | 夜精品å片一区二区三区无码白浆 | 蜜桃在线视频网站 | 欧美换爱交换乱理论 | 亚洲福利视频午夜 | 全部av―极品视觉盛宴亚洲 | 橙子视频在线播放 | 一个色中文字幕 | 网站在线观看a v | 免费很黄很污的丝袜网站 | 日韩精品不卡一区二区99 | 精品国内亚洲欧美 | 国模雨珍浓密毛大尺度150P | 性免费视频网站大全 | 欧美激情视频一区 | 日韩一级毛一欧美级a免费 | 国产欧美日韩制服在线 | 在线精品不卡中文字幕人妻 | 亚洲天堂网在线播放 | 中国a毛片视频免费观看 | 真人做爰片免费观看播放 | 精品卡一卡二卡三免费使用 | 久久久久亚洲AⅤ无码观看 | 成人一男一女免费视频 | 在线中文字幕亚洲第一 | 牲高潮99爽ⅩⅩⅩⅩ电影 | 大学生一级真人片免费看真人 | 久久精品99精品66 | 欧美人人人人草久久 | 国产精品www夜色影视 | 亚洲福利视频午夜 | 精品黄色三级片日韩无码午夜剧场 | 婬乱公车肉欲73部分阅读答案 | 美女午夜福利91 | 福利社普通区免费视频 | 国产真实乱子伦清晰对白 | 国产高清一区二区不卡 | 欧美成人久久精品一区二区 | 精品卡一卡二卡三免费使用 | 国产精品性国产综合第一页 | 日韩无码一级精品一区二区精品 | www人妻中文字幕 | 欧美日韩一级久久久久久免看 | 精品视频在线观免费看看 | 午夜久久久久免费视频 | 99精品一区二区三区吞精视频 | 18禁止進入1000部高潮網站 | 护士奶头又大又软又好摸 | 51真人做爰www免费看网站 | 国产亚洲真人做受在线观看 | 網友分享亚洲欧美日韩精品在线心得 | 亚洲涩视频久久久中文字幕 | 自拍日韩葡萄影院视频在线观看 | 最近最新视频中文字幕在线看 | 国产女人天天春夜夜春 | 欧美视频精品一区二区 | 韩国三级bd高清中字办公室 | 日韩人妻系列高清视频 | 亚洲欧洲国产av码 | 国产男人在线视频aaa 视频 | 亚洲伊人tv综合网色 | 在线观看国产日产欧美福利网站 | 免看一级a一级A一片com | 免费牲交视频免费观看 | 老阿姨在高清免费观看电视剧 | 亚洲日韩成人无码 | 国产精品视频免费看久久久 | 嗯啊厨房里闺蜜的呻吟声 | 国产丝袜精品推荐 | 久草这里全是精品 | 五月丁香啪啪激情综合色九色 | 99久久www免費人成精品 | 未满十八岁禁止入内网站 | 男女啪激烈高潮喷水动态图 | 在线观看免费国产中文字幕 | 国产日韩综合一区二区性色äV | 亚洲综合网国产福利精品一区 | 91桃色短视频APP | 国产毛毛浓密茂盛精品 | 精产国品一二三区www | 成年在线观看免费视频 | 国产一区欧美日韩电影 | 日韩成人在线观看免看 | 日韩亚洲电影高清一区 | 日韩成人福利在线 | 欧美午夜免费的视频一级 | AV无码观看国内精品久久精品 | 凹凸水蜜桃视频免费观看 | 黄色片久久免费看 | gogogo高清免费观看日本 | 99香蕉国产线观看免费 | 日本有码在线观看视频 | 精品免费视在线观看 | av中文免费观看 | 免费无遮挡十八禁av网站 | 天天性爱综合网性色av | 精品香蕉久久久午夜福利 | 久久av高潮av無碼av噴吹 | 妖精视频WWW视频 | 国产美女白嫩av | 欧美激情第一欧美在线 | 免费人妻无码不卡中出 | 性爱视频非会员免费试看 | 一级黄色片国产 |