• 分類：科研成果
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• 來源：深圳先進院
• 發布時間：2025-05-26 09:42
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【概要描述】絕經后骨質疏松癥治療迎新突破：靶向抑制FABP4或成新方案 近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫工所轉化醫學研究與發展中心王言副研究員團隊與香港大學深圳醫院陶惠人教授團隊攜手合作，在國際權威學術期刊《Nature Communications》上發表重要研究成果。該研究以“FABP4 inhibition suppresses bone resorption and protects against postmenopausal osteoporosis in ovariectomized mice”（《抑制脂肪酸結合蛋白4可抑制骨吸收并保護去卵巢小鼠免受絕經后骨質疏松癥侵害》）為題，首次證實脂肪酸結合蛋白4（FABP4）是驅動絕經后骨質疏松癥（PMOP）的關鍵分子，為PMOP的治療提供了全新的靶向方案。 PMOP：老年女性健康的“沉默殺手” PMOP是一種常見的全身性骨代謝疾病，以骨量減少和骨折風險增加為主要特征，對我國老年女性的健康構成了嚴重威脅。相關數據顯示，我國50歲以上女性PMOP的患病率高達32.1%，并且隨著人口老齡化進程的加速，其發病率還在持續上升。目前，臨床上用于治療PMOP的藥物，由于存在嚴重的副作用或療效有限等問題，難以滿足患者的臨床需求。因此，探索更加安全、高效的新型分子靶點成為了當前醫學研究的迫切任務。 FABP4：PMOP背后的關鍵“推手” FABP4是FABP家族中的一員，主要在脂肪細胞和巨噬細胞中表達。它能夠介導游離脂肪酸的胞內轉運與代謝調控，此前已被證實是糖尿病和類風濕性關節炎等疾病的潛在治療靶點。考慮到糖尿病和類風濕性關節炎患者常常并發骨質疏松，如果能夠證實FABP4可以直接調控PMOP的進程，那么其異常表達很可能就是這些疾病共患骨質疏松的分子基礎，這對于深入理解相關疾病的發病機制具有重要意義。 研究發現：FABP4與PMOP的緊密聯系 本研究取得了多項重要發現。首先，臨床研究顯示，PMOP患者血清中的FABP4水平顯著升高，并且與骨密度呈負相關關系。其次，在卵巢切除小鼠模型中，FABP4在血清及骨髓腔內均呈現高表達狀態。體外實驗進一步表明，FABP4蛋白對骨髓間充質干細胞（BMSC）的成骨分化沒有顯著影響，但卻能夠顯著促進破骨前體細胞的分化與成熟。藥效學研究結果也十分令人振奮，FABP4抑制劑BMS309403對破骨細胞分化的半數抑制濃度（IC50）為0.89 μM，與常用臨床藥物阿侖膦酸鈉（IC50 = 0.44 μM）相近。從機制上分析，FABP4可以通過激活Ca2? -Calcineurin -NFATc1信號通路，促進破骨細胞的分化。在卵巢切除小鼠實驗中，口服BMS309403可以顯著抑制長骨和腰椎松質骨的骨質流失，并有效改善長骨的彈性模量和剛性。更值得一提的是，通過骨靶向納米粒子遞送BMS309403進行治療后，其抗骨質疏松效果與阿侖膦酸鈉相當，甚至更優，展現了良好的臨床應用前景。 應用前景：開啟精準治療新時代 該研究揭示了脂代謝與骨骼健康之間復雜的相互關系，對于深入理解代謝綜合征、肥胖與骨質疏松共病的發病機制具有重要的啟示意義。基于這些研究成果，未來有望開發出精準的診斷方法和個體化的治療方案，從而進一步提高PMOP的治療效果，為患者帶來更多的福祉。 據悉，中國科學院深圳先進技術研究院的王言副研究員、謝倩助理研究員以及香港大學深圳醫院的陶惠人教授、吳太林醫生為該論文的通訊作者，深圳先進院為論文的第一通訊單位。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、深圳市重大科技專項、深圳市基礎研究重點項目等的大力資助。 圖1：文章上線截圖 ? 圖2：研究示意圖